Welche Blutionen beeinflussen die Gerinnung?

Die Ergebnisse klinischer Studien moderner Wissenschaftler zeigen, dass verschiedene Spurenelemente direkt oder indirekt das Blutstillungssystem des menschlichen Körpers beeinflussen. Eisen ist keine Ausnahme, die auch die Blutgerinnung beeinflusst. Ein Mangel an Spurenelementen führt zu einem erhöhten Thromboserisiko, dh Faktoren, die zur Aggregation führen, werden aktiviert oder, wie es auch genannt wird, zum Verkleben geformter Elemente. Wissenschaftler haben begonnen, Veränderungen der Blutgerinnungsfaktoren zu untersuchen. Die Ergebnisse waren etwas überraschend, da Personen mit einer erblichen Veranlagung für thrombotische Pathologien ebenfalls unter Eisenmangel litten..

Welche Ionen beeinflussen die Blutgerinnung?

Das System der Blutstillung unseres Körpers wird geschaffen, um Blutverlust zu verhindern oder Gefäßblockaden zu beseitigen. Koagulation oder Blutgerinnung ist im Kern eine Art interner Abwehrmechanismus. Laut Statistik leidet bis heute jeder zweite Einwohner des Planeten an einer Fehlfunktion des Blutstillungssystems..

Sie führen zu so schwerwiegenden Erkrankungen wie massiven Blutungen, ischämischen Katastrophen - Herzinfarkt, Schlaganfall, Thrombose der Hauptarterien. Wenn eine Person keine medizinische Notfallversorgung erhalten hat, liegt die Todeswahrscheinlichkeit bei 20-30%.

Es ist wichtig zu bedenken, dass die meisten dieser Patienten einfach nicht wissen, dass sie eine Funktionsstörung des Gerinnungssystems haben. Daher sollte jeder Arzt seine Patienten untersuchen und auch wissen, welche Spurenelementionen die Arbeit dieses lebenswichtigen Körpersystems beeinflussen..

Kalzium

Ein Spurenelement wie Kalzium ist für uns eines der wichtigsten Mineralien. Er ist nicht nur am Gerinnungsprozess beteiligt, sondern auch an anderen Reaktionen zur Aufrechterhaltung einer normalen Blutstillung, der Bildung eines physiologischen Zustands und des Gehalts an kolloidalen und kristalloiden Elementen. Die Wirkung von Kalzium auf die Absorption anderer Metalle ist ebenfalls sehr hoch..

Seine andere wichtigste Funktion ist die Regulierung der Permeabilität der Zellwandmembranen und Blutgefäße. Es hilft, sie abzudichten und ihre Durchlässigkeit zu verringern. Natrium und Kalium haben in diesem Fall den gegenteiligen Effekt. Hier muss eine wichtige Schlussfolgerung gezogen werden, dass alle Spurenelemente eng miteinander verwandt sind und ein Ungleichgewicht von einem von ihnen eine Änderung der Konzentration des anderen zur Folge hat und die Korrektur dieses Zustands nicht aus einem Schritt besteht.

Calcium spielt eine Rolle im normalen Gehalt an Prothrombin, aus dem das Thrombinenzym gebildet wird. Dieser Vorgang findet nur statt, wenn im Blut ausreichend Kalzium vorhanden ist. Sein Überschuss kann als einer der Faktoren angesehen werden, die die Gerinnung erhöhen.

Es sollte auch beachtet werden, dass dieses Spurenelement für die normale Erregbarkeit von Geweben und Nervenfasern äußerst wichtig ist. Übermäßige Muskelaktivität führt zu Hypovolämie und Mikronährstoff-Ungleichgewichten aufgrund eines erhöhten Flüssigkeitsverlusts und Mineralverbrauchs. Das nächste Stadium dieses pathogenetischen Mechanismus wird die Hyperkoagulation sein, die fast immer vor dem Hintergrund einer Hyperkalzämie auftritt..

Magnesium

Neben Eisen und Kalzium gibt es noch andere Mineralien, die den Zustand der Blutgefäße, das hämostatische System, beeinflussen. Eines davon ist Magnesium. Die Wirkung auf die Gerinnung tritt aufgrund der Eliminierung von Cholesterin und der Auflösung von Cholesterinplaques auf, was zur Verringerung der Blutgerinnung beiträgt. Dieses Element ist wichtig für Patienten, die an Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, Bluthochdruck, Stoffwechselstörungen - Dyslipidämie, Diabetes mellitus - leiden. Es gibt Vitaminkomplexe zur Vorbeugung von Thrombosen. Sie enthalten fast immer Magnesium. Das Element ist kontraindiziert für Blutungen, die mit seinem Ungleichgewicht verbunden sind oder nicht.

Neben anderen nützlichen Eigenschaften des Minerals sollte beachtet werden, dass es die normale Funktion des Verdauungssystems stimuliert und die Bildung von Steinen im Urogenitalsystem verringert..

Der Arzt muss verstehen, dass ohne Magnesium eine normale Assimilation von B-Vitaminen sowie von Kalzium, dessen Wirkung auf die Blutstillung oben beschrieben wurde, unmöglich ist. Hypomagnesiämie kann die Ablagerung von Kalziumsalzen an den Wänden von Blutgefäßen hervorrufen, den Verlauf von Hypercholesterinämie, Atherosklerose der Hauptarterien verschlimmern, zu einem Anstieg des Blutdrucks und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Gefäßkatastrophen beitragen.

Das Spurenelement ist auch ein Calciumantagonist. Sein normaler Gehalt verhindert die Bildung eines Kalziumparadoxons, das das Muskelgewebe, insbesondere das Myokard, negativ beeinflusst. Mit der Zerstörung von Muskelgewebezellen wird die Freisetzung von Kalium in den Blutkreislauf ausgelöst, was auch Veränderungen in der Arbeit des Gerinnungssystems mit sich bringt.

Kalium

Kaliumionen wirken sich sehr indirekt auf das Gerinnungssystem aus. Eine erhöhte Gefäßpermeabilität, die mit einer Erhöhung des Gehalts eines Spurenelements auftritt, fördert die Aggregation gebildeter Elemente. Das Gerinnungssystem kann nicht immer schnell auf diesen Moment reagieren, daher stoppt der Mechanismus, der die Proliferation von Zellen, insbesondere Blutplättchen, stimuliert, mit einer Verzögerung. Dies führt zur Bildung von Blutgerinnseln, die ein kleines Gefäß verstopfen können..

Aus Blutplättchen gebildete Thromben beginnen aufgrund der Aggregation roter Blutkörperchen zuzunehmen. Wenn nicht rechtzeitig Maßnahmen bezüglich ihrer Lyse ergriffen werden, können Gefäßunfälle auftreten. Um eine erhöhte Gerinnung zu verhindern, müssen Ärzte den Kaliumspiegel im Plasma überwachen..

Wenn Kaliumionen aus der Zelle in den extrazellulären Raum freigesetzt werden, entsteht eine Azidose, wenn das Körpergewebe geschädigt wird. Dieser Prozess wird durch traumatische Muskelverletzungen, innere Blutungen oder Hämolyse roter Blutkörperchen ausgelöst. Ein weiterer Auslöser ist die Einnahme bestimmter Medikamente - Arginin, Cholin, Herzglykoside, blutdrucksenkende Medikamente (ACE-Hemmer oder Betablocker)..

Azidose provoziert das Phänomen der Hyperosmolarität aller Körperflüssigkeiten und einen Mangel des Hormons, das für den normalen Blutzuckerspiegel verantwortlich ist - Insulin. Die Folge all dieser Mechanismen ist eine Zunahme der Blutgerinnung. Wenn Sie dem Patienten nicht rechtzeitig helfen, korrigieren Sie die Azidose nicht, es kommt zu einer Lähmung, die tödlich verläuft.

Eisen

Von allen oben aufgeführten Elementen hat Eisen den größten Einfluss auf die Blutgerinnung. Es ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass das Spurenelement an der Hämsynthese beteiligt ist, weshalb es zur Behandlung von Anämie verwendet wird. Ferrum hilft dabei, eine normale Konzentration von Hämoglobin im Blut und Erythrozyten im Blut aufrechtzuerhalten.

Auch seine Wirkung auf die Hämatopoese und die Blutgerinnung aufgrund der Produktion neu gebildeter Elemente wird festgestellt. Dank der zusätzlichen Verabreichung von Vitamin B12 (Castle's externer Faktor) und Folsäure ist die Therapie der Anämie viel schneller. Daraus kann geschlossen werden, dass die Wirkung von Eisen auf die Blutstillung darin besteht, eine normale Konzentration des Minerals aufrechtzuerhalten.

Mittel, die Ionen enthalten, die die Hämatopoese beeinflussen

Vor der Verschreibung von Medikamenten sollte der Arzt den Grund untersuchen, der die Destabilisierung des hämatopoetischen Systems ausgelöst hat. Die Behandlung der Anämie erfolgt mit Eisenpräparaten, Vitaminkomplexen und Folsäure. Manchmal wird der Therapie Magnesium zugesetzt, das häufig in mit Vitaminen angereicherten Produkten enthalten ist.

Um eine normale Absorption von Spurenelementen aufrechtzuerhalten, umfasst die Behandlung Kalzium. Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass die Verwendung eines Mittels unter der Kontrolle einer Blutuntersuchung auf den Gehalt an Mineralien durchgeführt werden sollte, um eine angemessene Korrektur der Dosierungen zu erreichen und einen ausgeprägten Mangel oder Überschuss zu verhindern.

Gerinnungsfaktoren und wie der Blutgerinnungsprozess abläuft

Die Hauptflüssigkeit des menschlichen Körpers, das Blut, zeichnet sich durch eine Reihe von Eigenschaften aus, die für das Leben aller Organe und Systeme wesentlich sind..

Einer dieser Parameter ist die Blutgerinnung, die die Fähigkeit des Körpers charakterisiert, großen Blutverlust zu verhindern, wenn die Integrität der Blutgefäße durch die Bildung von Gerinnseln oder Blutgerinnseln beeinträchtigt wird..

Wie gerinnt das Blut?

Der Wert von Blut liegt in seiner einzigartigen Fähigkeit, allen Organen Nahrung und Sauerstoff zuzuführen, ihre Wechselwirkung sicherzustellen und Abfallschlacken und Giftstoffe aus dem Körper zu entfernen.

Daher wird bereits ein geringer Blutverlust zu einer Gesundheitsgefährdung. Der Übergang von Blut von einem flüssigen in einen geleeartigen Zustand, dh eine Hämokoagulation, beginnt mit einer physikalisch-chemischen Änderung der Zusammensetzung des Blutes, nämlich mit der Umwandlung von im Plasma gelöstem Fibrinogen.

Welche Substanz dominiert die Bildung von Blutgerinnseln? Gefäßschäden sind ein Signal für Fibrinogen, das sich zu verwandeln beginnt und sich in Form von Filamenten in unlösliches Fibrin umwandelt. Diese miteinander verflochtenen Fäden bilden ein dichtes Netzwerk, dessen Zellen die gebildeten Elemente des Blutes zurückhalten und ein unlösliches Plasmaprotein bilden, das ein Blutgerinnsel bildet.

In Zukunft wird die Wunde geschlossen, das Gerinnsel wird durch die intensive Arbeit der Blutplättchen dicker, die Wundränder werden enger und die Gefahr wird neutralisiert. Die klare, gelbliche Flüssigkeit, die beim Verdicken eines Blutgerinnsels freigesetzt wird, wird als Serum bezeichnet.

Blutgerinnungsprozess

Um diesen Prozess besser zu veranschaulichen, können Sie sich an die Methode zur Herstellung von Hüttenkäse erinnern: Die Koagulation von Milchprotein-Kasein trägt auch zur Bildung von Molke bei. Im Laufe der Zeit löst sich die Wunde aufgrund der allmählichen Auflösung von Fibringerinnseln in nahe gelegenen Geweben auf.

Blutgerinnsel oder Blutgerinnsel, die sich während dieses Prozesses bilden, werden in drei Typen unterteilt:

  • Ein weißes Blutgerinnsel bildete sich aus Blutplättchen und Fibrin. Erscheint bei Läsionen mit hoher Blutflussgeschwindigkeit, hauptsächlich in den Arterien. Es wird so genannt, weil der Thrombus eine Spurenmenge von Erythrozyten enthält.
  • In sehr kleinen Gefäßen, Kapillaren, bildet sich eine disseminierte Fibrinablagerung.
  • Rotes Blutgerinnsel. Geronnenes Blut tritt nur bei fehlender Schädigung der Gefäßwand mit langsamem Blutfluss auf.

Was ist am Gerinnungsmechanismus beteiligt?

Die wichtigste Rolle im Gerinnungsmechanismus spielen Enzyme. Dies wurde erstmals 1861 bemerkt und es wurde der Schluss gezogen, dass der Prozess ohne Enzyme, nämlich Thrombin, nicht ablaufen konnte. Da die Koagulation mit dem Übergang von im Plasma gelöstem Fibrinogen in das unlösliche Protein Fibrin verbunden ist, ist diese Substanz die wichtigste bei Gerinnungsprozessen..

Jeder von uns hat Thrombin in kleinen Mengen in einem inaktiven Zustand. Sein anderer Name ist Prothrombin. Es wird von der Leber synthetisiert, interagiert mit Thromboplastin und Calciumsalzen und wird zu aktivem Thrombin. Calciumionen sind im Blutplasma vorhanden, und Thromboplastin ist ein Produkt der Zerstörung von Blutplättchen und anderen Zellen.

Um eine Verlangsamung der Reaktion oder deren Versagen zu verhindern, ist das Vorhandensein der wichtigsten Enzyme und Proteine ​​in einer bestimmten Konzentration erforderlich.

Zum Beispiel ist die bekannte genetisch bedingte Krankheit Hämophilie, bei der eine Person von Blutungen erschöpft ist und aufgrund eines Kratzers ein gefährliches Blutvolumen verlieren kann, darauf zurückzuführen, dass das an dem Prozess beteiligte Blutglobulin aufgrund unzureichender Konzentration seine Aufgabe nicht erfüllt.

Der Mechanismus der Blutgerinnung

Warum gerinnt Blut in beschädigten Gefäßen??

Der Prozess der Blutgerinnung besteht aus drei Phasen, die ineinander übergehen:

  • Die erste Phase ist die Bildung von Thromboplastin. Er empfängt das Signal von den beschädigten Gefäßen und löst die Reaktion aus. Dies ist aufgrund der komplexen Struktur von Thromboplastin das schwierigste Stadium.
  • Umwandlung von inaktivem Prothrombinenzym in aktives Thrombin.
  • Letzte Phase. Dieses Stadium endet mit der Bildung eines Blutgerinnsels. Thrombin wirkt auf Fibrinogen unter Beteiligung von Calciumionen, was zu Fibrin (einem unlöslichen filamentösen Protein) führt, das die Wunde schließt. Calciumionen und das Protein Thrombostenin verdicken und verankern das Gerinnsel, was in wenigen Stunden zu einem Rückzug (Reduktion) des Gerinnsels um fast die Hälfte führt. Anschließend wird die Wunde durch Bindegewebe ersetzt..

Der Kaskadenprozess der Thrombusbildung ist ziemlich kompliziert, da eine große Anzahl verschiedener Proteine ​​und Enzyme an der Gerinnung beteiligt sind. Diese am Prozess beteiligten notwendigen Zellen (Proteine ​​und Enzyme) sind Blutgerinnungsfaktoren, von denen insgesamt 35 bekannt sind, von denen 22 Thrombozyten und 13 Plasma sind.

Plasmafaktoren werden normalerweise in römischen Ziffern und Thrombozytenfaktoren in Arabisch angegeben. Im Normalzustand sind alle diese Faktoren in einem inaktiven Zustand im Körper vorhanden, und bei Gefäßschäden wird der Prozess ihrer schnellen Aktivierung ausgelöst, wodurch eine Blutstillung auftritt, dh Blutungen gestoppt werden.

Plasmafaktoren sind proteinhaltiger Natur und werden bei Gefäßschäden aktiviert. Sie sind in 2 Gruppen unterteilt:

  • Abhängig von Vitamin K und nur in der Leber produziert,
  • Vitamin K unabhängig.

Auch in Leukozyten und Erythrozyten können Faktoren gefunden werden, die die enorme physiologische Rolle dieser Zellen bei der Blutgerinnung bestimmen.

Gerinnungsfaktoren sind nicht nur im Blut, sondern auch in anderen Geweben vorhanden. Der Thromboplastinfaktor kommt in großen Mengen in der Großhirnrinde, der Plazenta und der Lunge vor.

Thrombozytenfaktoren erfüllen die folgenden Aufgaben im Körper:

  • Erhöhen Sie die Geschwindigkeit der Thrombinbildung,
  • Förderung der Umwandlung von Fibrinogen in unlösliches Fibrin,
  • Blutgerinnsel auflösen,
  • Förderung der Vasokonstriktion,
  • Beteiligen Sie sich an der Neutralisation von Antikoagulanzien,
  • Fördern Sie das "Anhaften" von Blutplättchen, wodurch eine Blutstillung auftritt.

Blutgerinnungsrate in der Zeit

Einer der Hauptindikatoren für Blut ist ein Koagulogramm - eine Studie, die die Qualität der Gerinnung bestimmt. Der Arzt wird sich immer auf diese Studie beziehen, wenn der Patient an Thrombose, Autoimmunerkrankungen, Krampfadern, akuten und chronischen Blutungen unbekannter Ätiologie leidet. Diese Analyse wird auch für notwendige Fälle während der Operation und während der Schwangerschaft benötigt..

Die Blutgerinnselreaktion wird durchgeführt, indem Blut aus einem Finger entnommen und die Zeit gemessen wird, in der die Blutung aufhört. Die Gerinnungsrate beträgt 3-4 Minuten. Nach 6 Minuten sollte es bereits ein gallertartiges Gerinnsel sein. Wenn Blut aus den Kapillaren entfernt wird, sollte sich innerhalb von 2 Minuten ein Gerinnsel bilden.

Kinder haben eine schnellere Blutgerinnung als Erwachsene: Das Blut stoppt nach 1,2 Minuten und ein Thrombus bildet sich nach nur 2,5-5 Minuten.

Bei der Untersuchung von Blut sind auch Messungen wichtig:

  • Prothrombin ist ein Protein, das für Gerinnungsmechanismen verantwortlich ist. Seine Rate: 77-142%.
  • Prothrombin-Index: Das Verhältnis des Standardwerts dieses Indikators zum Wert von Prothrombin beim Patienten. Rate: 70-100%
  • Prothrombinzeit: Der Zeitraum, in dem die Gerinnung auftritt. Bei Erwachsenen sollte es innerhalb von 11-15 Sekunden sein, bei kleinen Kindern zwischen 13-17 Sekunden. Es ist eine diagnostische Methode bei Verdacht auf Hämophilie, disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom.
  • Thrombinzeit: Zeigt die Geschwindigkeit der Blutgerinnselbildung an. Norm 14-21 Sek.
  • Fibrinogen - ein Protein, das für die Thrombusbildung verantwortlich ist und auf eine Entzündung im Körper hinweist. Normalerweise sollte es 2-4 g / l im Blut sein..
  • Antithrombin - eine spezifische Proteinsubstanz, die die Gerinnselresorption gewährleistet.

Unter welchen Bedingungen wird das Gleichgewicht zweier umgekehrter Systeme aufrechterhalten?

Im menschlichen Körper arbeiten gleichzeitig zwei Systeme, die Gerinnungsprozesse ermöglichen: eines organisiert den frühen Beginn der Thrombusbildung, um den Blutverlust auf Null zu reduzieren, das andere verhindert dies auf jede mögliche Weise und trägt zur Aufrechterhaltung des Blutes in der flüssigen Phase bei. Bei bestimmten Gesundheitsstörungen tritt häufig eine pathologische Blutgerinnung in intakten Blutgefäßen auf, was eine große Gefahr darstellt und die Blutungsgefahr deutlich übersteigt. Aus diesem Grund kommt es zu einer Thrombose der Gefäße des Gehirns, der Lungenarterie und anderer Erkrankungen..

Es ist wichtig, dass beide Systeme ordnungsgemäß funktionieren und sich in einem lebenswichtigen Gleichgewicht befinden, in dem das Blut nur dann gerinnt, wenn die Gefäße beschädigt sind, und in den intakten Systemen flüssig bleibt.

Faktoren, bei denen das Blut schneller gerinnt

  • Schmerzreizung.
  • Nervöse Erregung, Stress.
  • Intensive Adrenalinproduktion durch die Nebennieren.
  • Erhöhte Vitamin K-Werte im Blut.
  • Calciumsalze.
  • Hohes Fieber. Es ist bekannt, bei welcher Temperatur Blutgerinnsel beim Menschen - bei 42 ° C..

Gerinnungshemmende Faktoren

  • Heparin ist eine spezielle Substanz, die die Bildung von Thromboplastin verhindert und dadurch den Gerinnungsprozess stoppt. In Lunge und Leber synthetisiert.
  • Fibrolysin - ein Protein, das hilft, Fibrin aufzulösen.
  • Starke Schmerzattacken.
  • Niedrige Umgebungstemperatur.
  • Wirkungen von Hirudin, Fibrinolysin.
  • Einnahme von Kaliumcitrat oder Natrium.

Bei Verdacht auf eine schlechte Blutgerinnung ist es wichtig, die Ursachen der Situation zu ermitteln und das Risiko schwerer Störungen auszuschließen.

Wann sollte man auf Blutgerinnung testen lassen??

In folgenden Fällen lohnt es sich, sofort eine Diagnose des Blutzustands zu stellen:

  • Wenn Sie Schwierigkeiten haben, Blutungen zu stoppen,
  • Erkennung verschiedener zyanotischer Stellen am Körper,
  • Das Auftreten von starken Blutergüssen nach leichten Verletzungen,
  • Zahnfleischbluten,
  • Hohe Inzidenz von Nasenbluten.

Eigenschaften der Komponenten des Blutstillungssystems.

Die erste Theorie, die den Prozess der Blutgerinnung durch die Arbeit spezieller Enzyme erklärt, wurde 1902 vom russischen Wissenschaftler Schmidt entwickelt. Er glaubte, dass die Koagulation in zwei Phasen erfolgt. In der ersten Phase wird eines der Plasmaproteine, Prothrombin, unter dem Einfluss von Blutzellen, die aus den geschädigten Blutzellen freigesetzt werden, insbesondere Blutplättchen, Enzymen (Thrombokinase) und Calciumionen (Ca 2+), in das Enzym Thrombin umgewandelt. Im zweiten Stadium wird unter dem Einfluss des Enzyms Thrombin im Blut gelöstes Fibrinogen in unlösliches Fibrin umgewandelt, wodurch das Blut gerinnt. In den letzten Jahren seines Lebens begann Schmidt, drei Phasen des Hämokoagulationsprozesses zu isolieren: 1 - die Bildung von Thrombokinase, 2 - die Bildung von Thrombin. 3 - Fibrinbildung.

Weitere Untersuchungen der Gerinnungsmechanismen zeigten, dass diese Darstellung sehr schematisch ist und nicht den gesamten Prozess vollständig widerspiegelt. Die Hauptsache ist, dass es keine aktive Thrombokinase im Körper gibt, d.h. ein Enzym, das Prothrombin in Thrombin umwandeln kann (gemäß der neuen Nomenklatur der Enzyme sollte dies Prothrombinase genannt werden). Es stellte sich heraus, dass der Prozess der Prothrombinase-Bildung sehr kompliziert ist, eine Reihe von sogenannten thrombogene Proteinenzyme oder thrombogene Faktoren, die in einem Kaskadenprozess interagieren, sind alle notwendig, damit die Blutgerinnung normal abläuft. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass der Gerinnungsprozess nicht mit der Bildung von Fibrin endet, da gleichzeitig dessen Zerstörung beginnt. Daher ist das moderne Blutgerinnungsschema viel komplexer als Schmidtova..

Das moderne Blutgerinnungsschema umfasst 5 Phasen, die sich nacheinander ersetzen. Diese Phasen sind wie folgt:

  1. Prothrombinase-Bildung.
  2. Thrombinbildung.
  3. Fibrinbildung.
  4. Fibrinpolymerisation und Gerinnselorganisation.
  5. Fibrinolyse.

In den letzten 50 Jahren wurden viele Substanzen entdeckt, die an der Blutgerinnung beteiligt sind, Proteine, deren Fehlen im Körper zu Hämophilie (Nichtgerinnung von Blut) führt. Nachdem alle diese Substanzen berücksichtigt worden waren, beschloss die internationale Konferenz der Hämokoagulologen, alle Plasma-Gerinnungsfaktoren in römischen Ziffern (zellulär - auf Arabisch) zu bestimmen. Dies wurde getan, um Verwechslungen in den Namen zu vermeiden. Und jetzt muss in jedem Land nach dem allgemein akzeptierten Namen des Faktors (sie können unterschiedlich sein) die Nummer dieses Faktors gemäß der internationalen Nomenklatur angegeben werden.

    Plasma-Gerinnungsfaktoren.

Das Plasmaenzymsystem enthält im Plasma enthaltene Gerinnungsfaktoren (Tabelle 1).

Tabelle 1. Plasma-Gerinnungsfaktoren

- Schafft Bedingungen für das Zusammenspiel der Faktoren IXa und X.

- Stabilisiert Faktor VIII

- Fördert die Blutplättchenadhäsion

Nummer und Name
Faktor a
Ausreichendes Niveau für die Umsetzung
Blutstillung (Minimum)
Halbperiode-
Leben,
Uhr
Ein Ort
Bildung
Faktor a
Funktionell
charakteristisch
Faktor a
ich
Fibrinogen
50 mg60-90Leber- Unter der Wirkung von Thrombin verwandelt es sich in Fibrin (Ia - die Hauptsubstanz eines Thrombus)
- Beteiligt sich an der Thrombozytenaggregation
II
Prothrombin
48Leber (in Gegenwart von
Vitamin K)
- Unter der Wirkung von aktiver Prothrombinase wird daraus Thrombin (IIa)
- Aktiviert Fibrinogen zur Bildung von Fibrin
III
Gewebethromboplastin (Apoprotein III)
--Zellular
Membran
- Startet den externen Blutgerinnungsweg (dient als Matrix für die Bildung von Prothrombinase)
IV
Calciumionen - Ca 2+
--Granulat
Blutplättchen (dichte Körper)
- Beteiligt sich an der Bildung von Komplexen von Plasmafaktoren
- Fördert die Blutplättchenaggregation
- Bindet Heparin
V.
Proaccelerin
(labiler Faktor)
12 - 15Leber- Aktiviert durch Faktor IIa
- Teil der aktiven Prothrombinase
- Schafft Bedingungen für das Zusammenspiel der Faktoren Xa und II
Vii
Proconvertin
(stabiler Faktor)
4 - 6Leber (in Gegenwart von
Vitamin K)
- Aktiviert durch Faktor III
- Aktiviert Faktor X (beteiligt sich an der Bildung von Prothrombinase über den externen Weg)
15-20Sinuskurven
Leber
Endothel
IX
Der Weihnachtsfaktor
(Bestandteil von Plasma-Thromboplastin)
24Leber (in Gegenwart von
Vitamin K)
- Aktiviert durch Faktor XIa
- Aktiviert Faktor X.
32Leber (in Gegenwart von
Vitamin K)
- Aktiviert durch die Faktoren a VIIIa und VIIa
- Teil der aktiven Prothrombinase
- Wandelt Prothrombin in Thrombin um (IIa)
XI
Plasma-Vorläufer von Thromboplastin
(Rosinthaler Faktor)
60-80Leber- Aktiviert durch Faktor XIIa
- Aktiviert Faktor IX
XII
Hageman-Faktor
(Kontaktfaktor)
Nicht installiert50 - 70Leber- Aktiviert durch Kallikrein und Kininogen mit hohem Molekulargewicht
- Startet den internen Blutgerinnungsweg
- Stimuliert das Fibrinolysesystem
XIII
Fibrinstabilisierender Faktor
zehn%40-50Leber,
Blutplättchen
- Stabilisiert Fibrin
- Fördert die Gewebereparatur
Plasma
prekalekrein
(PPK, Fletcher-Faktor)
--Leber- Aktiviert Faktor XII, Plasminogen
- Kininogen wandelt sich in Kinine um
Hohes Molekulargewicht
ny Kininogen
(VMK, Fitzgerald-Faktor)
--Leber- Aktiviert Faktor XII, Plasminogen

Hinweis. PV - von Willebrand-Faktor

I. Fibrin und Fibrinogen. Fibrin ist das Endprodukt der Blutgerinnungsreaktion. Die Gerinnung von Fibrinogen, das sein biologisches Merkmal ist, erfolgt nicht nur unter dem Einfluss eines bestimmten Enzyms - Thrombin, sondern kann auch durch das Gift einiger Schlangen, Papain und anderer Chemikalien verursacht werden. Plasma enthält 2-4 g / l. Bildungsort - retikuloendotheliales System, Leber, Knochenmark.

II. Thrombin und Prothrombin. Normalerweise finden sich im zirkulierenden Blut nur Spuren von Thrombin. Sein Molekulargewicht ist halb so groß wie das Molekulargewicht von Prothrombin und entspricht 30.000. Der inaktive Vorläufer von Thrombin - Prothrombin - ist immer im zirkulierenden Blut vorhanden. Es ist ein Glykoprotein mit 18 Aminosäuren. Einige Forscher glauben, dass Prothrombin eine komplexe Verbindung von Thrombin und Heparin ist. Vollblut enthält 15-20 mg% Prothrombin. Dieser Überschussgehalt reicht aus, um das gesamte Blutfibrinogen in Fibrin umzuwandeln.

Der Prothrombinspiegel im Blut ist relativ konstant. Von den Momenten, die Schwankungen in diesem Niveau verursachen, sollten Menstruation (Zunahme), Azidose (Abnahme) angezeigt werden. Die Einnahme von 40% Alkohol erhöht den Prothrombingehalt nach 0,5 bis 1 Stunde um 65 bis 175%, was die Tendenz zur Thrombose bei Menschen erklärt, die regelmäßig Alkohol trinken.

Im Körper wird Prothrombin ständig gleichzeitig verwendet und synthetisiert. Eine wichtige Rolle bei der Bildung in der Leber spielt das antihämorrhagische Vitamin K. Es stimuliert die Aktivität von Leberzellen, die Prothrombin synthetisieren.

III. Thromboplastin. Dieser Faktor ist in der aktiven Form im Blut nicht vorhanden. Es entsteht, wenn Blutzellen und Gewebe beschädigt sind und Blut, Gewebe, Erythrozyten bzw. Blutplättchen sein können. In der Struktur ist es ein Phospholipid, ähnlich den Phospholipiden von Zellmembranen. Entsprechend der thromboplastischen Aktivität sind die Gewebe verschiedener Organe in absteigender Reihenfolge angeordnet: Lunge, Muskeln, Herz, Nieren, Milz, Gehirn, Leber. Thromboplastinquellen sind auch Muttermilch und Fruchtwasser. Thromboplastin ist als wesentlicher Bestandteil in der ersten Phase der Blutgerinnung beteiligt.

IV. Ionisiertes Calcium, Ca ++. Die Rolle von Kalzium im Prozess der Blutgerinnung war Schmidt bereits bekannt. Zu diesem Zeitpunkt schlug er Natriumcitrat als Blutkonservierungsmittel vor, eine Lösung, die Ca ++ -Ionen im Blut bindet und deren Gerinnung verhindert. Calcium ist nicht nur für die Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin erforderlich, sondern auch für andere Zwischenstadien der Hämostase in allen Phasen der Gerinnung. Der Gehalt an Calciumionen im Blut beträgt 9-12 mg%.

V und VI. Proaccelerin und Accelerin (AC-Globulin). In der Leber gebildet. Nimmt an der ersten und zweiten Phase der Gerinnung teil, während die Menge an Proaccelerin abnimmt und die Menge an Accelerin zunimmt. Im Wesentlichen ist V der Vorläufer von Faktor VI. Es wird durch Thrombin und Kalzium aktiviert. Es ist ein Beschleuniger (Beschleuniger) vieler enzymatischer Gerinnungsreaktionen.

Vii. Proconvertine und Cabrio. Dieser Faktor ist ein Protein, das in der Beta-Globulin-Fraktion von normalem Plasma oder Serum enthalten ist. Aktiviert die Gewebeprothrombinase. Vitamin K wird für die Synthese von Proconvertin in der Leber benötigt. Das Enzym selbst wird beim Kontakt in geschädigten Geweben aktiv..

VIII. Antihämophiles Globulin A (AGG-A). Beteiligt sich an der Bildung von Blutprothrombinase. Kann die Blutgerinnung sicherstellen, die keinen Kontakt mit Geweben hatte. Das Fehlen dieses Proteins im Blut ist der Grund für die Entwicklung einer genetisch bedingten Hämophilie. Jetzt trocken erhalten und in der Klinik für seine Behandlung verwendet.

IX. Antihämophiles Globulin B (AGG-B, Weihnachtsfaktor, Plasmakomponente von Thromboplastin). Es ist als Katalysator am Gerinnungsprozess beteiligt und Teil des thromboplastischen Blutkomplexes. Fördert die Aktivierung des X-Faktors.

X. Koller-Faktor, Steward-Prower-Faktor. Die biologische Rolle reduziert sich auf die Beteiligung an der Bildung von Prothrombinase, da diese deren Hauptkomponente ist. Bei Koagulation entsorgt. Benannt (wie alle anderen Faktoren) nach den Namen der Patienten, bei denen erstmals eine Form der Hämophilie entdeckt wurde, die mit dem Fehlen dieses Faktors im Blut verbunden ist.

XI. Rosenthal-Faktor, Plasma-Thromboplastin-Vorläufer (PPT). Beteiligt sich als Beschleuniger an der Bildung der aktiven Prothrombinase. Bezieht sich auf Beta-Blutglobuline. Reagiert in den ersten Stufen von Phase 1. In der Leber unter Beteiligung von Vitamin K gebildet.

XII. Kontaktfaktor, Hageman-Faktor. Spielt die Rolle eines Auslösers bei der Blutgerinnung. Der Kontakt dieses Globulins mit einer fremden Oberfläche (Rauheit der Gefäßwand, beschädigte Zellen usw.) führt zur Aktivierung des Faktors und initiiert die gesamte Kette von Gerinnungsprozessen. Der Faktor selbst wird an der beschädigten Oberfläche adsorbiert und gelangt nicht in den Blutkreislauf, wodurch die Verallgemeinerung des Gerinnungsprozesses verhindert wird. Unter dem Einfluss von Adrenalin (unter Stress) kann es teilweise direkt im Blut aktiviert werden.

XIII. Lucky-Lorand-Fibrinstabilisator. Essentiell für die Bildung von endgültig unlöslichem Fibrin. Dies ist eine Transpeptidase, die einzelne Fibrinstränge mit Peptidbindungen verbindet und so ihre Polymerisation erleichtert. Es wird durch Thrombin und Kalzium aktiviert. Neben Plasma ist es in Formelementen und Geweben vorhanden.

Die 13 beschriebenen Faktoren werden allgemein als wesentliche Bestandteile für eine normale Blutgerinnung anerkannt. Verschiedene Formen von Blutungen, die durch ihre Abwesenheit verursacht werden, gehören zu verschiedenen Arten von Hämophilie..

    Zelluläre Gerinnungsfaktoren.

Neben Plasmafaktoren spielen aus Blutzellen freigesetzte zelluläre Faktoren eine wichtige Rolle bei der Blutgerinnung. Die meisten von ihnen kommen in Blutplättchen vor, aber auch in anderen Zellen. Es ist nur so, dass während der Hämokoagulation Blutplättchen in größeren Mengen zerstört werden als beispielsweise Erythrozyten oder Leukozyten, daher sind Blutplättchenfaktoren für die Gerinnung von größter Bedeutung. Diese beinhalten:

1ph. AS-Thrombozyten-Globulin. Ähnlich wie die Blutfaktoren V-VI erfüllt es die gleichen Funktionen und beschleunigt die Bildung von Prothrombinase.

2ph. Thrombinbeschleuniger. Beschleunigt die Wirkung von Thrombin.

3ph. Thromboplastischer oder phospolipider Faktor. Es befindet sich in Granulat in einem inaktiven Zustand und kann erst nach Zerstörung von Blutplättchen verwendet werden. Aktiviert bei Kontakt mit Blut, erforderlich für die Bildung von Prothrombinase.

4ph. Antiheparin-Faktor. Bindet Heparin und verzögert seine gerinnungshemmende Wirkung.

5ph. Thrombozytenfibrinogen. Es ist notwendig für die Aggregation von Blutplättchen, ihre viskose Metamorphose und die Konsolidierung des Blutplättchenpfropfens. Es befindet sich sowohl innerhalb als auch außerhalb des Blutplättchens. fördert ihre Haftung.

6ph. Retraktozym. Bietet Gerinnselverdichtung. In seiner Zusammensetzung werden verschiedene Substanzen bestimmt, beispielsweise Thrombostenin + ATP + Glucose.

7ph. Antifibinosilin. Hemmt die Fibrinolyse.

8ph. Serotonin. Vasokonstriktor. Ein exogener Faktor, 90%, wird in der Magen-Darm-Schleimhaut synthetisiert, die restlichen 10% in Blutplättchen und im Zentralnervensystem. Wird bei Zerstörung aus den Zellen freigesetzt, fördert den Krampf kleiner Gefäße und beugt so Blutungen vor.

Insgesamt finden sich in Thrombozyten bis zu 14 Faktoren wie Antithromboplastin, Fibrinase, Plasminogenaktivator, AC-Globulin-Stabilisator, Thrombozytenaggregationsfaktor usw..

In anderen Blutzellen werden diese Faktoren hauptsächlich gefunden, spielen jedoch normalerweise keine merkliche Rolle bei der Hämokoagulation. Gerinnungsfaktoren

Nimm an allen Phasen teil. Dies schließt aktive thromboplastische Faktoren wie die Plasmafaktoren III, VII, IX, XII, XIII ein. Die Gewebe enthalten Aktivatoren von V- und VI-Faktoren. Viel Heparin, besonders in Lunge, Prostata, Nieren. Es gibt auch Antiheparinsubstanzen. Bei Entzündungs- und Krebserkrankungen nimmt ihre Aktivität zu. Es gibt viele Aktivatoren (Kinine) und Inhibitoren der Fibrinolyse in Geweben. Besonders wichtig sind die in der Gefäßwand enthaltenen Substanzen. Alle diese Verbindungen fließen ständig von den Wänden der Blutgefäße ins Blut und regulieren die Gerinnung. Gewebe sorgen auch für die Entfernung von Gerinnungsprodukten aus Blutgefäßen.

2. Modernes Schema der Blutstillung.

Wir werden nun versuchen, alle Gerinnungsfaktoren in einem gemeinsamen System zu kombinieren und das moderne Blutstillungsschema zu analysieren.

Die Kettenreaktion der Blutgerinnung beginnt ab dem Moment, in dem das Blut mit der rauen Oberfläche eines verwundeten Gefäßes oder Gewebes in Kontakt kommt. Dies bewirkt die Aktivierung von thromboplastischen Plasmafaktoren und dann kommt es zu einer allmählichen Bildung von zwei deutlich unterschiedlichen Prothrombinasen in ihren Eigenschaften - Blut und Gewebe.

Bevor jedoch die Kettenreaktion der Prothrombinase-Bildung endet, treten an der Stelle der Gefäßschädigung Prozesse auf, die mit der Beteiligung von Blutplättchen (Blutplättchen-Blutstillung) verbunden sind. Thrombozyten haften aufgrund ihrer Adhäsionsfähigkeit am beschädigten Bereich des Gefäßes, haften aneinander und kleben mit Thrombozytenfibrinogen zusammen. All dies führt zur Bildung des sogenannten. Lamellenthrombus ("Gaiemas hämostatischer Thrombozytennagel"). Die Blutplättchenadhäsion tritt aufgrund von ADP auf, das aus dem Endothel und den Erythrozyten freigesetzt wird. Dieser Prozess wird durch Wandkollagen, Serotonin, Faktor XIII und Kontaktaktivierungsprodukte aktiviert. Zuerst (innerhalb von 1-2 Minuten) fließt noch Blut durch diesen losen Stopfen, dann aber das sogenannte. Viskose-Thrombus-Degeneration, sie verdickt sich und die Blutung hört auf. Es ist klar, dass ein solches Ende der Ereignisse nur möglich ist, wenn kleine Gefäße verletzt sind und der Blutdruck diesen "Nagel" nicht herausdrücken kann..

1 Phase der Koagulation. Während der ersten Phase der Koagulation, der Phase der Prothrombinase-Bildung, werden zwei Prozesse unterschieden, die unterschiedlich schnell ablaufen und unterschiedliche Bedeutungen haben. Dies ist der Prozess der Bildung von Blutprothrombinase und der Prozess der Bildung von Gewebeprothrombinase. Die Dauer der 1. Phase beträgt 3-4 Minuten. Die Bildung von Gewebeprothrombinase dauert jedoch nur 3-6 Sekunden. Die Menge an gebildeter Gewebeprothrombinase ist sehr gering, es reicht nicht aus, Prothrombin in Thrombin umzuwandeln, jedoch spielt Gewebeprothrombinase die Rolle eines Aktivators einer Reihe von Faktoren, die für die schnelle Bildung von Blutprothrombinase notwendig sind. Insbesondere führt Gewebeprothrombinase zur Bildung einer kleinen Menge Thrombin, die die Faktoren V und VIII der internen Gerinnungsverbindung aktiviert. Die Kaskade von Reaktionen, die zur Bildung von Gewebeprothrombinase (externer Mechanismus der Hämokoagulation) führen, ist wie folgt:

  1. Kontakt zerstörter Gewebe mit Blut und Aktivierung von Faktor III - Thromboplastin.
  2. Faktor III wandelt VII in VIIa um (Prokonvertin in Konvertin).
  3. Es entsteht ein Komplex (Calcium + III + VIIIa)
  4. Dieser Komplex aktiviert eine kleine Menge des X-Faktors - X geht in Xa über.
  5. (Xa + III + Va + Calcium) bilden einen Komplex, der alle Eigenschaften der Gewebeprothrombinase besitzt. Das Vorhandensein von Va (VI) beruht auf der Tatsache, dass im Blut immer Spuren von Thrombin vorhanden sind, das Faktor V aktiviert.
  6. Die resultierende kleine Menge an Gewebeprothrombinase wandelt eine kleine Menge an Prothrombin in Thrombin um.
  7. Thrombin aktiviert eine ausreichende Menge an V- und VIII-Faktoren, die für die Bildung von Blutprothrombinase erforderlich sind.

Wenn diese Kaskade ausgeschaltet ist (z. B. wenn bei aller Vorsicht mit gewachsten Nadeln Blut aus einer Vene entnommen wird, um den Kontakt mit Geweben und einer rauen Oberfläche zu verhindern, und es in ein gewachstes Röhrchen gegeben wird), gerinnt das Blut innerhalb von 20 bis 25 sehr langsam Minuten und länger.

Nun, normalerweise wird gleichzeitig mit dem bereits beschriebenen Prozess eine weitere Kaskade von Reaktionen gestartet, die mit der Wirkung von Plasmafaktoren verbunden sind, und endet mit der Bildung von Blutprothrombinase in einer Menge, die ausreicht, um eine große Menge Prothrombin aus Thrombin zu übertragen. Diese Reaktionen sind wie folgt (interner Mechanismus der Hämokoagulation):

  1. Kontakt mit einer rauen oder fremden Oberfläche führt zur Aktivierung von Faktor XII: XII - XIIa. Gleichzeitig beginnt sich Gaiemas hämostatischer Nagel (vaskuläre Blutplättchen-Hämostase) zu bilden.
  2. Der aktive Faktor XII verwandelt XI in einen aktiven Zustand und es entsteht ein neuer Komplex XIIa + Ca ++ + XIa + III (ph3)
  3. Unter dem Einfluss dieses Komplexes wird Faktor IX aktiviert und Komplex IXa + Va + Calcium + III (f3) gebildet.
  4. Unter dem Einfluss dieses Komplexes wird eine signifikante Menge an X-Faktor aktiviert, wonach der letzte Komplex von Faktoren in großen Mengen gebildet wird: Xa + Va + Calcium + III (ph3), die als Blutprothrombinase bezeichnet wird.

Dieser gesamte Vorgang dauert normalerweise etwa 4 bis 5 Minuten, wonach die Koagulation in die nächste Phase eintritt.

Phase 2 der Gerinnung - Die Phase der Thrombinbildung besteht darin, dass unter dem Einfluss des Enzyms Prothrombinase II-Faktor (Prothrombin) in einen aktiven Zustand (IIa) übergeht. Dies ist ein proteolytischer Prozess, bei dem das Prothrombinmolekül in zwei Hälften geteilt wird. Das resultierende Thrombin geht in die nächste Phase und wird auch im Blut verwendet, um immer mehr Accelerin zu aktivieren (Faktoren V und VI). Dies ist ein Beispiel für ein positives Rückkopplungssystem. Die Thrombinbildungsphase dauert einige Sekunden.

Phase 3 der Gerinnung - Die Phase der Fibrinbildung ist auch ein enzymatischer Prozess, bei dem ein Stück mehrerer Aminosäuren aufgrund der Wirkung des proteolytischen Enzyms Thrombin vom Fibrinogen abgespalten wird und der Rückstand als Fibrinmonomer bezeichnet wird, das sich in seinen Eigenschaften stark vom Fibrinogen unterscheidet. Insbesondere ist es polymerisierbar. Diese Verbindung wird als Im bezeichnet.

4 Phasen der Koagulation - Fibrinpolymerisation und Gerinnselorganisation. Es hat auch mehrere Stufen. Zunächst werden in wenigen Sekunden unter dem Einfluss des Blut-pH-Werts, der Temperatur und der ionischen Zusammensetzung des Plasmas lange Filamente aus Fibrinpolymer Is gebildet, die jedoch immer noch nicht sehr stabil sind, da sie sich in Harnstofflösungen lösen können. Daher erfolgt im nächsten Stadium unter der Wirkung des Fibrinstabilisators Lucky-Lorand (Faktor XIII) die endgültige Stabilisierung von Fibrin und dessen Umwandlung in Fibrin Ij. Es fällt in Form langer Filamente aus der Lösung, die ein Netzwerk im Blut bilden, in dessen Zellen Zellen stecken bleiben. Blut aus einem flüssigen Zustand verwandelt sich in ein Gelee (gerinnt). Die nächste Stufe dieser Phase ist ein langes (mehrere Minuten) Zurückziehen (Verdichten) des Gerinnsels, das aufgrund der Kontraktion von Fibrinfilamenten unter der Wirkung von Retraktozym (Thrombostenin) auftritt. Infolgedessen wird das Gerinnsel dicht, das Serum wird herausgedrückt und das Gerinnsel selbst verwandelt sich in einen dichten Stopfen, der das Gefäß verschließt - einen Thrombus.

5 Phase der Koagulation - Fibrinolyse. Obwohl es eigentlich nicht mit der Bildung eines Thrombus verbunden ist, wird es als letzte Phase der Hämokoagulation angesehen, da der Thrombus während dieser Phase nur auf den Bereich beschränkt ist, in dem er wirklich benötigt wird. Wenn der Thrombus das Lumen des Gefäßes vollständig geschlossen hat, wird dieses Lumen während dieser Phase wiederhergestellt (eine Rekanalisation des Thrombus erfolgt). In der Praxis verläuft die Fibrinolyse immer parallel zur Bildung von Fibrin, wodurch die Verallgemeinerung der Gerinnung verhindert und der Prozess begrenzt wird. Die Auflösung von Fibrin erfolgt durch das proteolytische Enzym Plasmin (Fibrinolysin), das in einem inaktiven Zustand in Form von Plasminogen (Profibrinolysin) im Plasma enthalten ist. Der Übergang von Plasminogen in den aktiven Zustand erfolgt durch einen speziellen Aktivator, der wiederum aus inaktiven Vorläufern (Proaktivatoren) gebildet wird, die aus Geweben, Gefäßwänden, Blutzellen, insbesondere Blutplättchen freigesetzt werden. Saure und alkalische Phosphatasen von Blut, Trypsinzellen, Gewebslysokinasen, Kininen, die Reaktion der Umwelt, Faktor XII spielen eine wichtige Rolle bei der Übertragung von Proaktivatoren und Plasminogenaktivatoren in einen aktiven Zustand. Plasmin zerlegt Fibrin in einzelne Polypeptide, die dann vom Körper verwendet werden.

Normalerweise beginnt menschliches Blut innerhalb von 3-4 Minuten nach dem Ausströmen aus dem Körper zu gerinnen. Nach 5-6 Minuten verwandelt es sich vollständig in ein geleeartiges Gerinnsel. In praktischen Übungen lernen Sie, wie Sie die Blutungszeit, die Blutgerinnungsrate und die Prothrombinzeit bestimmen. Sie sind alle klinisch wichtig..

3. Gerinnungshemmer (Antikoagulantien) Die Konstanz von Blut als flüssiges Medium unter physiologischen Bedingungen wird durch eine Kombination von Inhibitoren oder physiologischen Antikoagulanzien aufrechterhalten, die die Wirkung von Gerinnungsmitteln (Gerinnungsfaktoren) blockieren oder neutralisieren. Antikoagulanzien sind normale Bestandteile des Hämokoagulationsfunktionssystems.

Gegenwärtig wurde nachgewiesen, dass es in Bezug auf jeden Faktor der Blutgerinnung eine Reihe von Inhibitoren gibt, und Heparin ist jedoch am besten untersucht und von praktischer Bedeutung. Heparin ist ein starker Inhibitor der Umwandlung von Prothrombin in Thrombin. Darüber hinaus beeinflusst es die Bildung von Thromboplastin und Fibrin.

Es gibt viel Heparin in Leber, Muskeln und Lunge, was die Nichtgerinnung von Blut im kleinen Blutungskreis und das damit verbundene Risiko von Lungenblutungen erklärt. Neben Heparin wurden mehrere weitere natürliche Antikoagulanzien mit Antithrombineffekt entdeckt, die üblicherweise mit ordinalen römischen Ziffern bezeichnet werden:

  1. Fibrin (da es während der Gerinnung Thrombin absorbiert).
  2. Heparin.
  3. Natürliche Antithrombine (Phospholipoproteine).
  4. Antiprothrombin (verhindert die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin).
  5. Blutantithrombin von Patienten mit Rheuma.
  6. Antithrombin aus Fibrinolyse.

Zusätzlich zu diesen physiologischen Antikoagulanzien haben viele chemische Substanzen unterschiedlicher Herkunft eine gerinnungshemmende Wirkung - Dicumarin, Hirudin (aus dem Speichel von Blutegeln) usw. Diese Medikamente werden in der Klinik zur Behandlung von Thrombosen eingesetzt.

Es verhindert die Blutgerinnung und das fibrinolytische System des Blutes. Nach modernen Konzepten besteht es aus Profibrinolysin (Plasminogen), einem Proaktivator und einem System von Plasma- und Gewebeplasminogenaktivatoren. Unter dem Einfluss von Aktivatoren wird Plasminogen in Plasmin umgewandelt, das das Fibringerinnsel auflöst.

Unter natürlichen Bedingungen hängt die fibrinolytische Aktivität des Blutes vom Depot von Plasminogen, einem Plasmaaktivator, von den Bedingungen ab, die Aktivierungsprozesse ermöglichen, und vom Eintritt dieser Substanzen in das Blut. Die spontane Plasminogenaktivität in einem gesunden Körper wird während eines Erregungszustands, nach einer Injektion von Adrenalin, während körperlicher Anstrengung und unter mit Schock verbundenen Bedingungen beobachtet. Unter den künstlichen Blockern der fibrinolytischen Aktivität des Blutes nimmt Gamma-Aminocapronsäure (GABA) einen besonderen Platz ein. Normalerweise enthält Plasma eine Menge an Plasmininhibitoren, die zehnmal höher ist als die Menge an Plasminogenreserven im Blut.

Der Zustand der Hämokoagulationsprozesse und die relative Konstanz oder das dynamische Gleichgewicht von Gerinnungs- und Antikoagulationsfaktoren hängen mit dem Funktionszustand der Organe des Hämokoagulationssystems (Knochenmark, Leber, Milz, Lunge, Gefäßwand) zusammen. Die Aktivität des letzteren und folglich der Zustand des Hämokoagulationsprozesses wird durch neuro-humorale Mechanismen reguliert. Es gibt spezielle Rezeptoren in den Blutgefäßen, die die Konzentration von Thrombin und Plasmin erfassen. Diese beiden Substanzen programmieren die Aktivität dieser Systeme..

Die Rolle des humoralen und des Immunsystems bei der Bereitstellung von Blutstillungsprozessen.

Reflexeinflüsse. Ein wichtiger Ort unter den vielen Reizstoffen, die auf den Körper fallen, ist die schmerzhafte Reizung. Schmerz führt zu einer Veränderung der Aktivität fast aller Organe und Systeme, einschließlich des Gerinnungssystems. Kurzzeitige oder langfristige schmerzhafte Reizungen führen zu einer Beschleunigung der Blutgerinnung, begleitet von Thrombozytose. Die Verbindung mit dem Schmerz eines Angstgefühls führt zu einer noch stärkeren Beschleunigung der Gerinnung. Schmerzhafte Reizungen des anästhesierten Hautbereichs beschleunigen die Gerinnung nicht. Dieser Effekt wird ab dem ersten Geburtstag beobachtet..

Die Dauer der schmerzhaften Reizung ist von großer Bedeutung. Bei kurzfristigen Schmerzen sind die Verschiebungen weniger ausgeprägt und die Rückkehr zur Normalität ist 2-3 mal schneller als bei längerer Reizung. Dies gibt Anlass zu der Annahme, dass im ersten Fall nur der Reflexmechanismus beteiligt ist und bei anhaltender schmerzhafter Reizung auch die humorale Verbindung aktiviert wird, wodurch die Dauer der entgegenkommenden Veränderungen bestimmt wird. Die meisten Wissenschaftler glauben, dass Adrenalin eine so humorvolle Verbindung bei schmerzhaften Reizungen darstellt..

Eine signifikante Beschleunigung der Blutgerinnung tritt reflexiv auch dann auf, wenn der Körper Hitze und Kälte ausgesetzt ist. Nach Beendigung der thermischen Reizung ist die Erholungszeit auf das ursprüngliche Niveau 6-8 mal kürzer als nach Kälte.

Die Blutgerinnung ist ein Bestandteil der Orientierungsreaktion. Eine Veränderung der äußeren Umgebung, das unerwartete Auftreten eines neuen Reizes verursachen eine Orientierungsreaktion und gleichzeitig eine Beschleunigung der Blutgerinnung, was eine biologisch sinnvolle Schutzreaktion ist.

Einfluss des autonomen Nervensystems. Wenn sympathische Nerven gereizt sind oder nach einer Injektion von Adrenalin, wird die Gerinnung beschleunigt. Seit Walter Cannon 1911 zeigte, dass Adrenalininjektionen die Blutgerinnung beschleunigen, ist eine Vielzahl von Arbeiten zu diesem Thema erschienen. Es ist nun bekannt, dass unter dem Einfluss von Adrenalin die Blutplättchenaggregation zunimmt, die Gerinnung beschleunigt und die Fibrinolyse aktiviert wird (Kuznik B. I. "Zelluläre und molekulare Mechanismen der Regulation des hämostatischen Systems bei Gesundheit und Krankheit", Chita, 2010, S. 481-482)..

Eine Reizung des parasympathischen Nervensystems führt zu einer Verlangsamung der Gerinnung. Es wurde gezeigt, dass das autonome Nervensystem die Biosynthese von Prokoagulantien und Antikoagulantien in der Leber beeinflusst. Es gibt allen Grund zu der Annahme, dass sich der Einfluss des Sympathikus-Nebennieren-Systems hauptsächlich auf die Faktoren der Blutgerinnung und des Parasympathikus erstreckt - hauptsächlich auf die Faktoren, die die Blutgerinnung verhindern. Während der Blutstillung wirken beide Teile des autonomen Nervensystems synergistisch. Ihre Interaktion zielt in erster Linie darauf ab, Blutungen zu stoppen, was von entscheidender Bedeutung ist. Später, nach einem zuverlässigen Blutstillstand, nimmt der Tonus des parasympathischen Nervensystems zu, was zu einer Zunahme der gerinnungshemmenden Aktivität führt, die für die Prävention einer intravaskulären Thrombose so wichtig ist..

Sowohl das Koagulations- als auch das Antikoagulationssystem sind einstellbar. Es ist seit langem bekannt, dass unter dem Einfluss des Nervensystems sowie bestimmter Substanzen entweder eine Hyper- oder eine Hypokoagulation auftritt. Beispielsweise kann sich bei einem schweren Schmerzsyndrom, das während der Geburt auftritt, eine Thrombose in den Gefäßen entwickeln. Unter dem Einfluss von Stress können sich auch Blutgerinnsel in den Gefäßen bilden..

Die Rolle von Entzündungsmediatoren bei der Regulation der Blutstillung

Zytokine sind regulatorische Proteine, die von Blutleukozyten und anderen Zellen des menschlichen Körpers sekretiert werden. Zu ihren pleiotropen Wirkungen gehören die Regulation von Zellen des Immunsystems und die Modulation der Entzündungsreaktion. Die Interleukine IL-1β, IL-6 und TNF-α sind proinflammatorische Zytokine, deren Plasmaspiegel mit Entzündungen verschiedener Ursachen zunimmt. Jede Schädigung des Körpergewebes löst Entzündungs- und Reparaturprozesse aus, die hauptsächlich durch Neutrophile und Blutplättchen erleichtert werden. Neutrophile können adhäsive Moleküle und Zytokine, insbesondere IL-1β und TNF-α, absondern, die Endothelzellen aktivieren. Die Expression des Gewebefaktors durch Endothelzellen ist der primäre Initiator der Thrombose. Der Gewebefaktor ist ein Oberflächenrezeptor für Faktor VІІа. Es spielt eine Schlüsselrolle bei der Initiierung der Hämokoagulation. Die Wechselwirkung des Gewebefaktors mit dem löslichen Faktor VІІа aktiviert den Faktor Xa und führt zur Freisetzung von Prothrombin, das enzymatisch zur aktiven Form von Thrombin geformt wird. Thrombin wiederum ist für die Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin verantwortlich, stabilisiert den gebildeten Thrombus und verursacht eine Blutplättchenaggregation. Darüber hinaus können Granulozyten unter Einwirkung schädlicher Faktoren wie Immunkomplexe, Endotoxin, IL-1β, TNF-α, proteolytische Enzyme wie Elastase und Cathepsin, reaktive Sauerstoffspezies (ROS) (O) degranulieren und freisetzen2 -1, O.2), was wiederum zu einer Schädigung der Gefäßwand führt. Dieser Prozess ist bei Entzündungsreaktionen dominant. Proteolytische Enzyme, die in Entzündungsgebieten aus Leukozyten freigesetzt werden, verursachen Störungen in der Struktur und Funktion des Endothels. Monozyten produzieren Gewebefaktor und verändern die Gerinnungsreaktion auf verschiedene Reize, sie sind auch mit einer vaskulären Entzündungsreaktion verbunden. Aktivierte Neutrophile können die gerinnungshemmenden Eigenschaften von Oberflächenglykoproteinen von Endothelzellen signifikant unterdrücken, was einer der Mechanismen der Thrombose bei Sepsis und Entzündung sein kann. Es wurde gefunden, dass IL-1 & bgr; die Synthese und anschließende Freisetzung von VWF und Thrombozytenaktivierungsfaktor (PAF) aus Endothelzellen stimuliert, was letztendlich mit einer Zunahme der Thrombozytenadhäsion und -aggregation einhergeht. Unter dem Einfluss von IL-1β wird die Gewebefaktorproduktion gesteigert.

Interleukin 1β und TNF-α beeinflussen die Endothelzellfunktion. Sie zeigen nicht nur eine prokoagulierende Aktivität, sondern hemmen auch Thrombomodulin, den Antikoagulansweg, und hemmen die Fibrinolyse. Darüber hinaus stimulieren sie die Produktion und Freisetzung von vasoaktiven Mitteln aus Endothelzellen, NO, PAF, PGI2 und ET-1. Somit hat das Experiment gezeigt, dass atherosklerotische Plaques und Monozyten nach Stimulation mit IL-1 & bgr; Gewebefaktor erzeugen können. Interleukin 1β zeigt eine ausgeprägte prokoagulierende Aktivität: Es fördert die Freisetzung von Gewebefaktor durch Monozyten, stimuliert die Bildung eines Plasminogenaktivator-Inhibitors durch die Endothel- und Gefäßplättchen-Hämostase. Diese Reaktion manifestiert sich durch die Aktivierung von Endothel und Monozyten, die VWF und Gewebefaktor exprimieren. Interleukin 12 bindet Heparin und ist außerdem ein starkes Stimulans für T-Killer und NK-Lymphozyten, die den Tod von Fremdzellen bewirken. Die Zerstörung von Zellen geht mit der Bildung von Mikrovesikeln mit einer prokoagulierenden Wirkung einher, die zu einer Hyperkoagulation führt. Interleukin 1β und TNF-α fördern die Produktion von VWF und Thrombozytenaktivierungsfaktor, was die Thrombozytenaggregation verstärkt. Darüber hinaus verstärken sie die Aktivierung des Kalekrein-Kinin-Systems und durch die Aktivierung von Kininogen und Kalekrein mit hohem Molekulargewicht wird das Blutgerinnungssystem ausgelöst. IL-1β verhindert die Bildung von Thrombomodulin, wodurch die Fähigkeit von MS zur Aktivierung verringert wird. Der Tumornekrosefaktor erhöht die Sekretion von IL-1β und IL-6, die Hepatozyten aktivieren und zu einem starken Anstieg der BOP-Konzentration im Blut, einschließlich Fibrinogen, α, beitragen1-Antithrombin, α2-Makroglobulin, das auch den Zustand des Blutgerinnungssystems und die Fibrinolyse beeinflusst. Es ist bekannt, dass VWF aus dem Endothelzellspeicherpool freigesetzt wird. In dem Experiment wurden Endothelzellen 48 Stunden in Gegenwart von rekombinantem IL-1 & bgr; und TNF- & agr; inkubiert. Als Ergebnis wurde gezeigt, dass diese Zytokine die Sekretion von VWF oder das intrazelluläre Niveau von VWF nicht signifikant beeinflussen, obwohl das Niveau der basalen PGI-Produktion2 signifikant erhöht. Im Gegensatz dazu modulierten sowohl die Zytokine IL-1 & bgr; als auch TNF- & agr; die VWF-Freisetzung als Reaktion auf Thrombin. Aktivierte MS (aPC) beeinflusst den Entzündungsprozess durch Unterdrückung der Produktion von TNF-α. In Abwesenheit von MS geht eine Entzündung mit einer erhöhten Bildung von Thrombin und PAI-1 einher.

Es wird angenommen, dass zu einem späteren Zeitpunkt des pathologischen Prozesses im Blut die Konzentration der entzündungshemmenden Zytokine - IL-4 und IL-10 - stark ansteigt. Anderen Autoren zufolge sollte man, da IL-4 und IL-10 unter ihrem Einfluss zur Gruppe der entzündungshemmenden Interleukine gehören, mit Veränderungen des hämostatischen Systems in Richtung Hypokoagulation rechnen. Sie hemmen die Expression des Gewebefaktors und verursachen daher eine Hypokoagulation, erhöhen die Sekretion des Plasminogenaktivators.

Endokrines System und Gerinnung.

Endokrine Drüsen sind ein wichtiges aktives Glied bei der Regulierung der Blutgerinnung. Unter dem Einfluss von Hormonen erfahren die Blutgerinnungsprozesse eine Reihe von Veränderungen, und die Hämokoagulation beschleunigt oder verlangsamt sich. Wenn wir Hormone nach ihrer Wirkung auf die Blutgerinnung gruppieren, gehören ACTH, STH, Adrenalin, Cortison, Testosteron, Progesteron, Extrakte des hinteren Lappens der Hypophyse, der Zirbeldrüse und der Thymusdrüse zu den beschleunigenden Gerinnungen. verlangsamen die Gerinnung von Schilddrüsen-stimulierendem Hormon, Thyroxin und Östrogenen.

Bei allen Anpassungsreaktionen, insbesondere bei solchen, die mit der Mobilisierung der körpereigenen Abwehrkräfte bei der Aufrechterhaltung der relativen Konstanz der inneren Umgebung im Allgemeinen und des Blutgerinnungssystems im Besonderen auftreten, ist das Hypophysen-Nebennieren-System das wichtigste Glied im neurohumoralen Regulationsmechanismus.

Es gibt eine signifikante Menge von Daten, die auf das Vorhandensein einer Wirkung der Großhirnrinde auf die Blutgerinnung hinweisen. Die Blutgerinnung ändert sich also mit einer Schädigung der Gehirnhälften, mit Schock, Anästhesie und epileptischem Anfall. Von besonderem Interesse sind Veränderungen in der Blutgerinnungsrate bei Hypnose, wenn einer Person vorgeschlagen wird, verwundet zu sein, und zu diesem Zeitpunkt nimmt die Gerinnung zu, als ob sie tatsächlich stattfinden würde.

Das Verhältnis von nervösen und humoralen Mechanismen bei der Regulation des Blutstillungssystems.

1904 schlug der berühmte deutsche Wissenschaftler - Koagulologe Moravitz erstmals das Vorhandensein eines Antikoagulanssystems im Körper vor, das das Blut in einem flüssigen Zustand hält, und dass sich das Gerinnungs- und Antikoagulanssystem in einem dynamischen Gleichgewichtszustand befinden.

Später wurden diese Annahmen im Labor unter der Leitung von Professor Kudryashov bestätigt. In den 30er Jahren wurde Thrombin erhalten, das Ratten mit dem Ziel verabreicht wurde, eine Blutgerinnung in den Gefäßen zu verursachen. Es stellte sich heraus, dass das Blut in diesem Fall ganz aufhörte zu gerinnen. Dies bedeutet, dass Thrombin eine Art System aktiviert, das die Blutgerinnung in den Gefäßen verhindert. Basierend auf dieser Beobachtung kam Kudryashov auch zu dem Schluss, dass ein Antikoagulanssystem vorhanden ist.

Ein Antikoagulanssystem sollte als eine Reihe von Organen und Geweben verstanden werden, die eine Gruppe von Faktoren synthetisieren und nutzen, die einen flüssigen Zustand des Blutes bereitstellen, dh die Blutgerinnung in den Gefäßen verhindern. Diese Organe und Gewebe umfassen das Gefäßsystem, die Leber, einige Blutzellen usw. Diese Organe und Gewebe produzieren Substanzen, die als Blutgerinnungshemmer oder natürliche Antikoagulanzien bezeichnet werden. Sie werden im Gegensatz zu künstlichen Stoffen, die bei der Behandlung von prethrombotischen Zuständen eingesetzt werden, ständig im Körper produziert..

Blutgerinnungshemmer wirken phasenweise. Es wird angenommen, dass der Mechanismus ihrer Wirkung entweder die Zerstörung oder die Bindung von Blutgerinnungsfaktoren ist.

In Phase 1 wirken Antikoagulanzien: Heparin (ein universeller Inhibitor) und Antiprothrombinasen.

In Phase 2 werden Thrombininhibitoren ausgelöst: Fibrinogen, Fibrin mit seinen Zerfallsprodukten - Polypeptide, Thrombinhydrolyseprodukte, Prethrombin 1 und II, Heparin und natürliches Antithrombin 3, das zur Gruppe der Glucoseaminoglycane gehört.

Bei einigen pathologischen Zuständen, beispielsweise bei Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, treten zusätzliche Inhibitoren im Körper auf.

Schließlich erfolgt eine enzymatische Fibrinolyse (fibrinolytisches System), die in drei Phasen abläuft. Wenn also viel Fibrin oder Thrombin im Körper gebildet wird, schaltet sich das fibrinolytische System sofort ein und es tritt eine Fibrinhydrolyse auf. Die zuvor erwähnte nichtenzymatische Fibrinolyse ist für die Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes von großer Bedeutung..

Laut Kudryashov gibt es zwei Antikoagulanssysteme:

Der erste ist humorvoller Natur. Es wirkt ständig und setzt alle bereits aufgeführten Antikoagulanzien außer Heparin frei.

II - ein Notfall-Antikoagulanssystem, das durch Nervenmechanismen verursacht wird, die mit den Funktionen bestimmter Nervenzentren verbunden sind. Wenn sich eine bedrohliche Menge an Fibrin oder Thrombin im Blut ansammelt, werden die entsprechenden Rezeptoren gereizt, wodurch das Antikoagulanssystem über die Nervenzentren aktiviert wird.

Sowohl das Koagulations- als auch das Antikoagulationssystem sind einstellbar. Es ist seit langem bekannt, dass unter dem Einfluss des Nervensystems sowie bestimmter Substanzen entweder eine Hyper- oder eine Hypokoagulation auftritt. Beispielsweise kann sich bei einem schweren Schmerzsyndrom, das während der Geburt auftritt, eine Thrombose in den Gefäßen entwickeln. Unter dem Einfluss von Stress können sich auch Blutgerinnsel in den Gefäßen bilden..

Das Gerinnungs- und das Antikoagulanssystem sind miteinander verbunden und werden sowohl von nervösen als auch von humoralen Mechanismen gesteuert.

Es ist davon auszugehen, dass es ein funktionelles System gibt, das die Blutgerinnung sicherstellt. Es besteht aus einer Wahrnehmungseinheit, die durch spezielle Chemorezeptoren dargestellt wird, die in die vaskulären reflexogenen Zonen (Aortenbogen und Karotissinuszone) eingebettet sind und Faktoren erfassen, die die Blutgerinnung sicherstellen. Das zweite Glied des Funktionssystems sind die Regulierungsmechanismen. Dazu gehört das Nervenzentrum, das Informationen aus reflexogenen Zonen erhält. Die meisten Wissenschaftler gehen davon aus, dass sich dieses Nervenzentrum, das das Gerinnungssystem reguliert, im Hypothalamus befindet. Tierversuche zeigen, dass bei Reizung des hinteren Teils des Hypothalamus häufiger eine Hyperkoagulation auftritt und bei Reizung des vorderen Teils eine Hypokoagulation auftritt. Diese Beobachtungen belegen den Einfluss des Hypothalamus auf den Prozess der Blutgerinnung und das Vorhandensein entsprechender Zentren. Durch dieses Nervenzentrum wird die Synthese von Faktoren gesteuert, die die Blutgerinnung sicherstellen..

Die humoralen Mechanismen umfassen Substanzen, die die Blutgerinnungsrate verändern. Dies sind hauptsächlich Hormone: ACTH, STH, Glukokortikoide, die die Blutgerinnung beschleunigen; Insulin wirkt in zwei Phasen - während der ersten 30 Minuten beschleunigt es die Blutgerinnung und verlangsamt sich dann für einige Stunden.

Mineralocorticoide (Aldosteron) reduzieren die Blutgerinnungsrate. Sexualhormone wirken auf unterschiedliche Weise: Männliche beschleunigen die Blutgerinnung, weibliche wirken auf zwei Arten: Eine davon erhöht die Blutgerinnungsrate - Hormone des Corpus luteum. andere verlangsamen sich (Östrogene)

Das dritte Glied - Organe - Ausführende, zu denen vor allem die Leber, die Gerinnungsfaktoren produziert, sowie Zellen des retikulären Systems gehören.

Wie funktioniert ein funktionierendes System? Wenn die Konzentration von Faktoren, die den Prozess der Blutgerinnung bewirken, zunimmt oder abnimmt, wird dies von Chemorezeptoren wahrgenommen. Informationen von ihnen gehen an das Zentrum der Regulierung der Blutgerinnung und dann an die Organe - Darsteller - und nach dem Prinzip der Rückkopplung wird ihre Produktion entweder gehemmt oder erhöht.

Das Antikoagulanssystem wird ebenfalls reguliert, wodurch das Blut in einen flüssigen Zustand versetzt wird. Die wahrnehmende Verbindung dieses funktionellen Systems befindet sich in den vaskulären reflexogenen Zonen und wird durch spezifische Chemorezeptoren dargestellt, die die Konzentration von Antikoagulanzien erfassen. Die zweite Verbindung wird durch das Nervenzentrum des Antikoagulans dargestellt. Nach Kudryashovs Daten (Kudryashov BA "Biochemische Probleme der Regulierung des flüssigen Zustands von Blut und seiner Gerinnung" M. 1975, 488s.) Befindet er sich in der Medulla oblongata, was durch eine Reihe von Experimenten belegt wird. Wenn Sie es beispielsweise mit Substanzen wie Aminosin, Methylthiuracil und anderen ausschalten, beginnt das Blut in den Gefäßen zu gerinnen. Zu den Exekutiveinheiten gehören Organe, die Antikoagulanzien synthetisieren. Dies sind die Gefäßwand, Leber, Blutzellen. Ein funktionelles System wird ausgelöst, das die Blutgerinnung wie folgt verhindert: Viele Antikoagulanzien - ihre Synthese wird gehemmt, ein wenig - nehmen zu (Rückkopplungsprinzip).