Pharmakologische Gruppe - ACE-Hemmer

Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

In modernen Standards zur Behandlung von arterieller Hypertonie und chronischer Herzinsuffizienz nehmen Angiotensin-Converting-Enzym (ACE-Hemmer) -Hemmer einen der führenden Plätze ein. Derzeit gibt es mehrere Dutzend chemische Verbindungen, die die Umwandlung von Angiotensin I in biologisch aktives Angiotensin II blockieren können. Bei einer Langzeittherapie mit diesen Arzneimitteln kommt es zu einer Abnahme des OPSS, der Post- und Preload des Myokards, zu einer Abnahme des SBP und des DBP, zu einer Abnahme des Fülldrucks des linken Ventrikels, zu einer Abnahme der Inzidenz ventrikulärer und Reperfusionsarrhythmien sowie zu einer Verbesserung der regionalen (koronaren, zerebralen, renalen, muskulären) Durchblutung.

Die kardioprotektive Wirkung wird durch die Vorbeugung und Umkehrung der linksventrikulären Hypertrophie und Dilatation, die Verbesserung der diastolischen Funktion des Herzens, die Schwächung der Prozesse der Myokardfibrose und des Herzumbaus sichergestellt. angioprotektiv - Verhinderung von Hyperplasie und Proliferation glatter Muskelzellen, umgekehrte Entwicklung einer Hypertrophie der glatten Muskulatur der Gefäßwand der Arterien. Die anti-atherosklerotische Wirkung wird aufgrund der Hemmung der Bildung von Angiotensin II auf der Oberfläche von Endothelzellen und einer Zunahme der Bildung von Stickoxid realisiert.

Während der Therapie mit ACE-Hemmern steigt die Empfindlichkeit peripherer Gewebe gegenüber der Wirkung von Insulin, der Glukosestoffwechsel verbessert sich (aufgrund eines Anstiegs des Bradykininspiegels und einer Verbesserung der Mikrozirkulation). Aufgrund einer Abnahme der Produktion und Freisetzung von Aldosteron aus den Nebennieren nehmen Diurese und Natriurese zu, der Kaliumspiegel steigt an und der Wasserhaushalt normalisiert sich. Unter den pharmakologischen Wirkungen kann man die Wirkung auf den Fett-, Kohlenhydrat- und Purinstoffwechsel feststellen..

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von ACE-Hemmern sind Hypotonie, dyspeptische Symptome, Geschmacksstörungen, periphere Blutmuster (Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Anämie), Hautausschlag, Angioödem, Husten usw..

Weitere Untersuchungen zur pharmakologischen Wirkung von ACE-Hemmern in Bezug auf die Bestimmung der Lipidperoxidationsparameter, den Zustand des Antioxidationssystems und den Gehalt an Eicosanoiden im Körper sind vielversprechend..

ACE-Hemmer. Wirkmechanismus und Klassifikation. Indikation, Kontraindikation und Nebenwirkungen.

ACE-Hemmer oder Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Konzentration von Angiotensin II im Blut und im Gewebe verringern und auch den Gehalt an Bradykinin erhöhen, wodurch der Gefäßtonus und der Blutdruck gesenkt werden. Sie werden zur Behandlung von leichtem und schwerem Bluthochdruck angewendet und sind besonders wirksam bei Patienten mit hoher Reninaktivität sowie bei Patienten mit Diuretika, da Diuretika den Reninspiegel und die Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems im Blut erhöhen..

Inhaltsverzeichnis

  • Entdeckungsgeschichte
  • Wirkmechanismus der ACE-Hemmer
  • Klassifizierung von ACE-Hemmern
  • Indikationen für ACE-Hemmer zur Anwendung:
  • Kontraindikation für ACE-Hemmer
  • Was sind die Nebenwirkungen von ACE-Hemmern??
  • Welcher ACE-Hemmer ist besser??

Entdeckungsgeschichte

1967 wurde festgestellt, dass Angiotensin I beim Durchgang durch den Lungenkreislauf in Angiotensin II umgewandelt wird, und ein Jahr später wurde gezeigt, dass Bradykinin auch beim ersten Durchgang durch den kleinen Kreis fast vollständig verschwindet. K.K. Ng und J. Vane schlugen vor, dass die Carboxypeptidase, die Bradykinin inaktiviert, und das Enzym, das Angiotensin I in der Lunge in Angiotensin II umwandelt, ACE, identisch sind. Die Annahme wurde bewiesen, als 1968 gezeigt wurde, dass Dipeptidylcarboxypeptidase, die A-I in A-II umwandelt, Bradykinin inaktivieren kann. Hier kommt das Gift der brasilianischen Schlange ins Spiel, das einen schweren Darmkrampf verursacht. Ferreira hat gezeigt, dass Schlangengift die Wirkung von Bradykinin verstärkt, indem es das Enzym zerstört, das Bradykinin hemmt. Der nächste Schritt wurde 1968 von Bakhl unternommen - er bescheinigte, dass Schlangengift ACE zerstören kann. Diese Informationen weckten das Interesse von zwei Forschern, D. Caushman und M. Ondetti, die nach zahlreichen Tests eine gereinigte ACE-hemmende Substanz aus Schlangengift isolierten - ein Peptid, das aus neun Aminosäureresten besteht. Intravenös eingeführt, erzeugte es erwartungsgemäß eine kräftige blutdrucksenkende Wirkung. 1975 wurde unter der Leitung von D. Caushman und M. Ondetti Captopril synthetisiert, das der erste Vertreter einer großen Gruppe von Arzneimitteln wurde, die als ACE-Hemmer bekannt sind.

Wirkmechanismus der ACE-Hemmer

Der Wirkungsmechanismus von ACE-Hemmern beruht auf der Hauptwirkung dieser Arzneimittel (in ihrem Namen impliziert), nämlich der Fähigkeit, die Aktivität des Schlüsselenzyms des Renin-Angiotensin-Systems von ACE zu hemmen. Die Hemmung der ACE-Aktivität führt zu einer Reihe von Konsequenzen, die die blutdrucksenkende Wirkung dieser Medikamente bewirken:

  • Hemmung der Vasokonstriktor- und Natriumretentionseffekte von Angiotensin II durch Verringerung seiner Bildung aus Angiotensin I;
  • Hemmung der Inaktivierung von Bradykinin und Förderung der Manifestation seiner positiven vasodilatierenden und natriuretischen Eigenschaften;
  • eine Zunahme der Synthese starker vasodilatatorischer Faktoren: Stickoxid (II) und Prostacyclin;
  • eine Zunahme der Synthese von Angiotensin, das eine vasodilatierende und natriuretische Aktivität aufweist;
  • Hemmung der Bildung von Angiotensin III, Katecholaminen, Vasopressin, Aldosteron und Endothelin-1.

Klassifizierung von ACE-Hemmern

ACE-Hemmer werden aufgrund ihrer chemischen Struktur in vier Hauptgruppen eingeteilt:

  • Sulfhydryl (Captopril, Benazepril);
  • Carbonsäure (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
  • Phosphat (Fozinopril);
  • Hydroxam (Idrapril).

Abhängig von ihrer Fähigkeit, sich in Lipiden oder Wasser aufzulösen, werden ACE-Hemmer pharmakokinetisch in drei Klassen unterteilt:

  • Klasse I - lipophile Arzneimittel: Captopril, Alacepril, Fentiapril.
  • Klasse II - lipophile Prodrugs.
  • Unterklasse IIA - Arzneimittel, deren aktive Metaboliten hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Cilazapril, Enalapril.
  • Unterklasse IIB - Arzneimittel, deren aktive Metaboliten durch zwei Arten der gleichzeitigen Ausscheidung gekennzeichnet sind - durch die Nieren mit Urin sowie durch die Leber mit Galle und den Verdauungskanal mit Kot: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
  • Klasse III - hydrophile Arzneimittel: Lisinopril, Libenzapril, Ceronapril.

Die Lipophilie ist eine sehr wichtige Eigenschaft von Therapeutika, charakterisiert ihre Fähigkeit, durch die Lipidmembran in das Gewebe einzudringen und die ACE-Aktivität direkt in Zielorganen (Niere, Myokard, Gefäßendothel) zu hemmen..

Die Arzneimittel der zweiten Generation unterscheiden sich von den ersten in einer Reihe von Merkmalen: höhere Aktivität, geringere Häufigkeit des Auftretens unerwünschter Wirkungen und das Fehlen von Sulfhydrylgruppen in der chemischen Struktur, was die Autoimmunisierung fördert..

Captopril ist ein Medikament der Klasse 1 mit nephroprotektiver Wirkung, wirkt jedoch kurz (6-8 Stunden) und wird daher 3-4 Mal täglich verschrieben. Medikamente der Klasse 2 haben eine längere Halbwertszeit (18-24 Stunden) und werden 1-2 mal täglich verschrieben.

Sie sind jedoch alle Prodrugs, gelangen in einem inaktiven Zustand in den Körper und erfordern eine metabolische Aktivierung in der Leber. Klasse-3-Medikamente sind aktive Metaboliten von Klasse-2-Medikamenten, die 24 Stunden lang wirken und eine milde, stabile blutdrucksenkende Wirkung haben.

Indikationen für ACE-Hemmer zur Anwendung:

  • Arterieller Hypertonie;
  • Herzinsuffizienz;
  • Nierenpathologie;
  • Myokardinfarkt erlitten haben;
  • Hohes Koronarrisiko;
  • Verhinderung wiederkehrender Schlaganfälle.

Bei der Behandlung der arteriellen Hypertonie sollten in solchen Fällen ACE-Hemmer bevorzugt werden:

  • Begleitende Herzinsuffizienz;
  • Asymptomatische Beeinträchtigung der linksventrikulären systolischen Funktion;
  • Begleitender Diabetes mellitus;
  • Linke ventrikuläre Hypertrophie;
  • Herzischämie;
  • Atherosklerose der Halsschlagadern;
  • Das Vorhandensein von Mikroalbuminurie;
  • Chronische Nierenerkrankung (hypertensive oder diabetische Nephropathie).

Kontraindikation für ACE-Hemmer

Unter den Kontraindikationen für die Verwendung von ACE-Hemmern gibt es absolute Kontraindikationen:

  • Neigung zum Angioödem;
  • Perioden der Schwangerschaft und Stillzeit;
  • bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose einer Arterie einer einzelnen Niere;
  • schweres chronisches Nierenversagen;
  • schwere Hyperkaliämie;
  • hypertrophe Kardiomyopathie mit schwerer Verstopfung des Abflusstrakts des linken Ventrikels;
  • hämodynamisch signifikante Stenose der Aorten- oder Mitralklappe;
  • konstriktive Perikarditis;
  • chronische cor pulmonale im Stadium der Dekompensation;
  • Porphyrie;
  • Leukopenie;
  • schwere Anämie.
  • mäßiges chronisches Nierenversagen;
  • mäßige Hyperkaliämie;
  • Leberzirrhose oder chronisch aktive Hepatitis;
  • chronische cor pulmonale im Stadium der Kompensation;
  • schwere obstruktive Lungenerkrankung;
  • Padagric Niere;
  • Zustand nach Nierentransplantation;
  • eine Kombination dieses Arzneimittels mit Indomethacin, Kaliumretentionsdiuretika, Phenothiazinen, Rifampicin, Allopurinol und Lithiumsalzen.

Was sind die Nebenwirkungen von ACE-Hemmern??

  • trockener Husten;
  • Kopfschmerzen, Schwindel und allgemeine Schwäche;
  • arterielle Hypotonie;
  • Infektionen der oberen Atemwege;
  • erhöhte Kaliumkonzentration im Blut;
  • eine Erhöhung des Kreatiningehalts im Blut;
  • Proteinurie;
  • toxische und immunopathologische Wirkungen auf die Nieren;
  • allergische Reaktionen;
  • Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie;
  • Veränderungen der Verdauungsorgane (manifestiert durch Geschmacksverzerrung, Übelkeit, Erbrechen, aphthöse Hautausschläge an der Mundschleimhaut, beeinträchtigte Leberfunktion);
  • paradoxer Blutdruckanstieg bei einseitiger Nierenarterienstenose.

ACE-Hemmer zeichnen sich durch den Effekt der "ersten Dosis" aus - einen übermäßigen Blutdruckabfall mit der Gefahr eines Zusammenbruchs, Schwindel und der Möglichkeit einer Ohnmacht in den ersten 2 bis 4 Stunden nach Einnahme einer vollständigen Dosis des Arzneimittels. Dies ist besonders gefährlich für Patienten mit ischämischer Herzkrankheit und zirkulatorischer Hirninsuffizienz. Daher werden sowohl Captopril als auch Inhibitoren wie Enalapril anfänglich in einer signifikant reduzierten Dosis von 1 / 4-1 / 2 Tabletten verschrieben. Eine Ausnahme bildet Perindopril, das keine Hypotonie der ersten Dosis verursacht..

Welcher ACE-Hemmer ist besser??

Unter den ACE-Hemmern hat das Medikament Prestarium die besten Eigenschaften. Dieses Medikament in einer Dosis von 4-8 mg bei einmaliger Einnahme pro Tag sorgt für eine wirksame dosisabhängige Blutdrucksenkung ab den ersten Behandlungswochen. Prestarium überwacht den Blutdruck den ganzen Tag über stabil mit einer Einzeldosis. Unter allen ACE-Hemmern weist Prestarium das höchste T / P-Verhältnis (das Verhältnis der endgültigen Wirksamkeit des Arzneimittels zum Maximum) auf, was von der FDA und dem Konsens der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie bestätigt wird. Dank dessen bietet Prestarium eine echte Kontrolle des Blutdrucks für 24 Stunden und schützt zuverlässig vor einem Anstieg des Blutdrucks in der "gefährlichsten" Morgenzeit, wenn das Risiko von Komplikationen wie Herzinfarkt oder Schlaganfall besonders hoch ist.

In Bezug auf das Preis-Leistungs-Verhältnis sollte Berlipril als eines der hochwertigen Generika zur Behandlung mit ACE-Hemmern bezeichnet werden..

ACE-Hemmer: Indikationen und Kontraindikationen, Wirkmechanismus und mögliche Nebenwirkungen

Bei schwerem Bluthochdruck können Ärzte ihren Patienten, die verschiedenen Arzneimittelgruppen angehören, Medikamente verschreiben.

Um den Blutdruck zu senken, müssen hypertensive Patienten sehr oft ACE-Hemmer einnehmen, deren Wirkmechanismus nicht nur blutdrucksenkend wirkt, sondern auch die Arbeit des Herzmuskels verbessert.

Um zu verstehen, was diese Medikamente sind, müssen Patienten mehr über den Wirkungsmechanismus und die Nebenwirkungen UND ACE erfahren.

  • 1 Wirkmechanismus
  • 2 Therapeutische Eigenschaften
  • 3 Typen
  • 4 Nebenwirkungen
  • 5 Besondere Anweisungen
  • 6 Verwandte Videos

Wirkmechanismus

ACE-Hemmer (diese Abkürzung steht für Angiotensin-Converting-Enzym) sind eine Gruppe von Medikamenten, die die Bildung von Angiotensin blockieren können, einem Hormon, das sich im Blutplasma ansammelt.

Der Wirkungsmechanismus eines ACE-Hemmers besteht darin, dass Angiotensin die Blutgefäße verengt, den systemischen Blutfluss stört und den Blutdruck erhöht. Darüber hinaus stimuliert Angiotensin die Produktion eines anderen Hormons - Aldesteron, das die Entwicklung von Gefäßkrämpfen, Flüssigkeits- und Natriumretention im Körper, Herzklopfen und einigen anderen Symptomen im Zusammenhang mit arterieller Hypertonie hervorruft.

Der Mechanismus der Bildung von Angiotensin ist ziemlich kompliziert und wird von einer Person mit einem oberflächlichen Verständnis von Biologie und Chemie nicht immer verstanden. Diese Substanz entsteht durch viele chemische Reaktionen im menschlichen Körper..

Unter dem Einfluss von Adrenalin beginnen die Nieren, das Enzym Renin zu produzieren, das in den systemischen Kreislauf gelangt und dort in Angiotensinogen umgewandelt wird, das auch Angiotensin I genannt wird. Im nächsten Stadium wird Angiotensin I in Angiotensin II (Angiotensin selbst) umgewandelt, wobei dieser Prozess durch ein spezielles Angiotensin umwandelndes Enzym erleichtert wird Hemmstoffe beeinflussen.

Die ersten ACE-Hemmer traten vor über 40 Jahren auf. Zu diesem Zeitpunkt gelang es den Wissenschaftlern, Captopril zu synthetisieren, das zu einem der wichtigsten Medikamente gegen Bluthochdruck wurde. Captopril wurde durch Enalapril, Lisinopril und andere Medikamente der neuen Generation ersetzt.

Anaprilin ist ein Beta-Rezeptorblocker der ersten und zweiten Gruppe. Verschreiben Sie das Medikament für Krankheiten, die durch die Instabilität des Gefäßtonus verursacht werden.

Koronale Bluthochdrucktabletten sind ein zuverlässiges Medikament, das in der Kardiologie weit verbreitet ist. Das Medikament reduziert die Manifestationen von Bluthochdruck, ischämischen Erkrankungen und Angina pectoris.

Therapeutische Eigenschaften

Wenn eine Person mit hypertensivem Syndrom nicht rechtzeitig einen Arzt konsultiert oder keine von einem Arzt verschriebenen Medikamente trinkt, wirkt sich die Wirkung von Angiotensin negativ auf den Zustand der Wände der Blutgefäße und des Herzmuskels aus. Zusätzlich zu hohem Blutdruck entwickelt der Patient eine chronische Herzinsuffizienz und eine schwere Nierenerkrankung (Nierenversagen usw.)..

ACE-Hemmer haben aufgrund ihrer Wirkung eine ganze Reihe von therapeutischen Eigenschaften. Drogen dieser Gruppe:

  • Blutgefäße erweitern;
  • das Auftreten von Gefäßkrämpfen verhindern;
  • beschädigte Gefäßwände wiederherstellen;
  • das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen verringern;
  • Herzrhythmus normalisieren;
  • Druck reduzieren;
  • Reduzieren Sie die Proteinmenge im Urin.
  • linksventrikuläre Hypertrophie reduzieren;
  • verhindern, dass sich die Wände der Herzkammern dehnen;
  • Verbesserung der Durchblutung und Verhinderung des Todes von Herzmuskelzellen während des Sauerstoffmangels;
  • die Produktion von Bradykinin stimulieren - eine Substanz, die pathologische Prozesse in Nieren, Herz und Blutgefäßen stoppt;
  • Erhöhen Sie die Kaliumkonzentration im Blut.

ACE-Hemmer können einem Patienten mit Pathologien wie den folgenden verschrieben werden:

  • hypertensives Syndrom;
  • chronische Herzinsuffizienz;
  • Ischämie;
  • erlitt Schlaganfälle und Herzinfarkte;
  • Verletzungen der kontraktilen Funktionen des Myokards;
  • Gefäßpathologie;
  • atherosklerotisches Syndrom;
  • chronisches Nierenversagen;
  • Nierenschäden, die sich vor dem Hintergrund von Diabetes mellitus usw. entwickelten..

ACE-Hemmer können je nach Hauptwirkstoff in ihrer Zusammensetzung in drei Typen unterteilt werden:

  • Sulfhydrylgruppe (Arzneimittel der ersten Generation, die für kurze Zeit wirken): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
  • Carboxylgruppe (Inhibitoren der zweiten Generation, durchschnittliche Wirkdauer): Enalapril, Lysinapril;
  • Phosphinylruppa (dritte Generation, lang wirkend): Fosinopril, Ceronapril.

Verschiedene Inhibitoren (auch solche derselben Klasse) haben unterschiedliche Zeiten der Absorption im Blut und der Ausscheidung aus dem Körper. Bei der Verschreibung eines bestimmten Arzneimittels muss der Arzt die Eigenschaften des Arzneimittels berücksichtigen und auch auf den Zustand des Patienten und die Schwere seiner Krankheit achten.

Nebenwirkungen

Trotz guter Verträglichkeit können ACE-Hemmer in einigen Fällen Nebenwirkungen hervorrufen, wie z.

  • ein starker Druckabfall;
  • Hustensyndrom;
  • Krämpfe in den Bronchien;
  • Hyperkaliämie;
  • Beeinträchtigte Nierenfunktion;
  • erhöhte Schwellung;
  • Geschmacksveränderung;
  • Magenschmerzen;
  • Störungen der Verdauungsprozesse;
  • Erbrechen und Übelkeit;
  • Durchfall;
  • Leberpathologie;
  • Verstöße gegen den Abfluss von Galle;
  • Juckreiz und Hautausschläge;
  • Anämie;
  • Krämpfe;
  • verminderte Libido;
  • allgemeine Schwäche;
  • Schlafstörungen usw..

Am häufigsten treten die Nebenwirkungen von ACE-Hemmern aufgrund einer unsachgemäßen Einnahme oder Überdosierung von Medikamenten auf. Vor Beginn der Behandlung muss der Patient sicherstellen, dass keine Kontraindikationen für die Verwendung solcher Medikamente vorliegen. Patienten suchen häufig nach ACE-Hemmern, die keinen Husten auslösen. Laut Statistik treten bei Europäern bei der Einnahme eines ACE-Hemmers nur bei 10% der Patienten Nebenwirkungen in Form von trockenem Husten auf..

Die Einnahme von Medikamenten wird nicht empfohlen für Krankheiten und Symptome wie:

  • Hypotonie;
  • Aortenstenose;
  • Nierenarterienstenose;
  • schweres Nierenversagen;
  • Überempfindlichkeit (Unverträglichkeit) gegen die Bestandteile des Arzneimittels;
  • Leukopenie;
  • Porphyrie;
  • Hyperkaliämie.

spezielle Anweisungen

Um die Nebenwirkungen von ACE-Hemmern zu minimieren, müssen Patienten bei der Einnahme eine Reihe von Regeln befolgen:

  • Es ist notwendig, ein blutdrucksenkendes Arzneimittel nur in der vom Arzt verschriebenen Dosierung zu verwenden, und der Patient sollte die Dauer der verschriebenen Behandlung nicht überschreiten.
  • Vor Beginn der Behandlung wird hypertensiven Patienten empfohlen, eine Blutuntersuchung durchzuführen, um den Gehalt an Kalium, Eisen und anderen Indikatoren zu bestimmen, die sich unter dem Einfluss von Medikamenten ändern können.
  • Während der Behandlung wird dem Patienten nicht empfohlen, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente zu verwenden, die die Immunität unterdrücken und den Kaliumspiegel erhöhen.
  • In den ersten Wochen nach Beginn der Behandlung muss eine Person ihr Wohlbefinden kontrollieren und regelmäßig ihren Blutdruck messen. Wenn bei dem Patienten während der Einnahme von Medikamenten Komplikationen und Nebenwirkungen auftreten, sollte dies unverzüglich dem Arzt gemeldet werden.

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In dieser Vorlesung werden die wichtigsten pharmakologischen Aspekte von Arzneimitteln vorgestellt, die auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System wirken (ACE-Hemmer, Sartane und direkte Reninhemmer):

ACE-Hemmer gelten als eines der wirksamsten Medikamente mit ausgeprägter blutdrucksenkender Wirkung. Bei sachgemäßer und regelmäßiger Anwendung helfen solche Medikamente, den Blutdruck zu senken, die Nierenfunktion wiederherzustellen und den Zustand des Herzens und der Blutgefäße zu normalisieren. Wie alle anderen Medikamente verursachen ACE-Hemmer Nebenwirkungen. Sie müssen daher vorsichtig sein, wenn Sie sie einnehmen, und dürfen nicht gegen die Empfehlungen des Arztes verstoßen.

ACE-Hemmer - eine Liste von Medikamenten. Wirkmechanismus von ACE-Hemmern und Kontraindikationen der neuen Generation

Hypertonie ist eine häufige Erkrankung des Herz-Kreislauf-Systems. Oft führt ein Druckanstieg zu biologisch inaktivem Angiotensin I. Um seine Wirkung zu verhindern, sollte die Therapie Arzneimittel umfassen, die die Wirkung des Hormons hemmen. Diese Mittel sind Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren.

Was ist ACE?

Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer sind eine Gruppe natürlicher und synthetischer chemischer Verbindungen, deren Verwendung zu einem großen Erfolg bei der Behandlung von Patienten mit kardiovaskulären Pathologien beigetragen hat. APF werden seit über 40 Jahren eingesetzt. Das allererste Medikament war Captopril. Ferner wurden Lisinopril und Enalapril synthetisiert, die durch Inhibitoren der neuen Generation ersetzt wurden. In der Kardiologie werden ACE-Medikamente als Hauptwirkstoffe mit vasokonstriktorischer Wirkung eingesetzt..

Der Vorteil von Inhibitoren ist die langfristige Blockierung des Hormons Angiotensin II - der Hauptfaktor, der den Anstieg des Blutdrucks beeinflusst. Darüber hinaus verhindern die Mittel des Angiotensin-umwandelnden Enzyms den Abbau von Bradykinin, tragen dazu bei, die Resistenz von efferenten Arteriolen zu verringern, Stickoxid freizusetzen und das vasodilatierende Prostaglandin I2 (Prostacyclin) zu erhöhen..

ACE-Medikamente einer neuen Generation

In der pharmakologischen Gruppe der ACE-Arzneimittel gelten Arzneimittel mit wiederholter Verabreichung (Enalapril) als veraltet, weil Sie bieten nicht die erforderliche Konformität. Gleichzeitig bleibt Enalapril das beliebteste Medikament, das eine hervorragende Wirksamkeit bei der Behandlung von Bluthochdruck aufweist. Darüber hinaus gibt es keine bestätigten Daten, dass die ACE-Blocker der neuesten Generation (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) gegenüber vor 40 Jahren freigesetzten Inhibitoren weitere Vorteile haben.

Welche Medikamente sind ACE-Hemmer

Ein Vasodilatator, ein starkes Angiotensin-konvertierendes Enzym, wird in der Kardiologie häufig zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. Vergleichende Eigenschaften und Liste der ACE-Hemmer, die bei Patienten am beliebtesten sind:

  1. Enalapril
  • Indirekter Kardioprotektor senkt schnell den Blutdruck (diastolisch, systolisch) und entlastet das Herz.
  • Hält bis zu 6 Stunden an und wird von den Nieren ausgeschieden.
  • Kann selten zu Sehstörungen führen.
  • Preis - 200 Rubel.
  1. Captopril
  • Kurzfristige Abhilfe.
  • Es stabilisiert den Blutdruck gut, aber das Medikament erfordert mehrere Dosen. Nur ein Arzt kann die Dosierung einstellen.
  • Hat antioxidative Aktivität.
  • Kann selten Tachykardie hervorrufen.
  • Preis - 250 Rubel.
  1. Lisinopril
  • Das Medikament hat eine langfristige Wirkung.
  • Es arbeitet unabhängig, es muss nicht in der Leber metabolisiert werden. Über die Nieren ausgeschieden.
  • Das Arzneimittel ist für alle Patienten geeignet, auch für übergewichtige.
  • Kann bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung angewendet werden.
  • Kann Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit und Zittern verursachen.
  • Die Kosten für das Medikament betragen 200 Rubel.
  1. Lotenzin
  • Helfen Sie, den Blutdruck zu senken.
  • Hat vasodilatierende Aktivität. Führt zu einer Abnahme von Bradykinin.
  • Kontraindiziert für stillende und schwangere Frauen.
  • Kann selten Erbrechen, Übelkeit und Durchfall verursachen.
  • Die Kosten für das Medikament liegen innerhalb von 100 Rubel.
  1. Monopril.
  • Verlangsamt den Stoffwechsel von Bradykinin. Das zirkulierende Blutvolumen ändert sich nicht.
  • Die Wirkung ist nach drei Stunden erreicht. Das Medikament macht normalerweise nicht süchtig.
  • Mit Vorsicht sollte das Medikament von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung eingenommen werden..
  • Preis - 500 Rubel.
  1. Ramipril.
  • Kardioprotektor produziert Ramiprilat.
  • Reduziert den gesamten peripheren Gefäßwiderstand.
  • Die Anwendung ist bei Vorliegen einer signifikanten hämodynamisch arteriellen Stenose kontraindiziert.
  • Kosten der Mittel - 350 Rubel.
  1. Accupril.
  • Hilft den Blutdruck zu senken.
  • Beseitigt den Widerstand in Lungengefäßen.
  • In seltenen Fällen kann das Medikament Störungen des Vestibulums und Geschmacksverlust verursachen.
  • Preis - durchschnittlich 200 Rubel.
  1. Perindopril.
  • Hilft bei der Bildung eines aktiven Metaboliten im Körper.
  • Die maximale Effizienz wird innerhalb von 3 Stunden nach Gebrauch erreicht.
  • Kann selten Durchfall, Übelkeit und Mundtrockenheit verursachen.
  • Die durchschnittlichen Kosten eines Arzneimittels in Russland betragen etwa 430 Rubel.
  1. Trandolapril.
  • Reduziert bei Langzeitanwendung die Schwere der Myokardhypertrophie.
  • Eine Überdosierung kann zu schwerer Hypotonie und Angioödem führen.
  • Preis - 500 Rubel.

  1. Hinapril.
  • Beeinflusst das Renin-Angiotensin-System.
  • Reduziert die Belastung des Herzens erheblich.
  • Kann selten allergische Reaktionen hervorrufen.
  • Preis - 360 Rubel.

Einfluss von Nebenwirkungen von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren auf die Taktik der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Veröffentlicht in der Zeitschrift:

Orlov V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.V..
Russische Medizinische Akademie für postgraduale Bildung, Ministerium für Gesundheit und soziale Entwicklung der Russischen Föderation, Abteilung für klinische Pharmakologie und Therapie

Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer bleiben der Eckpfeiler der Behandlung der häufigsten Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In den letzten Jahren haben sich die Indikationen für die Ernennung eines ACE-Hemmers dank des Nachweises der Wirksamkeit eines ACE-Hemmers zur Vorbeugung unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse bei Hochrisikopatienten erheblich erweitert [1]. In dieser Hinsicht sind die Probleme der Portabilität von ACE-Hemmern weiterhin relevant..

Einfluss der pharmakologischen Eigenschaften von ACE-Hemmern auf ihre klinische Wirksamkeit und das Risiko von Nebenwirkungen

Die meisten Nebenwirkungen von ACE-Hemmern, wie in der Tabelle gezeigt. 1 wird durch die dieser Gruppe gemeinsamen Eigenschaften bestimmt, daher sollten pharmakologische Unterschiede zwischen Arzneimitteln keinen großen Einfluss auf das Auftreten von Nebenwirkungen haben, mit Ausnahme derjenigen, die durch das Vorhandensein einer bestimmten Gruppe im Arzneimittelmolekül, insbesondere Sulfhydryl, bestimmt werden.

Unterschiede bei ACE-Hemmern können sich auf die chemische Struktur des Teils des Moleküls beziehen, der für die Bindung an ACE verantwortlich ist, die Bioverfügbarkeit, die Plasma-Halbwertszeit, den Eliminationsweg, die Verteilung, die Affinität für Gewebe-ACE sowie den Eintritt in den Körper in Form eines Wirkstoffs oder Prodrugs. ACE-Hemmer können abhängig von der chemischen Struktur des aktiven Teils des Moleküls in drei Gruppen eingeteilt werden..

Captopril ist ein Prototyp eines ACE-Inhibitors, der eine Sulfhydrylgruppe enthält; Andere Mitglieder dieser Gruppe sind Fentiapril, Pivalopril, Zofenopril und Alacepril. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass das Vorhandensein einer Sulfhydrylgruppe zusätzliche Eigenschaften von Arzneimitteln bestimmen kann, die nicht auf eine ACE-Hemmung zurückzuführen sind (Bindung freier Radikale, Wirkung auf die Prostaglandinsynthese [2; 3]). Diese Daten wurden jedoch in klinischen Studien nicht bestätigt..

Unter den ACE-Hemmern ist Fosinopril das einzige Arzneimittel, bei dem der aktive Teil des Moleküls eine Phosphonylgruppe enthält. Die meisten ACE-Hemmer enthalten eine Carboxylgruppe im aktiven Teil des Moleküls. Die wichtigsten pharmakologischen Eigenschaften einiger ACE-Hemmer sind in der Tabelle aufgeführt. 2. Captopril unterscheidet sich von anderen Arzneimitteln durch seine kurze Plasma-Halbwertszeit. Mit Ausnahme von Fosinopril, Trandolapril und Spirapril werden ACE-Hemmer hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, was die Notwendigkeit einer Dosisreduktion bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bestimmt. Die meisten ACE-Hemmer gelangen als Prodrug in den Körper, das nach Veresterung in der Leber aktiv wird. Typischerweise weisen Prodrugs im Vergleich zu Wirkstoffen eine höhere Bioverfügbarkeit auf.

Hypotonie nach Einnahme der ersten Dosis

Alle ACE-Hemmer können eine arterielle Hypotonie verursachen. Der innerhalb weniger Stunden nach Einnahme der ersten Dosis eines ACE-Hemmers beobachtete Blutdruckabfall tritt als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems (RAS) auf. Ein rascher Blutdruckabfall ist bei Patienten mit anfänglich hohen Renin- und Angiotensin-II-Plasmaspiegeln wahrscheinlicher, beispielsweise bei Patienten, die hohe Dosen von Diuretika erhalten [4]..

Obwohl die Entwicklung einer Hypotonie während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer normalerweise mit der ersten Dosis verbunden ist, kann sie in späteren Stadien der Therapie auftreten. Der Blutdruckabfall nach Einnahme der ersten Dosis ist normalerweise gering und asymptomatisch und führt nicht zu einer beeinträchtigten Perfusion lebenswichtiger Organe [5, 6]. Ein kleiner Teil der Patienten kann jedoch eine schwere Hypotonie aufweisen, die von Symptomen einer Hypoperfusion von Herz, Gehirn und Nieren begleitet wird [7]..

Obwohl bekannt ist, dass Patienten mit CHF ein erhöhtes Risiko für die Wirkung der ersten Dosis haben, wird bei weniger als 10% der Patienten die Entwicklung einer klinisch signifikanten Hypotonie beobachtet, die ein Absetzen der ACEI-Therapie erfordert [8]. Bei Patienten mit unkomplizierter essentieller Hypertonie, die keine anderen blutdrucksenkenden Medikamente erhalten, geht die Einleitung von ACE-Hemmern selten mit einer klinisch signifikanten Hypotonie einher [9]..

Zu den Faktoren, die zur Entwicklung einer schweren Hypotonie beitragen, gehören Hyponatriämie [10] und Hypovolämie [11], insbesondere vor dem Hintergrund der Einnahme von Diuretika [12], Erbrechen oder Durchfall. Das Alter, das Vorhandensein einer schweren und / oder komplizierten arteriellen Hypertonie (einschließlich maligner oder reninabhängiger renovaskulärer Hypertonie) werden als Risikofaktoren für eine signifikante Hypotonie angesehen. Eine anfängliche Nierenfunktionsstörung und eine Nierenarterienstenose erhöhen auch das Risiko einer Hypotonie nach der ersten Dosis eines ACE-Hemmers. Patienten mit einem oder mehreren dieser Risikofaktoren müssen möglicherweise im Anfangsstadium der ACEI-Therapie in einem Krankenhaus überwacht werden..

Das Risiko einer Hypotonie nach Einnahme der ersten Dosis und zu Beginn der ACEI-Therapie kann minimiert werden, wenn bestimmte Taktiken befolgt werden.

Es ist besonders wichtig, zum Zeitpunkt des Therapiebeginns einen euvolämischen Zustand zu erreichen und gegebenenfalls die Dehydration zu korrigieren [12]. Es kann auch ein vorübergehender Rückzug von der Beschränkung der Verwendung von Speisesalz oder eine weniger strenge Beschränkung seines Verbrauchs in der frühen Behandlungsphase erforderlich sein.

Bei einem hohen Risiko für Hypotonie nach Einnahme der ersten Dosis oder zu Beginn der Therapie ist es ratsam, eine kleine Anfangsdosis eines kurzwirksamen Arzneimittels (z. B. Captopril in einer Dosis von 6,25 mg) [6] zu verwenden und nach Einnahme der Anfangsdosis im Bett zu bleiben. Anschließend ist ein Übergang zu einem langwirksamen Medikament möglich..

Zwei Eigenschaften von Perindopril bestimmen die Sicherheit seiner Anwendung in diesen Situationen: (1) allmählicher Wirkungseintritt; (2) Fehlen einer signifikanten blutdrucksenkenden Wirkung bei Normotonika bei Verabreichung in kleinen Dosen.

Navookarasu N.T. et al. Bei 80 Patienten mit CHF wurde in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie der Grad der Blutdrucksenkung nach der ersten Dosis von 2 mg Perindopril, 6,25 mg Captopril, 2,5 mg Enalapril und 2,5 mg Lisinopril verglichen [13]. Der Blutdruck wurde in den ersten 2 Stunden alle 30 Minuten und dann jede Stunde gemessen. Die maximale Abnahme des mittleren Blutdrucks betrug 5,3 ± 2,5 mm Hg. Kunst. für Perindopril 13,3 ± 3,3 mm Hg. Kunst. - für Enalapril 15,0 ± 5,7 mm Hg. Kunst. - für Lisinopril 16,8 ± 5,7 mm Hg. Kunst. - für Captopril und 5,9 ± 2,7 mm Hg. Kunst. - Für ein Placebo. Die Unterschiede im Vergleich zu Placebo waren für alle Arzneimittel signifikant (p 2,0 mg / dl, normalerweise können wir über die Entwicklung von ARF sprechen. Das Spektrum der klinischen Manifestationen von ARF kann von vorübergehender Oligurie und asymptomatischem Anstieg der Plasmakreatininspiegel bis zur Anurie variieren [20]..

Die Wahrscheinlichkeit, an ARF zu erkranken, steigt in Fällen, in denen der Nierenperfusionsdruck aufgrund einer Abnahme des mittleren Blutdrucks nicht auf einem angemessenen Niveau gehalten werden kann oder wenn die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) stark vom Angiotensin II-Spiegel abhängt. Anfängliche Hypotonie und niedriger Herzfülldruck können auf das Risiko hinweisen, negative hämodynamische Folgen einer ACEI-Therapie zu entwickeln. Die Abhängigkeit der GFR vom Angiotensin-II-Spiegel wird besonders stark mit einer Abnahme des Volumens der extrazellulären Flüssigkeit, einer ausgeprägten bilateralen Nierenarterienstenose sowie einer Stenose der Nierenarterie einer funktionell dominanten oder einzelnen Niere, beispielsweise nach Transplantation [21]. Schließlich können ACE-Hemmer das ARF-Risiko bei Patienten erhöhen, die Arzneimittel mit vasokonstriktorischer Wirkung erhalten, wie nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) oder Cyclosporin A..

Das Risiko, während der Therapie mit einem ACE-Hemmer ein akutes Nierenversagen zu entwickeln, ist auch bei Menschen mit chronischem Nierenversagen (CRF) jeglicher Ätiologie erhöht. Eine Abnahme der Anzahl von Nephronen bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz geht mit kompensatorischen Funktionsänderungen einher, die auf die Aufrechterhaltung der GFR, insbesondere der Hyperfiltration, abzielen. Ein wichtiger Bestandteil der positiven Wirkung eines ACE-Hemmers bei solchen Patienten ist offenbar eine Abnahme der glomerulären Hyperfiltration aufgrund einer überwiegend efferenten Vasodilatation und eine Abnahme des glomerulären Kapillardrucks. Folglich wird die Beseitigung der Hyperfiltration bei Patienten mit CNI im ersten Stadium unweigerlich mit einer Abnahme der GFR und einem Anstieg der Blutharnstoff- und Kreatininspiegel einhergehen. In der Tat wird dies einfach eine Manifestation sein, dass die Medikamente begonnen haben, in diesem Fall die gewünschte Wirkung auszuüben, um die Nierenfunktion zu erhalten. Die praktische Schlussfolgerung aus diesen Beobachtungen ist, dass es keinen Indikator für den Kreatininspiegel gibt, bei dem nur sein Wert eine Kontraindikation für die Ernennung eines ACE-Hemmers darstellt. Bei eingeschränkter Nierenfunktion eine Erhöhung

Zu Beginn der ACEI-Therapie wird ein Plasmakreatininspiegel von 10 bis 20% des Ausgangswertes erwartet, der an sich kein Grund für den Abbruch der Behandlung sein kann. Mit Ausnahme aller Fälle einer unzureichenden Abnahme des mittleren Blutdrucks unter das für eine ausreichende Nierenperfusion erforderliche Niveau geht die Verwendung eines ACE-Hemmers in allen anderen Situationen bei chronischen Nierenerkrankungen mit einer vorübergehenden Abnahme der GFR einher, deren Grad 20% nicht überschreitet. Darauf folgt eine Stabilisierung oder sogar eine Abnahme des Kreatininspiegels aufgrund der langfristigen renoprotektiven Wirkung eines ACE-Hemmers [22].

Mit einer Abnahme der Nierenperfusion wird das Renin-Angiotensin-System (RAS) aktiviert. Im Gegensatz zu den meisten Vasokonstriktorsubstanzen, die hauptsächlich auf die afferenten Gefäße der Nieren wirken, verursacht Angiotensin II eine Vasokonstriktion sowohl der afferenten als auch der efferenten Gefäße, was zu einem Anstieg des intraglomerulären Drucks führt. Bei renovaskulärer Hypertonie und kongestivem CHF wird die glomeruläre Filtration durch Erhöhen des Filtrationsdrucks vor dem Hintergrund der Verengung der efferenten glomerulären Arteriolen aufrechterhalten. Arteriolen werden durch lokale Produktion von Angiotensin II verengt. Unter der Wirkung eines ACE-Hemmers kommt es aufgrund der Unterdrückung der Bildung von Angiotensin II und möglicherweise der Akkumulation von Bradykinin zu einer Abnahme des Widerstands der efferenten Arteriolen, was zu einer Abnahme der glomerulären Filtration und einer Verletzung des Kompensationsmechanismus führt.

Andererseits führt in Abwesenheit einer ACEI-Therapie eine Abnahme des Nierengefäßwiderstands aufgrund einer Abnahme der prä- und postglomerulären Vasokonstriktion zu einer Zunahme des Nierenblutflusses. Je mehr der Nierenblutfluss zunimmt, desto weniger nimmt die GFR ab. Dieser Mechanismus kompensiert teilweise die Abnahme des glomerulären Filtrationsdrucks aufgrund von ACE-Inhibitoren..

Alle ACE-Hemmer können durch Hemmung der Synthese von Angiotensin II in den Nieren die Nierenfunktion beeinträchtigen. In den meisten Fällen ist es jedoch asymptomatisch und reversibel. Eine durch einen ACE-Hemmer verursachte Nierenfunktionsstörung schreitet in vielen Fällen trotz fortgesetzter ACE-Hemmer-Therapie nicht voran.

Eine langfristige Herzinsuffizienz selbst geht häufig mit einer signifikanten Verschlechterung der Nierenfunktion einher, so dass es nicht immer einfach ist, die negative Wirkung eines ACE-Hemmers auf die Nierenfunktion von einer durch eine Grunderkrankung verursachten Nierenfunktionsstörung zu unterscheiden. In einigen Fällen können die Auswirkungen einer durch ACE-Hemmer verursachten Verschlechterung der Nierenfunktion jedoch schwerwiegend und sogar lebensbedrohlich sein..

Bei CHF ist eine durch GFR beurteilte Nierenfunktionsstörung ein unabhängiger Prädiktor für eine schlechte Prognose. Bei Patienten mit mittelschwerer Herzinsuffizienz ändert sich der Plasmakreatininspiegel während der Therapie mit einem ACE-Hemmer entweder nicht oder steigt leicht an [23]. Es wurde festgestellt, dass bei etwa 30% der Patienten mit Herzinsuffizienz die ACE-Hemmer-Therapie zunächst zu einem signifikanten Anstieg der Plasmakreatininspiegel führen kann. Anschließend stabilisiert sich die Nierenfunktion jedoch gewöhnlich und es kommt nicht zu einem weiteren Anstieg der Kreatininspiegel. Ein Anstieg des Plasmakreatininspiegels von 450 mg / Tag wird vor dem Hintergrund der ACEI-Therapie als akzeptabel angesehen. Bei Patienten mit initialer Nierenerkrankung trat in 3,5% der Fälle das Auftreten einer Proteinurie auf, während bei 0,6% der Fälle die Anwendung niedrigerer ACEI-Dosen mit der Entwicklung einer Proteinurie einherging Behandlung mit Captopril, 1,4% für die Behandlung mit Enalapril und 0,72% für die Behandlung mit Lisinopril [32]. Die durch einen ACE-Hemmer verursachte Proteinurie verschwindet trotz der Fortsetzung der Therapie in der Regel von selbst. Daher können Patienten bei sorgfältiger Überwachung weiterhin einen ACE-Hemmer einnehmen, außer in Fällen eines nephrotischen Syndroms. Wenn sich gleichzeitig mit der Proteinurie eine Azotämie entwickelt und insbesondere wenn die Proteinurie einen hohen Schweregrad erreicht (> 3 g / Tag), sollte ein ACE-Hemmer abgesetzt werden.

Es gibt 3 Fälle von Nierenglukosurie in Verbindung mit ACE-Hemmern. In einem Fall entwickelte sich eine Glukosurie bei einem 42-jährigen Patienten mit arterieller Hypertonie während der Einnahme von Enalapril, in einem anderen Fall bei einem 7-jährigen Jungen mit Aortitis und arterieller Hypertonie in Gegenwart von Captopril und im dritten Fall bei einem 29-jährigen Patienten mit arterieller Hypertonie nach Nierentransplantation mit Lisinopril. Die Glukosurie entwickelte sich von 2 bis 16 Wochen. von Beginn der Therapie. Der Mechanismus der Entwicklung einer Glucosurie während der Therapie mit einem ACE-Hemmer ist nicht genau bekannt, aber die Wirkung eines ACE-Hemmers auf die Transportsysteme in den proximalen Tubuli wird angenommen.

Hyperkaliämie

Infolge einer Abnahme der Aldosteronsekretion erhöhen alle ACE-Hemmer vorhersehbar die Natrium- und Wasserausscheidung im Urin und verringern den Kaliumverlust. Die Entwicklung einer Hyperkaliämie während der Therapie mit einem ACE-Hemmer kann mit einer Abnahme der Nierenfunktion verbunden sein. Die Plasma-Kaliumkonzentration ist umgekehrt korreliert mit der GFR. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 40 ml / min liegt der Plasma-Kaliumspiegel normalerweise über 5,5 mmol / l.

Obwohl alle ACE-Hemmer durch Senkung des Aldosteronspiegels einen geringen (klinisch unbedeutenden) Anstieg der Plasma-Kaliumkonzentration verursachen können, ist eine schwere Hyperkaliämie selten. Eine schwere Hyperkaliämie kann auftreten, wenn die Kaliumaufnahme erhöht oder die Ausscheidung verringert wird. Das größte Risiko für die Entwicklung einer Hyperkaliämie besteht bei Patienten mit anfänglich eingeschränkter Nierenfunktion. Hypoaldosteronismus ist auch ein Risikofaktor für Hyperkaliämie in Verbindung mit ACE-Hemmern. Die gleichzeitige Behandlung mit Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder Kombinationen von Diuretika, die kaliumsparende Arzneimittel enthalten, kann in einigen Fällen auch zur Entwicklung einer Hyperkaliämie beitragen.

Um das Risiko einer Hyperkaliämie zu verringern, ist es ratsam, die Nierenfunktion und die Plasmaelektrolytwerte vor dem Start von ACE-Hemmern zu untersuchen.

Falls erforderlich, sollte eine Hypovolämie beseitigt werden. Wenn möglich, ist es zu Beginn der Therapie mit einem ACE-Hemmer besser, Kalium und kaliumsparende Diuretika vorübergehend abzubrechen. Während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer werden wiederholte Untersuchungen des Elektrolytspiegels im Plasma empfohlen, häufiger mit einer Erhöhung der Dosis eines ACE-Hemmers und der Verwendung von Arzneimitteln, die zur Entwicklung einer Hyperkaliämie beitragen, sowie bei eingeschränkter Nierenfunktion.

Husten

Ein trockener Husten ist die häufigste Nebenwirkung von ACE-Hemmern und erfordert einen Entzug. Zum ersten Mal wurde 1985 während der Behandlung mit Captopril die Entwicklung von Husten vor dem Hintergrund eines ACE-Hemmers beschrieben. Die Inzidenz von Husten im Zusammenhang mit ACE-Hemmern liegt laut Literatur zwischen 0,7% und 44%.

In den ersten klinischen Studien wurde Husten überhaupt nicht als Nebenwirkung eines ACE-Hemmers angesehen, und in frühen Studien betrug die Erkennungsrate von Husten während der Therapie mit einem ACE-Hemmer nur 1-2%.

Während der Behandlung mit jedem Medikament aus der ACE-Hemmergruppe kann sich Husten entwickeln. Es gibt widersprüchliche Hinweise darauf, dass einige Medikamente weniger wahrscheinlich Husten verursachen. Die derzeitige Meinung über eine höhere Häufigkeit von Husten während der Therapie mit Captopril und Enalapril kann nur auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass diese Medikamente als erste auf dem Markt erschienen und am häufigsten verschrieben werden. Einige Autoren fanden die gleiche Häufigkeit von Husten, wenn sie mit Captopril oder Enalapril behandelt wurden, während andere fanden, dass die Häufigkeit von Husten vor dem Hintergrund von Enalapril fast zweimal höher war als mit Captopril.

Die Wahrscheinlichkeit eines Hustens vor dem Hintergrund eines ACE-Hemmers hängt nicht von Alter, Rauchen und bronchialer Hyperreaktivität ab, sondern ist bei Frauen fast doppelt so häufig wie bei Männern. Retrospektive Analysedaten zeigen signifikante geschlechtsspezifische Unterschiede in der Häufigkeit von Husten in Gegenwart eines ACE-Hemmers, der im Durchschnitt bei 14,6% der Frauen und 6,0% der Männer auftritt. Es wird angenommen, dass diese Unterschiede durch die niedrigere Hustenschwelle bei Frauen im Vergleich zu Männern erklärt werden können..

Die Zugehörigkeit zu bestimmten Rassen (schwarz und gelb) ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von Husten während der Therapie mit einem ACE-Hemmer. So ergab eine in Hongkong durchgeführte Studie an chinesischen Patienten mit Herzinsuffizienz, dass bei 44% der Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, anhaltender Husten auftritt (46% der Patienten, die Captopril erhalten, und 41,8% der Patienten, die Enalapril erhalten). Gleichzeitig wurde die Beziehung zwischen der Dosis von ACE-Hemmern und der Entwicklung von Husten nicht festgestellt..

Der Grund für die rassischen Unterschiede in der Häufigkeit von Husten während der Therapie mit einem ACE-Hemmer ist nicht genau bekannt. Rassenunterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ACE-Hemmern und der Empfindlichkeit des Hustenreflexes werden diskutiert..

Bei Patienten mit CHF entwickelt sich Husten in 26% bzw. 15% der Fälle signifikant häufiger als bei Patienten mit arterieller Hypertonie. Ein durch einen ACE-Hemmer in CHF verursachter Husten tritt normalerweise früher auf als bei Bluthochdruck.

Es wird angenommen, dass keine der Hypothesen über die Ursachen der Hustenentwicklung während der Therapie mit einem ACE-Hemmer die Art dieser Nebenwirkung angemessen erklären kann..

Der häufigste Mechanismus ist eine Erhöhung des Bradykininspiegels vor dem Hintergrund der ACE-Hemmung..

Die Hemmung von ACE in der Lunge kann zur Akkumulation von Bradykinin in den oberen Atemwegen führen und zur Entwicklung von Husten beitragen. Bradykinin stimuliert nichtmyelinisierte afferente sensorische C-Fasern, indem es auf Typ-J-Rezeptoren wirkt, die am Hustenreflex beteiligt sind.

Der Abbau der Substanz P, eines Neurotransmitters für afferente sensorische Nerven und insbesondere für C-Fasern, erfolgt ebenfalls durch ACE. Daher kann die Hemmung von ACE mit einer Zunahme der Wirkung dieser Substanz einhergehen. Die durch Bradykinin und Substanz P verursachte Synthese von Prostaglandin E kann eine bronchokonstriktorische Wirkung haben.

Es wird angenommen, dass während der Therapie mit einem ACE-Hemmer eine genetische Veranlagung für die Entwicklung von Husten besteht. Die Untersuchung des ACE-Genpolymorphismus ergab, dass ungefähr 16% der Menschen homozygot für das lange Allel dieses Gens sind. Das Auftreten von Husten bei Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, stimmt also in etwa mit der Häufigkeit des Nachweises der Homozygotie für das lange Allel des ACE-Gens überein. Patienten, die homozygot für dieses Allel sind, haben niedrigere ACE-Konzentrationen. Eine niedrigere ACE-Konzentration kann zu höheren Konzentrationen von Bradykinin, Substanz P und Prostaglandinen führen, was zur Entwicklung von Husten führt.

Ein ACE-Hemmer Husten ist normalerweise durch ein Kitzeln im Rachen gekennzeichnet.

Der Husten ist normalerweise trocken, abrupt, langwierig und paroxysmal. Es kann sich im Liegen verschlimmern und so schwerwiegend sein, dass es zum Zeitpunkt des Hustens Heiserkeit, Erbrechen und Harninkontinenz verursacht. Der Husten geht nicht mit einer signifikanten Veränderung der Lungenfunktion, Anzeichen einer Bronchialobstruktion oder Überempfindlichkeit einher. Der Beginn des Hustens ist wahrscheinlich unabhängig von der Dosis des ACE-Hemmers und kann bei niedrigen Dosen auftreten. In einer Studie wurde jedoch festgestellt, dass eine Verringerung der Dosis eines ACE-Hemmers zu einer Verringerung der Schwere des Hustens führt. Der Husten ist so stark, dass er die Zustimmung des Patienten zur Fortsetzung der Behandlung mit einem ACE-Hemmer beeinträchtigt.

Die Zeit vom Beginn der Behandlung mit einem ACE-Hemmer bis zur Entwicklung von Husten kann zwischen 24 Stunden und 1 Jahr liegen. Eine retrospektive Analyse von Fällen von Hustenentwicklung vor dem Hintergrund eines ACE-Hemmers ergab, dass vom Beginn der Therapie bis zum ersten Bericht über den Beginn des Hustens und 24 Wochen vor Feststellung der Beziehung zwischen Husten und ACE-Hemmern durchschnittlich 14,5 Wochen vergehen..

Trotz der Tatsache, dass Husten als Nebenwirkung eines ACE-Hemmers erkannt wird, der den Patienten eher beunruhigt als gefährdet, brechen bis zu 50% der Patienten die Behandlung unabhängig ab, wenn ein Husten auftritt. Es wurde nachgewiesen, dass bei Patienten, die vor dem Hintergrund eines ACE-Hemmers Husten entwickelten, die Lebensqualität schlechter und der Grad der Depression höher ist als bei Patienten ohne Husten.

Der Nachweis des Zusammenhangs zwischen Drogenkonsum und Hustenentwicklung bleibt eine Herausforderung. In der medizinischen Dokumentation wird ein durch einen ACE-Hemmer verursachter Husten normalerweise zuerst als Manifestation einer anderen Pathologie betrachtet (Infektion, Allergie, obstruktive Lungenerkrankung, gastroösophagealer Reflux). Darüber hinaus kann Husten in einigen Fällen tatsächlich durch Gründe verursacht werden, die nicht mit der Wirkung eines ACE-Hemmers zusammenhängen (Asthma bronchiale, Lungenentzündung, chronische Bronchitis, Laryngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Lungentuberkulose, linksventrikuläres Versagen, Lungenkrebs, Mitralstenose, Lungenembolie, Rauchen).

Die diagnostische Schwierigkeit bei der Identifizierung eines durch einen ACE-Hemmer verursachten Hustens hängt auch damit zusammen, dass er nachts häufiger auftritt und sich manchmal in horizontaler Position verschlimmert. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz sind diese Phänomene manchmal schwer von Manifestationen einer paroxysmalen nächtlichen Dyspnoe zu unterscheiden..

Da bei allen ACE-Hemmern Husten auftreten kann, ist es unwahrscheinlich, dass ein ACE-Hemmer durch einen anderen ersetzt wird. Es gibt jedoch mehrere Berichte, in denen das Verschwinden des Hustens nach dem Ersetzen eines ACE-Hemmers durch einen anderen festgestellt wird: Quinapril für Fosinopril und Captopril für Enalapril.

Um festzustellen, ob der Husten durch die Einnahme eines ACE-Hemmers verursacht wird, wird empfohlen, das Medikament für 4 Tage abzubrechen. Obwohl der Husten normalerweise innerhalb von 1-7 Tagen vollständig verschwindet, erhöht sich dieser Zeitraum manchmal auf 2 Wochen. Nach Wiederaufnahme der Therapie mit demselben oder einem anderen ACE-Hemmer kann der Husten erneut auftreten.

Es gibt keine eindeutige Antwort auf die Frage, in welchen Fällen die Entwicklung von Husten durch einen ACE-Hemmer aufgehoben werden sollte. Patienten, die einen ACE-Hemmer gegen arterielle Hypertonie erhalten, können auf eine andere Wirkstoffklasse umgestellt werden. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Patienten mit Myokardinfarkt bleiben ACE-Hemmer die Medikamente der Wahl. Angiotensin-II-Rezeptorblocker sind zwar in dieser Situation eine mögliche Alternative zu ACE-Hemmern, ihre Vorteile gegenüber ACE-Hemmern in dieser Kategorie von Patienten wurden jedoch nicht nachgewiesen. Daher bleibt die Suche nach Möglichkeiten zur Reduzierung des durch ACE-Hemmer verursachten Hustens relevant..

Mehrere kleine Studien haben pharmakologische Ansätze untersucht, um den mit ACE-Hemmern verbundenen Husten zu reduzieren. Einige der Prüfpräparate wirken auf allgemeine Mechanismen der Hustenentwicklung, während andere jene pathophysiologischen Mechanismen beeinflussen, die als spezifisch für die Entwicklung von Husten angesehen werden, der durch ACE-Hemmer verursacht wird.

Antitussiva für 1-4 Wochen verschrieben. gab nur eine vorübergehende Wirkung. Im Prinzip werden diese Medikamente zur Unterdrückung des durch ACE-Hemmer verursachten Hustens als unwirksam angesehen..

Natriumchromoglycat ist das am meisten untersuchte Medikament zur Vorbeugung von Husten durch ACE-Hemmer. Es ist ein Mastzellstabilisator mit der Fähigkeit, die Freisetzung von Entzündungsmediatoren wie Histamin, Bradykinin und Prostaglandinen zu unterdrücken. Es wird angenommen, dass Chromoglycat die Stimulation der Bronchial-C-Nervenfasern und dadurch den durch ACE-Hemmer verursachten Husten verringert.

In einer 2-wöchigen placebokontrollierten Crossover-Studie an 10 Patienten mit CHF und Husten, die sich vor dem Hintergrund eines ACE-Hemmers entwickelten, wurde die Wirksamkeit von Chromoglycat in einer Dosis von 2 Atemzügen 4-mal täglich untersucht. Das Einatmen von Capsaicin wurde verwendet, um Husten zu induzieren und die anfängliche Hustenempfindlichkeit festzustellen. Bei 9 von 10 Patienten ging die Verwendung von Chromoglycat im Vergleich zu Placebo mit einer signifikanten Abnahme des Hustens einher (p 0,05). Drei Patienten in der Eisengruppe zeigten eine vollständige Beendigung des Hustens. In beiden Gruppen gab es keine signifikante Änderung der Laborparameter, einschließlich der peripheren Blutparameter, der Eisen- und Plasmaferritinspiegel. Ein möglicher Mechanismus der Eisenwirkung wird als Abnahme der NO-Synthese aufgrund der Unterdrückung der Aktivität des NO-Synthase-Enzyms in Bronchialepithelzellen angesehen..

Daher sind alle Studien zur Wirksamkeit einer medikamentösen Therapie zur Verringerung des mit einem ACE-Hemmer verbundenen Hustens zu klein, um starke Beweise dafür zu liefern, dass Arzneimittel diese häufige Nebenwirkung eines ACE-Hemmers verhindern können..

Angioödem

Angioneurotisches Ödem mit ACE-Hemmern tritt mit einer Häufigkeit von 0,1 bis 0,3% auf und ist eine potenziell lebensbedrohliche Nebenwirkung.

Diese Komplikation äußert sich normalerweise in einer lokalen Schwellung der Lippen, der Zunge, der Mundschleimhaut, des Kehlkopfes, der Nase und anderer Teile des Gesichts..

Der Mechanismus für die Entwicklung dieser Nebenwirkung von ACE-Hemmern hängt mit der Wirkung von Bradykinin oder einem seiner Metaboliten zusammen. Angioödeme können auf die Produktion von Prostaglandinen zurückzuführen sein, die die Freisetzung von Histamin auslösen.

Somit ist diese Nebenwirkung eine Manifestation der pharmakologischen Wirkung eines ACE-Hemmers, die möglicherweise bei Personen mit genetisch erhöhter Empfindlichkeit übermäßig wird..

Alle ACE-Hemmer können diese Komplikation verursachen. Häufiger entwickelt es sich zu Beginn der Therapie mit einem ACE-Hemmer, kann aber auch bei längerer Behandlung auftreten. Bei der Analyse von 163 Berichten über die Entwicklung eines Angioödems während der Therapie mit ACE-Hemmern entwickelte es sich bei 21% der Patienten innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung und bei 20% - nach 6 Monaten. und mehr. Im Durchschnitt wurde die Entwicklung eines Angioödems nach 3 Wochen festgestellt. von Beginn der Therapie.

Angioneurotisches Ödem wurde auch während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer mit dem sichersten Profil - Perindopril - beobachtet. Obwohl die Häufigkeit seines Nachweises bei der Analyse von Daten von 47 351 Patienten mit arterieller Hypertonie, die an der Post-Marketing-Studie teilnahmen, gering war und nur 0,006% betrug, erreichte sie bei der Behandlung von 320 Patienten mit CHF 0,3%. Es gibt Hinweise auf eine stärkere Veranlagung von Menschen der Negroid-Rasse zur Entwicklung eines Angioödems [35], was mit den Daten über das Vorhandensein von Rassenunterschieden und die Häufigkeit anderer Nebenwirkungen von ACE-Hemmern übereinstimmt [36]..

Normalerweise äußert sich diese Komplikation in mäßigen Symptomen, die innerhalb weniger Tage nach Absetzen der ACEI-Therapie verschwinden.

In seltenen Fällen kann ein Angioödem jedoch mit schweren Symptomen wie Atemnot, die durch Laryngospasmus, Kehlkopfödem und Atemwegsobstruktion verursacht werden, auftreten und tödlich sein. Darüber hinaus wird selbst bei der Entwicklung eines schweren Angioödems, das durch eine ACEI-Therapie verursacht wird und eine Behandlung auf einer Intensivstation erfordert, in den meisten Fällen die Beziehung des Ödems zur ACEI-Therapie nicht erkannt, insbesondere wenn sich ein Angioödem in der entfernten Zeit vom Beginn der ACEI-Therapie entwickelt. Einige Autoren weisen darauf hin, dass die tatsächliche Inzidenz von Angioödemen im Zusammenhang mit der ACEI-Therapie höher ist als allgemein angenommen. Bei der Analyse von 4970 Fällen der Behandlung mit einem Allergologen wurde in 122 Fällen ein Angioödem diagnostiziert, und in 10 Fällen wurde es durch eine ACEI-Therapie verursacht, dh in 8,2% der Fälle eines Angioödems wurde es durch eine ACEI-Therapie verursacht..

Eine seltene Lokalisation von Angioödemen ist der Dünndarm. Angioödeme des Darms können sich sowohl in Kombination mit Ödemen des Gesichts und der Mundhöhle als auch in Form eines isolierten viszeralen Angioödems entwickeln [37]..

Chase M.P. et al. [38] beschreiben zwei Episoden dieser Komplikation bei einer 72-jährigen Frau mit Beschwerden über Bauchschmerzen, Erbrechen und Durchfall..

Die Computertomographie während beider Episoden zeigte eine Schwellung der Dünndarmwand. Die Analyse der anamnestischen Daten ergab, dass für 1 Monat. Vor der ersten Episode begann der Patient mit der Behandlung mit Lisinopril, dessen Dosis 24 Stunden vor jeder Angioödem-Episode erhöht wurde. Nach der Abschaffung eines ACE-Hemmers traten Angioödem-Episoden nicht innerhalb eines Jahres nach der Nachuntersuchung erneut auf.

Patienten, die während der Therapie mit einem ACE-Hemmer Manifestationen eines Angioödems jeglicher Schwere (einschließlich milder Symptome) zeigten, sollten keine weitere ACE-Hemmer-Therapie erhalten.

Patienten mit einem idiopathischen Angioödem in der Vorgeschichte haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko, diese Komplikation zu entwickeln, wenn sie einen ACE-Hemmer einnehmen.

Hautirritationen

In ersten Studien mit Captopril wurde eine hohe Inzidenz von Hautausschlag festgestellt. Es wurde angenommen, dass es mit dem Vorhandensein einer Sulfhydrylgruppe im Captopril-Molekül verbunden ist. Es zeigte sich jedoch, dass die hohe Inzidenz von Hautausschlägen in diesen Studien höchstwahrscheinlich auf die hohe Captopril-Dosis (600-1200 mg / Tag) zurückzuführen war. Nachfolgende Studien, in denen niedrigere Dosen verwendet wurden (177 μmol / l, erhöhten sich auf 7,2%. Andere Autoimmunerkrankungen erhöhen ebenfalls das Risiko der Entwicklung einer Neutropenie aufgrund eines ACE-Hemmers. Dies ist wahrscheinlich auf die Fähigkeit eines ACE-Hemmers zurückzuführen, die Bildung von antinukleären Antikörpern zu induzieren. Neutropenie, die eine wahrscheinliche Autoimmunität aufweist Die Entstehung entwickelt sich bei etwa 7% der Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die Captopril erhalten. Darüber hinaus steigt das Risiko für Neutropenie bei gleichzeitiger Verabreichung von Zytostatika und Captopril. Es wird auch festgestellt, dass das Risiko für die Entwicklung einer Granulozytopenie bei gleichzeitiger Verabreichung von Interferon und einem ACE-Hemmer signifikant zunimmt [39]..

Hepatotoxizität

Hepatotoxizität ist eine seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkung von ACE-Hemmern. Hepatotoxizität wurde mit Captopril, Enalapril und Lisinopril berichtet. Die Kreuzwirkung von ACE-Hemmern in Bezug auf Hepatotoxizität bedeutet die Möglichkeit ihrer Entwicklung vor dem Hintergrund der Therapie mit allen ACE-Hemmern.

Von den 17 Patienten, bei denen die Entwicklung einer Hepatotoxizität beschrieben wird, erhielten 14 einen ACE-Hemmer gegen arterielle Hypertonie und 3 gegen Herzinsuffizienz. Bei 5 dieser Patienten wurde ein Nierenversagen beobachtet, 4 von ihnen erforderten eine Hämodialyse. Gelbsucht war die häufigste klinische Manifestation von Hepatotoxizität in Verbindung mit ACE-Hemmern. In einigen Fällen entwickelte sich ein Ikterus einige Zeit nach dem Nachweis eines asymptomatischen Anstiegs des Spiegels an alkalischer Phosphatase oder Transaminasen. Bei der Analyse der Laborparameter gab es in 13 Fällen Anzeichen einer cholestatischen Läsion und in keinem Fall eine rein hepatozelluläre Läsion. Alle Patienten wurden einer morphologischen Untersuchung der Leber unterzogen.

Gleichzeitig wurden in 8 Fällen Anzeichen einer cholestatischen Läsion, in 2 gemischten Läsionen, in 2 Anzeichen einer Hepatozytennekrose und in 1 Fall Anzeichen einer hepatozellulären Schädigung festgestellt. In den meisten Fällen normalisierte sich nach Abschaffung des ACE-Hemmers der Spiegel der Leberenzyme innerhalb von 2 Wochen. bis zu 9 Monaten nach Beendigung der Therapie.

Der Mechanismus der Entwicklung der Hepatotoxizität während der Therapie mit einem ACE-Hemmer ist nicht klar. Vermutete Mechanismen der Hepatotoxizität: Exposition gegenüber der Sulfhydrylgruppe von Captopril und Überempfindlichkeitsreaktionen. Darüber hinaus führt die Unterdrückung der Kininase II-Aktivität aufgrund von ACE-Hemmern zu einer Erhöhung des Bradykiningehalts. Eine Erhöhung des Bradykiningehalts kann die Umwandlung von Arachidonsäure in Prostaglandine erhöhen. Prostaglandine und Leukotriene, die Stoffwechselprodukte der Arachidonsäure sind, spielen eine wichtige Rolle für die Funktion des hepatobiliären Systems. Und obwohl Prostaglandine normalerweise eine schützende Wirkung auf das hepatobiliäre System haben, kann eine selektive Erhöhung der Synthese einzelner Prostaglandine eine durch einen ACE-Hemmer vermittelte Cholestase verursachen. Insbesondere wurde gefunden, dass Prostaglandin A1 die Flussrate der Galle bei Hunden und 16,16-Dimethylprostaglandin E2 - beim Menschen verringert. Leukotriene haben eine deutlichere hepatotoxische Wirkung. Überempfindlichkeit als Mechanismus für die Entwicklung von Hepatotoxizität während der Therapie mit einem ACE-Hemmer wird durch die Daten einer Leberbiopsie angezeigt, die in den meisten Fällen eine für Reaktionen dieses Typs charakteristische cholestatische Läsion aufzeigt.

Negative Wirkung auf den Fötus

Die negative Wirkung auf den Fötus bestimmt die Kontraindikation für die Ernennung eines ACE-Hemmers während der Schwangerschaft. Captopril und Enalapril passieren leicht die Plazenta und führen zu Komplikationen beim Fötus und Neugeborenen. Nebenwirkungen auf den Fötus treten bei allen ACE-Hemmern auf. Ein möglicher Mechanismus einer negativen Wirkung auf den Fötus ist eine Abnahme des Blutflusses in der Plazenta aufgrund der vasokonstriktorischen Wirkung von Bradykinin auf Plazentagefäße..

Tierstudien haben gezeigt, dass ACE-Hemmer in der frühen Schwangerschaft während der Organbildungsphase nicht teratogen sind, aber in der späten Schwangerschaft (während der fetalen Entwicklung) gefährlich sind. Diese Effekte können auf eine schwere arterielle Hypotonie beim Fötus während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters zurückzuführen sein. Die Therapie mit ACE-Hemmern während der Schwangerschaft führte zu einem Mangel an Fruchtwasser (Oligohydramnion), Nierenversagen des Fötus und Neugeborenen, Tod des Fötus und Neugeborenen, Neugeborenenanämie und Lungenhypoplasie. Missbildungen des okzipitalen Teils des Schädels wurden während der Schwangerschaft mit ACE-Hemmern in Verbindung gebracht, es gibt jedoch keine klare Meinung dazu.

Frauen im gebärfähigen Alter, die ACE-Hemmer erhalten, sollten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Wenn Frauen im gebärfähigen Alter mit arterieller Hypertonie einen ACE-Hemmer einnehmen, sollte beachtet werden, dass die Patientin im Falle einer Schwangerschaft auf ein blutdrucksenkendes Medikament einer anderen Gruppe übertragen werden sollte..

Wenn bei Frauen, die einen ACE-Hemmer erhalten, eine ungeplante Schwangerschaft auftritt, hängt die Taktik vom Gestationsalter ab. Daher gibt es Hinweise darauf, dass die Exposition gegenüber ACE-Hemmern in der frühen Schwangerschaft mit einem geringen Risiko negativer Auswirkungen auf den Fötus einhergeht. In diesen Fällen ist ein Schwangerschaftsabbruch nicht erforderlich. Eine vollständige Sicherheit in Bezug auf den Fötus, selbst wenn im ersten Trimenon der Schwangerschaft ein ACE-Hemmer eingenommen wird, kann jedoch nicht garantiert werden. In jedem Fall ist eine enge ärztliche Überwachung erforderlich..

Fazit

Somit ist das Spektrum der Nebenwirkungen von ACE-Hemmern breit genug. Da es in vielen klinischen Situationen derzeit keine Alternative zu ACE-Hemmern gibt, ist es notwendig, die Analyse der Nebenwirkungen dieser Arzneimittel genauer zu betrachten, um die Sicherheit der Therapie zu gewährleisten und rechtzeitig Maßnahmen zur Beseitigung oder Verringerung der Schwere der Nebenwirkungen zu ergreifen [40]. Eine genauere Überwachung der ACE-Hemmer-Therapie dürfte die klinische Wirksamkeit der Behandlung von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen im praktischen Gesundheitswesen verbessern..