Enalapril - Gebrauchsanweisung

ANWEISUNG
auf die medizinische Verwendung des Arzneimittels

Registrierungs Nummer:

Handelsname des Arzneimittels: ENALAPRIL

Internationaler nicht geschützter Name:

Darreichungsform:

Komposition:

Beschreibung
Für Tabletten 5 mg, 10 mg und 20 mg - weiße runde, bikonvexe Tabletten mit einer Einkerbung auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:

ATX-Code: [С09АА02]

Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamik
Enalapril ist ein blutdrucksenkendes Medikament aus der Gruppe der ACE-Hemmer. Enalapril ist ein "Prodrug": Durch seine Hydrolyse entsteht Enalaprilat, das ACE hemmt. Sein Wirkungsmechanismus ist mit einer Abnahme der Bildung von Angiotensin II aus Angiotensin I verbunden, deren Abnahme zu einer direkten Abnahme der Freisetzung von Aldosteron führt. Gleichzeitig nehmen der gesamte periphere Gefäßwiderstand, der systolische und diastolische Blutdruck (BP) sowie die Nach- und Vorbelastung des Myokards ab..
Erweitert die Arterien stärker als die Venen, während kein Reflexanstieg der Herzfrequenz festgestellt wird.
Die blutdrucksenkende Wirkung ist bei einem hohen Plasma-Renin-Spiegel stärker ausgeprägt als bei einem normalen oder reduzierten Spiegel. Eine Abnahme des Blutdrucks innerhalb des therapeutischen Bereichs beeinflusst die Gehirnzirkulation nicht, der Blutfluss in den Gefäßen des Gehirns wird auf einem ausreichenden Niveau und vor dem Hintergrund eines gesenkten Blutdrucks gehalten.
Erhöht die Durchblutung der Herzkranzgefäße und der Nieren.
Bei längerer Anwendung nimmt die Hypertrophie des linken Ventrikels des Myokards und der Myozyten der Arterienwände des resistiven Typs ab, verhindert das Fortschreiten der Herzinsuffizienz und verlangsamt die Entwicklung einer linksventrikulären Dilatation. Verbessert die Blutversorgung des ischämischen Myokards. Reduziert die Blutplättchenaggregation.
Hat eine harntreibende Wirkung.
Die Zeit des Einsetzens der blutdrucksenkenden Wirkung bei oraler Einnahme beträgt 1 Stunde, erreicht nach 4 bis 6 Stunden ein Maximum und dauert bis zu 24 Stunden. Bei einigen Patienten ist eine mehrwöchige Therapie erforderlich, um ein optimales Blutdruckniveau zu erreichen. Bei Herzinsuffizienz wird bei längerer Anwendung - 6 Monate oder länger - ein spürbarer klinischer Effekt beobachtet.
Pharmakokinetik
Nach oraler Verabreichung werden 60% des Arzneimittels absorbiert. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Aufnahme von Enalapril nicht. Enalapril bindet bis zu 50% an Blutproteine. Enalapril wird in der Leber schnell metabolisiert, um einen aktiven Metaboliten von Enalaprilat zu bilden, das ein aktiverer ACE-Hemmer als Enalapril ist. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt 40%. Die maximale Konzentration von Enalapril im Blutplasma wird nach 1 Stunde erreicht, Enalaprilat - nach 3-4 Stunden. Enalaprilat passiert leicht die histohämatogenen Barrieren, mit Ausnahme des Bluthirns. Eine kleine Menge gelangt über die Plazenta in die Muttermilch.
Die Halbwertszeit von Enalaprilat beträgt etwa 11 Stunden. Enalapril wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden - 60% (20% - in Form von Enalapril und 40% - in Form von Enalaprilat), über den Darm - 33% (6% - in Form von Enalapril und 27% - in Form von Enalaprilat ).
Durch Hämodialyse (Geschwindigkeit - 62 ml / min) und Peritonealdialyse entfernt.

Anwendungshinweise
- arterieller Hypertonie,
- bei chronischer Herzinsuffizienz (im Rahmen einer Kombinationstherapie).

Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Enalapril und andere ACE-Hemmer, eine Vorgeschichte von Angioödemen im Zusammenhang mit der Behandlung mit ACE-Hemmern, Porphyrie, Schwangerschaft, Stillzeit, Alter bis zu 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht nachgewiesen).
Vorsichtig anwenden bei primärem Hyperaldosteronismus, bilateraler Nierenarterienstenose, Stenose einer einzelnen Nierenarterie, Hyperkaliämie, Zustand nach Nierentransplantation; Aortenstenose, Mitralstenose (mit hämodynamischen Störungen), idiopathische hypertrophe subaortale Stenose, systemische Bindegewebserkrankungen, ischämische Herzerkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Diabetes mellitus, Nierenversagen (Proteinurie - mehr als 1 g / Tag), Leberversagen bei Patienten mit Diät mit Salzrestriktion oder Hämodialyse unter Einnahme von Immunsuppressiva und Saluretika bei älteren Menschen (über 65 Jahre).

Art der Verabreichung und Dosierung
Oral zuweisen, unabhängig von der Essenszeit.
Für die Monotherapie der arteriellen Hypertonie beträgt die Anfangsdosis 5 mg einmal täglich.
Wenn nach 1-2 Wochen keine klinische Wirkung vorliegt, wird die Dosis um 5 mg erhöht. Nach Einnahme der Anfangsdosis sollten die Patienten 2 Stunden und weitere 1 Stunde unter ärztlicher Aufsicht stehen, bis sich der Blutdruck stabilisiert. Bei Bedarf und ausreichend gut verträglich kann die Dosis in 2 aufgeteilten Dosen auf 40 mg / Tag erhöht werden. Nach 2-3 Wochen wechseln sie zu einer Erhaltungsdosis von 10-40 mg / Tag, aufgeteilt in 1-2 Dosen. Bei mäßiger arterieller Hypertonie beträgt die durchschnittliche Tagesdosis etwa 10 mg.
Die maximale Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 40 mg / Tag..
Bei der Verschreibung an Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, sollte die Behandlung mit Diuretika 2-3 Tage vor der Ernennung von Enalapril abgebrochen werden. Ist dies nicht möglich, sollte die Anfangsdosis des Arzneimittels 2,5 mg / Tag betragen.
Bei Patienten mit Hyponatriämie (die Konzentration von Natriumionen im Blutserum beträgt weniger als 130 mmol / l) oder der Konzentration von Kreatinin im Blutserum beträgt mehr als 0,14 mmol / l beträgt die Anfangsdosis 2,5 mg einmal täglich.
Bei renovaskulärer Hypertonie beträgt die Anfangsdosis 2,5–5 mg / Tag. Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg.
Bei chronischer Herzinsuffizienz beträgt die Anfangsdosis einmal 2,5 mg, dann wird die Dosis alle 3-4 Tage um 2,5–5 mg erhöht, je nach klinischem Ansprechen auf die maximal tolerierte Dosis, abhängig von den Blutdruckwerten, jedoch nicht höher als 40 mg / Tage einmal oder in 2 Dosen. Bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (weniger als 110 mm Hg) sollte die Therapie mit einer Dosis von 1,25 mg / Tag begonnen werden. Die Dosistitration sollte innerhalb von 2-4 Wochen oder weniger erfolgen. Die durchschnittliche Erhaltungsdosis beträgt 5–20 mg / Tag. für 1-2 Eintritt.
Bei älteren Menschen wird häufiger eine ausgeprägtere blutdrucksenkende Wirkung und eine Verlängerung der Wirkdauer des Arzneimittels beobachtet, was mit einer Verringerung der Eliminationsrate von Enalapril verbunden ist. Daher beträgt die empfohlene Anfangsdosis für ältere Menschen 1,25 mg.
Bei chronischer Niereninsuffizienz tritt eine Akkumulation mit einer Abnahme der Filtration von weniger als 10 ml / min auf. Bei einer Kreatinin-Clearance (CC) von 80 bis 30 ml / min beträgt die Dosis normalerweise 5 bis 10 mg / Tag, bei einer CC von bis zu 30 bis 10 ml / min - 2,5 bis 5 mg / Tag und bei einer CC von weniger als 10 ml / min - 1,25-2,5 mg / Tag. nur an Dialysetagen.
Die Dauer der Behandlung hängt von der Wirksamkeit der Therapie ab. Wenn der Blutdruckabfall zu stark ist, wird die Dosis des Arzneimittels allmählich verringert.
Das Medikament wird sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten eingesetzt. Nebenwirkung
Enalapril ist im Allgemeinen gut verträglich und verursacht in den meisten Fällen keine Nebenwirkungen, die ein Absetzen des Arzneimittels erfordern.
Aus dem Herz-Kreislauf-System: übermäßiger Blutdruckabfall, orthostatischer Kollaps, selten - Brustschmerzen, Angina pectoris, Myokardinfarkt (normalerweise verbunden mit einem ausgeprägten Blutdruckabfall), äußerst selten - Arrhythmien (Vorhofbrady oder Tachykardie, Vorhofflimmern), Herzklopfen, Thromboembolie Äste der Lungenarterie.
Vom Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, Schwäche, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Verwirrtheit, erhöhte Müdigkeit, Schläfrigkeit (2-3%), sehr selten, wenn hohe Dosen angewendet werden - Nervosität, Depression, Parästhesie.
Von den Sinnen: Störungen des Vestibularapparates, Hör- und Sehstörungen, Tinnitus.
Aus dem Verdauungstrakt: Mundtrockenheit, Anorexie, dyspeptische Störungen (Übelkeit, Durchfall oder Verstopfung, Erbrechen, Bauchschmerzen), Darmverschluss, Pankreatitis, beeinträchtigte Leberfunktion und Gallenausscheidung, Hepatitis, Gelbsucht.
Aus den Atemwegen: unproduktiver trockener Husten, interstitielle Pneumonitis, Bronchospasmus, Atemnot, Rhinorrhoe, Pharyngitis.
Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Angioödem, äußerst selten - Dysphonie, polymorphes Erythem, exfoliative Dermatitis, Steven-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Pemphigus, Photosensibilisierung, Serositis, Vaskulitis, Myositis, Arthralgie, Glasur.
Seitens der Laborparameter: Hyperkreatininämie, erhöhter Harnstoffgehalt, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, Hyperbilirubinämie, Hyperkaliämie, Hyponatriämie. In einigen Fällen werden eine Abnahme des Hämatokrits, eine Zunahme der ESR, Thrombozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose (bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen) und Eosinophilie festgestellt.
Aus dem Harnsystem: Nierenfunktionsstörung, Proteinurie. Andere: Alopezie, verminderte Libido, Hitzewallungen.

Überdosis
Symptome: ausgeprägter Blutdruckabfall bis zur Entwicklung eines Kollapses, Myokardinfarkt, akuter zerebrovaskulärer Unfall oder thromboembolische Komplikationen, Krämpfe, Stupor.
Behandlung: Der Patient wird mit einem niedrigen Kopfteil in eine horizontale Position gebracht. In milden Fällen sind Magenspülung und Einnahme von Kochsalzlösung angezeigt, in schwereren Fällen Maßnahmen zur Stabilisierung des Blutdrucks: intravenöse Verabreichung von Kochsalzlösung, Plasmaersatz, falls erforderlich, Verabreichung von Angiotensin II, Hämodialyse (die Eliminationsrate von Enalaprilat beträgt durchschnittlich 62 ml / min ).

Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln
Bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) ist eine Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung möglich. mit kaliumsparenden Diuretika (Spironolacton, Triamteren, Amilorid) kann es zu Hyperkaliämie kommen; mit Lithiumsalzen - um die Ausscheidung von Lithium zu verlangsamen (Kontrolle der Lithiumkonzentration im Blutplasma ist gezeigt).

Die gleichzeitige Anwendung mit Antipyretika und Schmerzmitteln kann die Wirksamkeit von Enalapril verringern.

Enalapril schwächt die Wirkung von Arzneimitteln, die Theophyllin enthalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Enalapril wird durch Diuretika, Betablocker, Methyldopa, Nitrate, Blocker "langsamer" Kalziumkanäle, Hydralazin und Prazosin verstärkt.

Immunsuppressiva, Allopurinol und Zytostatika erhöhen die Hämatotoxizität.

Medikamente, die eine Knochenmarksuppression verursachen, erhöhen das Risiko für Neutropenie und / oder Agranulozytose.

spezielle Anweisungen
Bei der Verschreibung von Enalapril an Patienten mit vermindertem Blutkreislauf (infolge einer Diuretikatherapie mit eingeschränkter Salzaufnahme, Hämodialyse, Durchfall und Erbrechen) ist Vorsicht geboten. Das Risiko eines plötzlichen und ausgeprägten Blutdruckabfalls ist bereits nach Anwendung einer Anfangsdosis eines ACE-Hemmers erhöht. Eine vorübergehende arterielle Hypotonie ist keine Kontraindikation für die Fortsetzung der Behandlung mit dem Arzneimittel nach Stabilisierung des Blutdrucks. Bei wiederholtem ausgeprägtem Blutdruckabfall sollte die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt werden.
Die Verwendung hochpermeabler Dialysemembranen erhöht das Risiko einer anaphylaktischen Reaktion. Die Korrektur des Dosierungsschemas an dialysefreien Tagen sollte je nach Blutdruckniveau erfolgen.

Vor und während der Behandlung mit ACE-Hemmern, regelmäßige Überwachung des Blutdrucks, der Blutparameter (Hämoglobin, Kalium, Kreatinin, Harnstoff, Aktivität von "Leber" -Enzymen), Protein im Urin.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, ischämischer Herzkrankheit und zerebrovaskulärer Erkrankung sollten engmaschig überwacht werden, wobei ein starker Blutdruckabfall zu Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Funktionsstörung führen kann

Ein plötzlicher Abbruch der Behandlung führt nicht zu einem Entzugssyndrom (starker Blutdruckanstieg)..

Für Neugeborene und Säuglinge, die einer intrauterinen Exposition gegenüber ACE-Hemmern ausgesetzt waren, wird empfohlen, die rechtzeitige Erkennung eines ausgeprägten Blutdruckabfalls, einer Oligurie, einer Hyperkaliämie und neurologischer Störungen, die aufgrund eines durch ACE-Hemmer verursachten Blutdruckabfalls in der Niere und im Gehirn möglich sind, genau zu überwachen. Bei Oligurie ist es notwendig, den Blutdruck und die Nierenperfusion aufrechtzuerhalten, indem geeignete Flüssigkeiten und Vasokonstriktoren eingeführt werden. Bei Nierenversagen ist es möglich, die Ausscheidung des aktiven Metaboliten zu verringern, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blutplasma führt. Diese Patienten benötigen möglicherweise niedrigere Dosen des Arzneimittels..

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie und unilateraler oder bilateraler Nierenarterienstenose ist eine Erhöhung des Gehalts an Harnstoff und Kreatinin im Blutserum möglich.

Bei solchen Patienten ist es notwendig, die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Therapie zu überwachen. Es kann notwendig sein, die Dosierung des Arzneimittels zu reduzieren.

Das Verhältnis von Risiko und potenziellem Nutzen sollte bei der Verschreibung von Enalapril an Patienten mit koronarer und zerebrovaskulärer Insuffizienz berücksichtigt werden, da die Gefahr einer erhöhten Ischämie mit übermäßiger arterieller Hypotonie besteht.

Das Medikament sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus wegen des Risikos einer Hyperkaliämie mit Vorsicht angewendet werden..

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko, während der Behandlung mit Enalapril ein Angioödem zu entwickeln.
Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie haben während der Einnahme von Enalapril ein erhöhtes Risiko für Neutropenie oder Agranulozytose.

Bei der Verschreibung von Enalapril zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz bei Patienten, die Herzglykoside und / oder Diuretika erhalten, ist Vorsicht geboten.

Vor der Untersuchung der Funktionen der Nebenschilddrüsen sollte das Medikament abgesetzt werden.

Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels.

Zu Beginn der Behandlung, bis zum Ende des Dosisauswahlzeitraums, ist es erforderlich, keine Fahrzeuge zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten auszuführen, die eine erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern, da Schwindel möglich ist, insbesondere nach der Anfangsdosis eines ACE-Hemmers bei Patienten, die Diuretika einnehmen.

Vor der Operation (einschließlich Zahnmedizin) sollte der Chirurg / Anästhesist vor der Verwendung von ACE-Hemmern gewarnt werden.

Freigabe Formular
Tabletten 5 mg, 10 mg, 20 mg.
10 Tabletten pro Blister aus A1 / A1, laminiert mit PVC und Polyamidfolie. 2 Blister werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einen Karton gelegt.

Lagerbedingungen
Liste B..
An einem trockenen Ort bei einer Temperatur von 15 bis 25 ° C lagern.
Von Kindern fern halten.

Verfallsdatum
3 Jahre.
Nicht nach Ablaufdatum verwenden.

Abgabebedingungen von Apotheken
Auf Rezept.

Hersteller
1. Hersteller
Hemofarm A. D., Serbien
26300 Vrsac, Beogradsky way bb, Serbien
Verbraucheransprüche sind zu richten an:
Russland, 603950, Nischni Nowgorod GSP-458, st. Salganskaya, 7.
Bei Verpackungen bei Hemofarm LLC. Russland:
Produziert von: Hemofarm A.D., Vrsac, Serbien
Verpackt: LLC "Hemofarm", 249030, Russland, Region Kaluga., Obninsk, Autobahn Kiew, 62.
Organisation, die Ansprüche von Verbrauchern akzeptiert:
LLC "Hemofarm", 249030, Russland, Region Kaluga, Obninsk, Autobahn Kiew, 62.

ODER
2. Hersteller
LLC "Hemofarm", 249030, Russland, Region Kaluga, Obninsk, Autobahn Kiew, 62.
Organisation, die Ansprüche von Verbrauchern akzeptiert:
LLC "Hemofarm", 249030, Russland, Region Kaluga, Obninsk, Autobahn Kiew, 62.

Enalapril

Komposition

Die Tabletten enthalten den Wirkstoff Enalapril in Mengen von 5, 10, 20 mg sowie Hilfsstoffe: Gelatine, Lactosemonohydrat, Magnesiumstearat, Magnesiumcarbonat und Crospovidon.

Freigabe Formular

Tabletten mit 10 Stück in einer Blisterpackung, 2 Blisterpackungen in einer Packung.

Es wird von verschiedenen Pharmaunternehmen hergestellt, wodurch der Name des Unternehmens im Namen des Arzneimittels zum Namen des Wirkstoffs hinzugefügt wird, zum Beispiel: Enalapril-Health.

pharmachologische Wirkung

Das Medikament senkt den Druck, erweitert das Lumen der Blutgefäße, wirkt kardioprotektiv und natriuretisch. Das Medikament gehört zur Gruppe der Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren.

Pharmakologische Gruppe: ACE-Hemmer.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Der Annotation zufolge ist der Wirkungsmechanismus die Hemmung des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) durch Enalapril, wodurch eine Verringerung der Biosynthese von Angiotepsin II zur Vasodilatation, zur Produktion von PGE2 und Bradykinin führt, die starke Vasodilatatoren sind.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz bei längerer Anwendung (6 Monate oder länger) steigt die Toleranz des Herzens gegenüber körperlicher Aktivität, die Größe des Herzens nimmt ab und die Anzahl der Todesfälle nimmt ab. Unter der Wirkung des Arzneimittels wird der Lungenkreislauf entlastet, der Druck in den Lungenkapillaren nimmt ab, der systemische Gefäßwiderstand nimmt ab, das Herzzeitvolumen steigt (die Herzfrequenz steigt nicht an)..

Die Resorption des Arzneimittels Enalapril erreicht 60%, unabhängig von der Aufnahme und Verfügbarkeit von Nahrungsmitteln im Magen-Darm-Trakt. Die maximale Konzentration des Wirkstoffs Enalaprilat wird 1 Stunde nach der Anwendung notiert. In der Leber wird es zu Enalaprilat biotransformiert. Es überquert leicht die Plazenta, histohämatogene Barrieren. Es wird von den Nieren ausgeschieden. Die blutdrucksenkende Wirkung wird 1 Stunde nach der Injektion von Medikamenten aufgezeichnet und dauert einen Tag. Die regelmäßige Einnahme von Enalapril dauert mehrere Wochen, um optimale Blutdruckergebnisse zu erzielen.

Indikationen für die Anwendung von Enalapril

Aus welchen Tabletten Enalapril?

Indikationen für die Anwendung von Enalapril sind wie folgt: Hypertonie, Raynaud-Krankheit, Herzinsuffizienz, symptomatische arterielle Hypertonie, diabetische Nephropathie, Sklerodermie, sekundärer Hyperaldosteronismus. Enalapril wird im Rahmen einer komplexen Therapie zur Behandlung von Angina bei Belastung, Myokardinfarkt und chronischem Nierenversagen verschrieben. Verwenden Sie Pillen für hohen Druck.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen ACE-Hemmer, Nierenarterienstenose, Azotämie, Hyperaldosteronismus, Hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörung, Quincke-Ödem (erblich), Aortenstenose, Kindheit. Enalapril wird schwangeren Frauen nicht verschrieben.

Nebenwirkungen

Das Medikament hat die folgenden Nebenwirkungen: Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Krämpfe, Nervosität, Schlaflosigkeit, Glossitis, Tinnitus, trockener Husten, Übelkeit, orthostatische Hypotonie, Herzklopfen, dyspeptische Störungen, Proteinurie, Impotenz, Anomalien in der Leber, Nieren, Hyperkaliämie, Quincke-Ödem, Neutropenie, erhöhte Bilirubinspiegel im Blut, Haarausfall, Schmerzen im Herzbereich, erhöhte Konzentration von Lebertransaminasen.

Enalapril Tabletten, Anwendungshinweis (Weg und Dosierung)

Das Arzneimittel wird oral eingenommen. Die Anfangsdosis beträgt 5 mg pro Tag, das Medikament wird 1 Mal pro Tag eingenommen. Mit der Pathologie des Nierensystems unter Einnahme von Diuretika wird die Dosis auf 2,5 mg reduziert. Um die Wirkung zu erzielen, kann die Dosis des Arzneimittels in Abhängigkeit von den individuellen Eigenschaften auf 10-40 mg pro Tag erhöht werden (kann in 2 Dosen unterteilt werden)..

Gebrauchsanweisung Enalapril Hexal

Das Medikament wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme verwendet.

Bei arterieller Hypertonie sollten morgens 5 mg Enalaprilmaleat eingenommen werden. Die Erhaltungsdosis beträgt 10 mg. Nehmen Sie nicht mehr als 40 mg des Arzneimittels pro Tag ein.

Nehmen Sie bei chronischer Herzinsuffizienz morgens 2,5 mg des Medikaments ein. Die Erhaltungsdosis beträgt 5-10 mg. Nehmen Sie nicht mehr als 20 mg des Arzneimittels pro Tag ein.

Nehmen Sie bei linksventrikulärer Dysfunktion zweimal täglich 2,5 mg ein. Die Erhaltungsdosis beträgt zweimal täglich 10 mg.

Wie bei Nierenproblemen zu nehmen? Verwenden Sie in dieser Situation 2,5 mg pro Tag. Die Erhaltungsdosis beträgt normalerweise 5-10 mg. Die maximale Dosis beträgt 20 mg pro Tag.

Gebrauchsanweisung Enalapril Acri

Jederzeit. Nehmen Sie zuerst alle 24 Stunden 2,5–5 mg ein. Die Erhaltungsdosis beträgt 10–20 mg alle 24 Stunden. Die maximale Dosis beträgt 40 mg für 1-2 Dosen.

Anleitung für Enalapril FPO

Gleiche Dosierung wie für das vorherige Medikament.

Schema der Einnahme von Enalapril N.

1-2 Tabletten alle 24 Stunden, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Überdosis

Übermäßiger Blutdruckabfall, Myokardinfarkt, Schlaganfall, thromboembolische Komplikationen infolge eines starken Blutdruckabfalls. Behandlung: intravenöse Verabreichung von NaCl (isotonische Lösung). Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Interaktion

Die Absorption des Arzneimittels hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab. Bei gleichzeitiger Einnahme mit beta-adrenergen Rezeptorblockern, Nitraten, Methyldopa, Calciumantagonisten, Prazosin, Hydralazinen verstärkt Enalapril die blutdrucksenkende Wirkung. Cimetidin erhöht das T1 / 2 des Arzneimittels. NSAIDs erhöhen die Nephrotoxizität und verringern die Wirksamkeit von Enalapril. Kaliumpräparate und kaliumsparende Diuretika führen bei Einnahme mit Medikamenten zu Hyperkaliämie. Enalapril verringert die Halbwertszeit von Theophyllin und die Clearance von Lithium. Das Medikament interagiert nicht mit Herzglykosiden.

Verkaufsbedingungen

Lagerbedingungen

Bei Temperaturen bis zu 25 Grad Celsius an einem trockenen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern.

Verfallsdatum

Nicht mehr als 3 Jahre.

spezielle Anweisungen

In den ersten Stunden nach der Einnahme von Enalapril kann es zu einem deutlichen Blutdruckabfall kommen. Dies zeigt sich insbesondere bei Personen, die zum ersten Mal ein blutdrucksenkendes Medikament einnehmen, bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, schwerer Herzinsuffizienz, Hypovolämie und Hyponatriämie. Um einen starken Blutdruckabfall zu verhindern, werden Diuretika und eine salzfreie Diät 2-3 Tage vor der Einnahme von Enalapril abgesagt. Mit der Entwicklung eines Angioödems im Gesicht und am Hals ist es notwendig, die Einnahme von Medikamenten abzubrechen und Antihistaminika zu verschreiben. In schweren Fällen werden Intubation und Tracheotomie durchgeführt. Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig kaliumsparende Diuretika zu verschreiben. Die Blutstillung muss regelmäßig überwacht werden. Enalapril wird Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht verschrieben.

Das Arzneimittel wird von der WHO anhand der Informationen im Vidal-Verzeichnis registriert.

Wird häufig mit Hydrochlorothiazid als Kombinationspräparat verwendet.

Rezept in Latein: Tab. Enalaprili 0,01

ENALAPRIL

Anleitung

  • Russisch
  • қazaқsha

Handelsname

Internationaler nicht geschützter Name

Darreichungsform

Komposition

Eine Tablette enthält

Wirkstoff - Enalaprilmaleat 0,01 g,

Hilfsstoffe: Kartoffelstärke, Magnesiumstearat, niedermolekulares Povidon, Laktose, Talk

Beschreibung

Runde flache Tabletten von weiß bis weiß mit gelblichem Schimmer, abgeschrägt und geritzt

Pharmakotherapeutische Gruppe

Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor

ATC-Code С09АА02

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung werden 60% des Arzneimittels absorbiert. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Aufnahme von Enalapril nicht. Enalapril-AKOS bindet bis zu 50% an Blutproteine. Enalapril wird in der Leber schnell metabolisiert, um einen aktiven Metaboliten von Enalaprilat zu bilden, das ein aktiverer ACE-Hemmer als Enalapril ist. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt 40%. Die maximale Konzentration von Enalapril im Blutplasma wird nach 1 Stunde erreicht, Enalaprilat - 3-4 Stunden. Enalaprilat passiert leicht die histohämatologischen Barrieren, mit Ausnahme der Blut-Hirn-Schranke, eine kleine Menge passiert die Plazenta und gelangt in die Muttermilch.

Die Halbwertszeit von Enalaprilat beträgt ca. 11 Stunden. Enalapril-AKOS wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden - 60% (20% - in Form von Enalapril und 40% - in Form von Enalaprilat), über den Darm - 33% (6% in Form von Enalapril und 27% - in Form von Enalaprilat)..

Durch Hämodialyse (Geschwindigkeit - 62 ml / min) und Peritonealdialyse entfernt.

Pharmakodynamik

Enalapril-AKOS ist ein blutdrucksenkendes Medikament aus der Gruppe der ACE-Hemmer. Enalapril ist ein "Prodrug": Durch seine Hydrolyse entsteht Enalaprilat, das ACE hemmt. Sein Wirkungsmechanismus ist mit einer Abnahme der Bildung von Angiotensin II aus Angiotensin I verbunden, deren Abnahme zu einer direkten Abnahme der Freisetzung von Aldosteron führt. Gleichzeitig nehmen der gesamte periphere Gefäßwiderstand, der systolische und diastolische Blutdruck (BP) sowie die Nach- und Vorbelastung des Myokards ab..

Erweitert die Arterien stärker als die Venen, während kein Reflexanstieg der Herzfrequenz festgestellt wird.

Die blutdrucksenkende Wirkung ist bei einem hohen Plasma-Renin-Spiegel stärker ausgeprägt als bei einem normalen oder reduzierten Spiegel. Eine Abnahme des Blutdrucks innerhalb des therapeutischen Bereichs beeinflusst die Gehirnzirkulation nicht, der Blutfluss in den Gefäßen des Gehirns wird auf einem ausreichenden Niveau und vor dem Hintergrund eines gesenkten Blutdrucks gehalten.

Erhöht die Durchblutung der Herzkranzgefäße und der Nieren.

Bei längerer Anwendung nimmt die Hypertrophie des linken Ventrikels des Myokards und der Myozyten der Arterienwände des resistiven Typs ab, verhindert das Fortschreiten der Herzinsuffizienz und verlangsamt die Entwicklung einer linksventrikulären Dilatation. Verbessert die Blutversorgung des ischämischen Myokards. Reduziert die Blutplättchenaggregation.

Hat eine harntreibende Wirkung.

Die Zeit des Einsetzens der blutdrucksenkenden Wirkung bei Einnahme beträgt 1 Stunde, erreicht nach 4 bis 6 Stunden ein Maximum und dauert bis zu 24 Stunden. Bei einigen Patienten ist eine Therapie über mehrere Wochen erforderlich, um ein optimales Blutdruckniveau zu erreichen. Bei Herzinsuffizienz wird bei längerer Anwendung - 6 Monate oder länger - ein spürbarer klinischer Effekt beobachtet.

Anwendungshinweise

- chronische Herzinsuffizienz (im Rahmen einer Kombinationstherapie)

Art der Verabreichung und Dosierung

Enalapril-AKOS wird unabhängig von der Essenszeit intern verschrieben.

Für die Monotherapie der arteriellen Hypertonie beträgt die Anfangsdosis einmal täglich 5 mg.

Wenn nach 1-2 Wochen keine klinische Wirkung vorliegt, wird die Dosis um 5 mg erhöht. Nach Einnahme der Anfangsdosis sollten die Patienten 2 Stunden und weitere 1 Stunde unter ärztlicher Aufsicht stehen, bis sich der Blutdruck stabilisiert. Bei Bedarf und ausreichend gut verträglich kann die Dosis in 2 aufgeteilten Dosen auf 40 mg / Tag erhöht werden. Nach 2 - 3 Wochen wechseln sie zu einer Erhaltungsdosis von 10 - 40 mg / Tag, aufgeteilt in 1 - 2 Dosen. Bei mäßiger arterieller Hypertonie beträgt die durchschnittliche Tagesdosis etwa 10 mg.

Die maximale Tagesdosis des Arzneimittels beträgt 40 mg / Tag..

Bei der Verschreibung an Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, sollte die Behandlung mit Diuretika 2-3 Tage vor der Ernennung von Enalapril abgebrochen werden. Ist dies nicht möglich, sollte die Anfangsdosis des Arzneimittels 2,5 mg / Tag betragen.

Wenn die Anfangsdosis des Arzneimittels 1,25 mg - 2,5 mg beträgt, wird empfohlen, die Dosierungsform von Enalapril - 2,5 mg Tabletten zu verwenden.

Patienten mit Hyponatriämie (Konzentration von Natriumionen im Serum unter 130 mmol / l) oder Konzentration von Kreatinin im Blutserum von mehr als 0,14 mmol / l Anfangsdosis - 2,5 mg einmal täglich.

Bei renovaskulärer Hypertonie beträgt die Anfangsdosis 2,5-5 mg / Tag. Die maximale Tagesdosis beträgt 20 mg pro Tag..

Bei chronischer Herzinsuffizienz beträgt die Anfangsdosis einmal 2,5 mg, dann wird die Dosis alle 3-4 Tage um 2,5-5 mg entsprechend dem klinischen Ansprechen auf die maximal tolerierten Dosen in Abhängigkeit von den Blutdruckwerten erhöht, jedoch nicht höher als 40 mg / Tag einmal oder einmal 2 Empfänge. Bei Patienten mit niedrigem systolischen Blutdruck (weniger als 110 mm Hg) sollte die Therapie mit einer Dosis von 1,25 mg / Tag begonnen werden. Die Dosisauswahl sollte innerhalb von 2-4 Wochen oder weniger erfolgen. Durchschnittliche Erhaltungsdosis - 5-20 mg / Tag für 1-2 Dosen.

Bei älteren Menschen wird häufiger eine ausgeprägtere blutdrucksenkende Wirkung und eine Verlängerung der Wirkdauer des Arzneimittels beobachtet, was mit einer Verringerung der Eliminationsrate von Enalapril verbunden ist. Daher beträgt die empfohlene Anfangsdosis für ältere Menschen 1,25 mg.

Bei chronischer Niereninsuffizienz tritt eine Akkumulation mit einer Abnahme der Filtration von weniger als 10 ml / min auf. Bei einer Kreatinin-Clearance (CC) von -80-30 ml / min beträgt die Dosis normalerweise 5-10 mg / Tag, bei einer CC von bis zu 30-10 ml / min - 2,5-5 mg / Tag, bei einer CC von weniger als 10 ml / min - 2,5 mg / Tag nur an Dialysetagen.

Die Dauer der Behandlung hängt von der Wirksamkeit der Therapie ab. Wenn der Blutdruckabfall zu stark ist, wird die Dosis des Arzneimittels allmählich verringert.

Enalapril-AKOS wird sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln angewendet.

Nebenwirkungen

Enalapril-AKOS ist im Allgemeinen gut verträglich und verursacht in den meisten Fällen keine Nebenwirkungen, die ein Absetzen des Arzneimittels erfordern.

- übermäßiger Blutdruckabfall, orthostatischer Kollaps, selten - Brustschmerzen Angina pectoris, Myokardinfarkt (meist verbunden mit einem ausgeprägten Blutdruckabfall), Arrhythmien (Brady- oder Tachykardie, Vorhofflimmern), Herzklopfen, Thromboembolie der Lungenarterienäste, Ohnmacht

- Schwindel, Kopfschmerzen, Schwäche, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Verwirrtheit, erhöhte Müdigkeit, Schläfrigkeit (2-3%), Nervosität, Parästhesie, Depression

- Störungen des Vestibularapparates, Hör- und Sehstörungen, Tinnitus

- Mundtrockenheit, Anorexie, Übelkeit, Durchfall oder Verstopfung, Erbrechen, Bauchschmerzen, Darmverschluss, Pankreatitis, beeinträchtigte Leberfunktion und Gallensekretion, Hepatitis, Gelbsucht

- Nierenfunktionsstörung, Proteinurie

- unproduktiver trockener Husten, interstitielle Pneumonitis, Bronchospasmus, Atemnot, Rhinorrhoe, Pharyngitis

- Hyperkreatinämie, erhöhter Harnstoff, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, Hyperbilirubinämie, Hyperkaliämie, Hyponatriämie, verringerter Hämatokrit, erhöhte Erythrozytensedimentationsrate (ESR), Thrombozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose (bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen) Eosinophilie

- allergische Reaktionen: manchmal - Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, selten Angioödem, sehr selten - Dysphonie, polymorphes Erythem, exfoliative Dermatitis, Stevens-Jones-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Pemphigus, Lichtempfindlichkeit, Serositis, Vaskulitis, Myositis, Arthralgie, Stomatitis, Glossitis

- andere: Alopezie, verminderte Libido, Hitzewallungen

Kontraindikationen

- Überempfindlichkeit gegen Enalapril und andere ACE-Hemmer

- eine Vorgeschichte von Angioödemen im Zusammenhang mit der Behandlung mit ACE-Hemmern sowie erblichen oder idiopathischen Angioödemen

- Schwangerschaft und Stillzeit

- Jugend bis zu 18 Jahren

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Durch die gleichzeitige Anwendung von Enalapril mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) kann die blutdrucksenkende Wirkung von Enalapril verringert werden. mit kaliumsparenden Diuretika (Spironolacton, Triamteren, Amilorid) - kann zu Hyperkaliämie führen; mit Lithiumsalzen - um die Ausscheidung von Lithium zu verlangsamen (Kontrolle der Lithiumkonzentration im Blutplasma ist gezeigt).

Die gleichzeitige Anwendung mit Antipyretika und Schmerzmitteln kann die Wirksamkeit von Enalapril verringern.

Enalapril-AKOS schwächt die Wirkung von Arzneimitteln, die Theophyllin enthalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels wird durch Diuretika, Betablocker, Methyldopa, Nitrate, Blocker "langsamer" Kalziumkanäle, Hydralazin und Prazosin verstärkt.

Immunsuppressiva, Allopurinol und Zytostatika erhöhen die Hämatotoxizität.

Medikamente, die eine Knochenmarksuppression verursachen, erhöhen das Risiko für Neutropenie und / oder Agranulozytose.

Die blutdrucksenkende Wirkung wird durch Medikamente zur Vollnarkose verstärkt.

Verbessert die Wirkung von Ethanol.

spezielle Anweisungen

Mit Vorsicht: Anwendung bei primärem Hyperaldosteronismus, bilateraler Nierenarterienstenose, Stenose der Arterie einer einzelnen Niere, Hyperkaliämie, Zustand nach Nierentransplantation; Aortenstenose, Mitralstenose (mit hämodynamischen Störungen), idiopathische hypertrophe subaortale Stenose, systemische Bindegewebserkrankungen, Hemmung der Hämatopoese des Knochenmarks, Hyperkaliämie, Zustände, die mit einer Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens einhergehen (einschließlich Erbrechen, Durchfall), Erkrankung der Hirnarterie, Erkrankung der Herzkranzgefäße Diabetes mellitus, Nierenversagen (Proteinurie - mehr als 1 g / Tag), Leberversagen bei Patienten mit einer Diät mit begrenztem Salzgehalt oder unter Hämodialyse, während der Einnahme mit Immunsuppressiva und Saluretika bei älteren Menschen (über 65 Jahre).

Bei der Verschreibung von Enalapril-AKOS an Patienten mit vermindertem Blutkreislauf (infolge einer Diuretikatherapie mit eingeschränkter Natriumchloridaufnahme, Hämodialyse, Durchfall und Erbrechen) ist Vorsicht geboten - das Risiko eines plötzlichen und ausgeprägten Blutdruckabfalls ist bereits nach Anwendung der Anfangsdosis eines ACE-Hemmers erhöht. Eine vorübergehende Hypotonie ist keine Kontraindikation für die Fortsetzung der Behandlung mit dem Arzneimittel nach einer BP-Stabilisierung. Bei wiederholtem ausgeprägtem Blutdruckabfall sollte die Dosis reduziert oder das Medikament abgesetzt werden.

Die Verwendung hochpermeabler Dialysemembranen erhöht das Risiko einer anaphylaktischen Reaktion. Die Korrektur des Dosierungsschemas an dialysefreien Tagen sollte je nach Blutdruckniveau erfolgen.

Vor und während der Behandlung mit ACE-Hemmern, regelmäßige Überwachung des Blutdrucks, der Blutparameter (Hämoglobin, Kalium, Kreatinin, Harnstoff, Aktivität von "Leber" -Enzymen), Protein im Urin.

Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, ischämischer Herzkrankheit und zerebrovaskulärer Erkrankung sollten engmaschig überwacht werden, wobei ein starker Blutdruckabfall zu Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Nierenfunktionsstörung führen kann.

Ein plötzlicher Abbruch der Behandlung führt nicht zu einem Entzugssyndrom (starker Blutdruckanstieg)..

Für Neugeborene und Säuglinge, die einer intrauterinen Exposition gegenüber ACE-Hemmern ausgesetzt waren, wird empfohlen, die rechtzeitige Erkennung eines ausgeprägten Blutdruckabfalls, einer Oligurie, einer Hyperkaliämie und neurologischer Störungen, die aufgrund eines durch ACE-Hemmer verursachten Blutdruckabfalls in der Niere und im Gehirn möglich sind, genau zu überwachen. Bei Oligurie ist es notwendig, den Blutdruck und die Nierenperfusion aufrechtzuerhalten, indem geeignete Flüssigkeiten und Vasokonstriktoren eingeführt werden. Bei Nierenversagen ist es möglich, die Ausscheidung des aktiven Metaboliten zu verringern, was zu einer Erhöhung seiner Konzentration im Blutplasma führt. Diese Patienten benötigen möglicherweise niedrigere Dosen des Arzneimittels..

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie und unilateraler oder bilateraler Nierenarterienstenose ist eine Erhöhung des Gehalts an Harnstoff und Kreatinin im Blutserum möglich.

Bei solchen Patienten ist es notwendig, die Nierenfunktion in den ersten Wochen der Therapie zu überwachen. Es kann notwendig sein, die Dosierung des Arzneimittels zu reduzieren.

Das Verhältnis von Risiko und potenziellem Nutzen sollte bei der Verschreibung von Enalapril-AKOS an Patienten mit koronarer und zerebrovaskulärer Insuffizienz berücksichtigt werden, da die Gefahr einer erhöhten Ischämie mit übermäßiger arterieller Hypotonie besteht.

Das Medikament sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus wegen des Risikos einer Hyperkaliämie mit Vorsicht angewendet werden..

Patienten mit einer Vorgeschichte von Anzeichen eines Angioödems können während der Behandlung mit Enalapril ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben.

Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie haben während der Einnahme von Enalapril-AKOS ein erhöhtes Risiko für Neutropenie oder Agranulozytose.

Bei der Verschreibung von Enalapril-AKOS zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz bei Patienten, die Herzglykoside und / oder Diuretika erhalten, ist Vorsicht geboten.

Vor der Untersuchung der Funktion der Nebenschilddrüsen sollte Enalapril-AKOS abgesagt werden.

Merkmale des Einflusses des Arzneimittels auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu fahren, oder potenziell gefährliche Mechanismen

Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels.

Zu Beginn der Behandlung, bis zum Ende des Dosisauswahlzeitraums, ist es erforderlich, keine Fahrzeuge zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten auszuführen, die eine erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern, da Schwindel möglich ist, insbesondere nach der Anfangsdosis eines ACE-Hemmers bei Patienten, die Diuretika einnehmen.

Vor der Operation (einschließlich Zahnmedizin) sollte der Chirurg / Anästhesist vor der Verwendung von ACE-Hemmern gewarnt werden.

Verwenden Sie es wie von einem Arzt verordnet.

Überdosis

Symptome - ein ausgeprägter Blutdruckabfall bis zur Entwicklung eines Kollapses, eines Myokardinfarkts, eines akuten zerebrovaskulären Unfalls oder thromboembolischer Komplikationen; Krämpfe, Stupor.

Behandlung - Der Patient wird mit einem niedrigen Kopfteil in eine horizontale Position gebracht. In milden Fällen sind Magenspülung und Einnahme von Kochsalzlösung angezeigt, in schwereren Fällen Maßnahmen zur Stabilisierung des Blutdrucks: intravenöse Verabreichung von Kochsalzlösung, Plasmaersatz, falls erforderlich, Verabreichung von Angiotensin II, Hämodialyse (Ausscheidungsrate von Enalaprilat beträgt 62 ml / min).

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Region Kostanay, Kostanay, st. Uralskaja, 14

Enalapril

Inhalt

  • Strukturformel
  • Der lateinische Name der Substanz ist Enalapril
  • Pharmakologische Gruppe der Substanz Enalapril
  • Charakterisierung der Substanz Enalapril
  • Pharmakologie
  • Anwendung des Stoffes Enalapril
  • Kontraindikationen
  • Nutzungsbeschränkungen
  • Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
  • Nebenwirkungen der Substanz Enalapril
  • Interaktion
  • Überdosis
  • Verabreichungsweg
  • Vorsichtsmaßnahmen für Enalapril
  • Wechselwirkung mit anderen Wirkstoffen
  • Namen austauschen

Strukturformel

Russischer Name

Der lateinische Name der Substanz ist Enalapril

Chemischer Name

(S) -1- [N- [1- (Ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl] -L-prolin (und als Maleat)

Bruttoformel

Pharmakologische Gruppe der Substanz Enalapril

  • ACE-Hemmer

Nosologische Klassifikation (ICD-10)

CAS-Code

Charakterisierung der Substanz Enalapril

ACE-Hemmer im Zusammenhang mit Arzneimitteln, die den RAAS beeinflussen. Abgeleitet von den Aminosäuren L-Alanin und L-Prolin.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Ein blutdrucksenkendes Mittel zur Behandlung von essentieller Hypertonie (primäre arterielle Hypertonie jeglicher Schwere) und renovaskulärer Hypertonie, sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln, insbesondere Diuretika. Enalapril wird auch zur Behandlung oder Vorbeugung der Entwicklung von Herzinsuffizienz angewendet.

Nach oraler Verabreichung wird Enalapril schnell resorbiert und zu Enalaprilat hydrolysiert, einem hochspezifischen und lang wirkenden ACE-Hemmer, der keine Sulfhydrylgruppe enthält.

ACE (Peptidyldipeptidase A) katalysiert die Umwandlung von Angiotensin I in das Vasopressorpeptid Angiotensin II. Die Hemmung von ACE führt zu einer Abnahme der Konzentration von Angiotensin II im Blutplasma, was eine Zunahme der Plasma-Renin-Aktivität (aufgrund der Beseitigung negativer Rückkopplungen als Reaktion auf die Freisetzung von Renin) und eine Abnahme der Aldosteronsekretion zur Folge hat. Gleichzeitig nehmen SBP und DBP, OPSS ab, die Nach- und Vorbelastung des Myokards nimmt ab.

Enalapril erweitert die Arterien stärker als die Venen, während die Herzfrequenz nicht reflexartig ansteigt.

ACE ist identisch mit dem Enzym Kininase II, daher kann Enalapril auch die Zerstörung von Bradykinin blockieren, einem Peptid mit ausgeprägter vasodilatierender Wirkung. Die Bedeutung dieses Effekts für die therapeutische Wirkung von Enalapril muss geklärt werden. Der Hauptmechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Enalapril wird als Unterdrückung der RAAS-Aktivität angesehen, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks spielt. Enalapril zeigt jedoch auch bei Patienten mit arterieller Hypertonie und verminderter Plasma-Renin-Aktivität eine blutdrucksenkende Wirkung. Die blutdrucksenkende Wirkung ist bei hoher Reninkonzentration stärker ausgeprägt als bei normaler oder niedriger.

Die Anwendung von Enalapril bei Patienten mit arterieller Hypertonie führt zu einer Blutdrucksenkung sowohl im Stehen als auch in Rückenlage ohne signifikanten Anstieg der Herzfrequenz. Während der Behandlung mit Enalapril entwickelt sich selten eine symptomatische orthostatische (posturale) Hypotonie.

Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität entwickelt sich normalerweise 2 bis 4 Stunden nach einer oralen Einzeldosis Enalapril. Die blutdrucksenkende Wirkung entwickelt sich innerhalb von 1 Stunde, der maximale Blutdruckabfall wird 4-6 Stunden nach Einnahme von Enalapril beobachtet. Die Wirkdauer hängt von der Dosis ab. Bei Verwendung der empfohlenen Dosen bleiben die blutdrucksenkende und die hämodynamische Wirkung nach der Verabreichung 24 Stunden lang bestehen.

Bei einigen Patienten kann eine optimale Senkung des Blutdrucks mehrere Wochen Therapie erfordern. Eine Unterbrechung der Therapie mit Enalapril führt nicht zu einem starken Anstieg des Blutdrucks.

Eine blutdrucksenkende Therapie mit Enalapril führt zu einer signifikanten Regression der linksventrikulären Hypertrophie und zur Erhaltung ihrer systolischen Funktion.

Bei Patienten mit essentieller Hypertonie geht eine Abnahme des Blutdrucks mit einer Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands und einer Zunahme des Herzzeitvolumens einher, während sich die Herzfrequenz nicht oder nur geringfügig ändert.

Nach der Einnahme von Enalapril wird ein Anstieg des Nierenblutflusses beobachtet. Gleichzeitig ändert sich die GFR nicht, es gibt keine Anzeichen von Natrium- oder Flüssigkeitsretention. Bei Patienten mit anfänglich verminderter glomerulärer Filtration steigt die Rate jedoch normalerweise an..

Enalapril reduziert die intraglomeruläre Hypertonie, indem es die Entwicklung von Glomerulosklerose und das Risiko einer chronischen Niereninsuffizienz verlangsamt.

Die langfristige Anwendung von Enalapril bei Patienten mit essentieller Hypertonie und Niereninsuffizienz kann zu einer Verbesserung der Nierenfunktion führen, was durch einen Anstieg der GFR belegt wird.

Bei Patienten mit oder ohne Nierenversagen und ohne Diabetes mellitus kommt es nach Einnahme von Enalapril zu einer Abnahme der Albuminurie, der renalen IgG-Ausscheidung sowie zu einer Abnahme des Gesamtproteins im Urin.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril- und Thiaziddiuretika wird eine stärkere blutdrucksenkende Wirkung beobachtet. Enalapril reduziert oder verhindert die Entwicklung einer Hypokaliämie, die durch die Einnahme von Thiaziddiuretika verursacht wird.

Die Enalapril-Therapie ist normalerweise nicht mit einer unerwünschten Wirkung auf die Harnsäurekonzentration im Blutplasma verbunden.

Die Enalapril-Therapie geht mit einer vorteilhaften Wirkung auf das Verhältnis der Lipoproteinfraktionen im Blutplasma und keiner Wirkung oder einer vorteilhaften Wirkung auf die Konzentration des Gesamtcholesterins einher.

Bei Patienten mit CHF vor dem Hintergrund einer Therapie mit Herzglykosiden und Diuretika führt die Einnahme von Enalapril zu einer Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands und des Blutdrucks. Das Herzzeitvolumen steigt, während die Herzfrequenz (normalerweise bei Patienten mit CHF erhöht) abnimmt. Der Keildruck in den Lungenkapillaren wird ebenfalls verringert. Die Belastungstoleranz und der Schweregrad der Herzinsuffizienz, gemessen an den NYHA-Kriterien, verbessern sich. Diese Effekte werden bei einer Langzeittherapie mit Enalapril beobachtet.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz verlangsamt Enalapril das Fortschreiten der Herzerweiterung und Herzinsuffizienz, was durch eine Abnahme des diastolischen und systolischen Volumens und eine Verbesserung der linksventrikulären Ejektionsfraktion belegt wird.

Bei linksventrikulärer Dysfunktion reduziert Enalapril das Risiko schwerwiegender ischämischer Folgen (einschließlich des Auftretens eines Myokardinfarkts und der Anzahl der Krankenhauseinweisungen wegen instabiler Angina pectoris)..

Enalapril reduziert die Inzidenz ventrikulärer Arrhythmien bei Patienten mit Herzinsuffizienz, obwohl die zugrunde liegenden Mechanismen und die klinische Bedeutung dieses Effekts nicht bekannt sind.

Bei CHF wird bei längerer Behandlung über 6 Monate oder länger ein spürbarer klinischer Effekt beobachtet.

Pharmakokinetik

Saugen. Nach oraler Verabreichung wird Enalapril schnell im Magen-Darm-Trakt resorbiert. C.max Enalapril im Serum wird innerhalb von 1 Stunde nach oraler Verabreichung erreicht. Die orale Absorption beträgt ungefähr 60%. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst die Aufnahme von Enalapril nicht.

Nach der Absorption wird Enalapril schnell hydrolysiert, um den aktiven Metaboliten von Enalaprilat, einem starken ACE-Hemmer, zu bilden. C.max Serum-Enalaprilat wird ungefähr 4 Stunden nach Einnahme einer Dosis von Enalapril beobachtet. Die Dauer der Absorption und Hydrolyse von Enalapril ist für verschiedene empfohlene therapeutische Dosen ähnlich. Bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion C.ss Enalaprilat im Blutserum wird 4 Tage nach Beginn der Enalapril-Einnahme erreicht.

Verteilung. Im Bereich der therapeutischen Dosen überschreitet die Bindung von Enalaprilat an Blutplasmaproteine ​​60% nicht.

Enalaprilat dringt leicht in die histohämatologischen Barrieren ein, mit Ausnahme der BHS, eine kleine Menge dringt durch das GPB in die Muttermilch ein.

Stoffwechsel. Es liegen keine Daten zu anderen signifikanten Stoffwechselwegen von Enalapril vor, mit Ausnahme der Hydrolyse zu Enalaprilat. Die Hydrolyserate von Enalapril kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verringert werden, ohne die therapeutische Wirkung zu verringern.

Ausscheidung. Die Ausscheidung von Enalaprilat erfolgt hauptsächlich über die Nieren - 60% (20% - unverändert und 40% - in Form von Enalaprilat), über den Darm - 33% (6% - unverändert und 27% - in Form von Enalaprilat). Die im Urin nachgewiesenen Hauptmetaboliten sind Enalaprilat, das ungefähr 40% der eingenommenen Dosis ausmacht, und unverändertes Enalapril. Es liegen keine Daten zu anderen Metaboliten von Enalapril vor. Das Konzentrationsprofil von Enalaprilat im Blutplasma hat eine lange Endphase, offensichtlich aufgrund seiner Bindung an ACE. T.1/2 Enalaprilata ca. 11 Stunden.

Spezielle Patientengruppen

Beeinträchtigte Nierenfunktion. Die AUC von Enalapril und Enalaprilat steigt bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung an.

Bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin 40-60 ml / min) nach Einnahme von Enalapril in einer Dosis von 5 mg 1 Mal pro Tag ist die Gleichgewichts-AUC von Enalaprilat etwa 2-mal höher als bei Patienten mit unveränderter Nierenfunktion.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Cl-Kreatinin ≤ 30 ml / min) nach wiederholter Anwendung von Enalapril steigt der AUC-Wert von Enalaprilat etwa um das 8-fache an1/2 erhöht sich und erreicht C.ss verweilt.

Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Die Hämodialyse-Clearance beträgt 62 ml / min (1,03 ml / s)..

Stillen. Nach einmaliger oraler Verabreichung von Enalapril in einer Dosis von 20 mg bei Patienten in der Zeit nach der Geburt betrug der durchschnittliche C.max Enalapril in der Muttermilch beträgt 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung 1,7 µg / l (0,54-5,9 µg / l). Durchschnitt C.max Enalaprilat beträgt 1,7 µg / l (1,2-2,3 µg / l) und wird zu verschiedenen Zeiten innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung beobachtet. Unter Berücksichtigung der Daten zu den maximalen Konzentrationen in der Muttermilch beträgt die geschätzte maximale Aufnahme von Enalapril durch ein voll gestilltes Kind 0,16% der unter Berücksichtigung des Körpergewichts der Mutter berechneten Dosis.

Nach oraler Einnahme von Enalapril in einer Dosis von 10 mg 1 Mal pro Tag über 11 Monate, C.max Enalapril in der Muttermilch beträgt 2 μg / l 4 Stunden nach der Verabreichung, Enalaprilat - 0,75 μg / l ungefähr 9 Stunden nach der Verabreichung. Die durchschnittliche Konzentration in der Muttermilch innerhalb von 24 Stunden nach Einnahme von Enalapril beträgt 1,44 μg / l und Enalaprilat - 0,63 μg / l.

Anwendung des Stoffes Enalapril

Essentielle Hypertonie jeglicher Schwere; renovaskuläre Hypertonie; Herzinsuffizienz jeglicher Schwere (bei Patienten mit klinischen Manifestationen einer Herzinsuffizienz ist Enalapril auch angezeigt, um das Überleben der Patienten zu erhöhen, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen und die Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz zu verringern); Prävention der Entwicklung einer klinisch schweren Herzinsuffizienz (bei Patienten ohne klinische Symptome einer Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Dysfunktion ist Enalapril angezeigt, um die Entwicklung klinischer Manifestationen der Krankheit zu verlangsamen und die Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz zu verringern); Prävention von koronarer Ischämie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion zur Verringerung der Inzidenz von Myokardinfarkt, Verringerung der Inzidenz von Krankenhausaufenthalten wegen instabiler Angina.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Enalapril oder andere ACE-Hemmer; eine Vorgeschichte von Angioödemen im Zusammenhang mit der vorherigen Verwendung von ACE-Hemmern sowie von erblichen oder idiopathischen Angioödemen; gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren oder Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR 2) (siehe "Wechselwirkung"); Alter bis zu 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht untersucht); Schwangerschaft und Stillzeit; erbliche Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom.

Nutzungsbeschränkungen

Bilaterale Stenose der Nierenarterien oder Stenose einer Arterie einer einzelnen Niere; Zustand nach Nierentransplantation; Aorten- oder Mitralstenose (mit beeinträchtigten hämodynamischen Parametern); hypertrophe obstruktive Kardiomopathie; Ischämische Herzerkrankung; zerebrovaskuläre Erkrankungen (einschließlich zerebrovaskulärer Insuffizienz); Nierenversagen (Cl-Kreatinin einschließlich Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes), immunsuppressive Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder eine Kombination dieser komplizierenden Faktoren; Leberversagen; Diabetes mellitus; Hyperkaliämie; gleichzeitige Verwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz- und Lithiumpräparate; Durchführen eines LDL-Aphereseverfahrens unter Verwendung von Dextransulfat; verschlimmerte allergische Vorgeschichte oder Angioödem in der Vorgeschichte; Zustände, die mit einer Abnahme des BCC einhergehen (einschließlich Diuretikatherapie, Einhaltung einer Diät mit begrenztem Salzgehalt, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen); Desensibilisierung mit einem Allergen aus Hymenopterengift; bei Dialysepatienten mit High-Flow-Membranen (wie AN 69®); nach größeren chirurgischen Eingriffen oder während der Vollnarkose; bei Patienten der schwarzen Rasse; fortgeschrittenes Alter (> 65 Jahre); primärer Aldosteronismus.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

FDA-Aktionskategorie - D..

Wenn eine Schwangerschaft auftritt, sollte Enalapril sofort abgesetzt werden, es sei denn, es wird als lebenswichtig für die Mutter angesehen.

Epidemiologische Daten weisen auf eine mögliche teratogene Wirkung von ACE-Hemmern auf den Fetus im ersten Schwangerschaftstrimester hin. Wenn die Therapie mit einem ACE-Hemmer nicht unbedingt erforderlich ist, sollten Frauen, die eine Schwangerschaft planen, andere während der Schwangerschaft zugelassene blutdrucksenkende Medikamente verwenden, die nachweislich sicher sind.

ACE-Hemmer können im II- und III-Schwangerschaftstrimester zu Erkrankungen oder zum Tod des Fötus oder des Neugeborenen führen. Die Verwendung von ACE-Hemmern während dieser Zeiträume ging mit einer negativen Auswirkung auf den Fötus und das Neugeborene einher, einschließlich der Entwicklung einer arteriellen Hypotonie, eines Nierenversagens, einer Hyperkaliämie und / oder einer Hypoplasie der Schädelknochen beim Neugeborenen. Frühgeburtlichkeit, Verzögerung des intrauterinen Wachstums und Patent-Ductus-Arteriosus (Botallovs) wurden ebenfalls berichtet, es ist jedoch unklar, ob diese Fälle mit ACE-Hemmern assoziiert waren. In Fällen, in denen die Verwendung eines ACE-Hemmers während der Schwangerschaft als notwendig erachtet wird, sollte regelmäßig Ultraschall durchgeführt werden, um den Fruchtwasserindex zu bestimmen. Wenn Oligohydramnion festgestellt wird, muss die Einnahme von Enalapril abgebrochen werden, es sei denn, seine Anwendung wird für die Mutter als lebenswichtig angesehen. Sowohl der Patient als auch der Arzt sollten sich jedoch bewusst sein, dass sich Oligohydramnion mit irreversibler Schädigung des Fötus entwickelt. Wenn ACE-Hemmer während der Schwangerschaft verwendet werden und sich Oligohydramnion entwickelt, kann je nach Gestationsalter ein Stresstest, ein Nicht-Stresstest oder eine Bestimmung des fetalen biophysikalischen Profils erforderlich sein, um den Funktionszustand des Fetus zu beurteilen.

Möglicherweise ist die Entwicklung von Oligohydramnion auf eine Abnahme der fetalen Nierenfunktion zurückzuführen. Diese Komplikation kann zu einer Kontraktur der Extremitäten, einer Verformung der Schädelknochen einschließlich des Gesichtsteils und einer Hypoplasie der Lunge führen. Bei der Anwendung von Enalapril muss der Patient über das potenzielle Risiko für den Fötus informiert werden. Neugeborene, deren Mütter Enalapril einnahmen, sollten engmaschig auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie überwacht werden.

Enalapril, das die Plazenta durchquert, kann durch Peritonealdialyse teilweise aus dem Kreislauf des Neugeborenen entfernt werden. theoretisch kann es durch Austauschtransfusion entfernt werden.

Enalapril und Enalaprilat gehen in Spuren in die Muttermilch über. Wenn Enalapril während der Stillzeit angewendet werden muss, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Nebenwirkungen der Substanz Enalapril

Die Inzidenz von Nebenwirkungen wird gemäß der WHO-Klassifikation angegeben: sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, 1/1000, 1/10000, einschließlich aplastisch und hämolytisch); selten - Neutropenie, verringerte Hämoglobin- und Hämatokritwerte, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Hemmung der Knochenmarkhämatopoese, Panzytopenie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Unterernährung: selten - Hypoglykämie (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Von der Seite des Zentralnervensystems: sehr oft - Schwindel; oft - Kopfschmerzen, Depressionen; selten - Verwirrung, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Übererregbarkeit, Parästhesie, Schwindel; selten - ungewöhnliche Träume, Schlafstörungen.

Von der Seite des Organs von Hör- und Labyrinthstörungen: selten - Tinnitus.

Von der Seite des Sehorgans: selten verschwommenes Sehen.

Aus dem CVS: häufig - ein deutlicher Blutdruckabfall, Ohnmacht, Brustschmerzen, Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Tachykardie; selten - orthostatische Hypotonie, Herzklopfen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (möglicherweise aufgrund eines starken Blutdruckabfalls bei Hochrisikopatienten) (siehe "Vorsichtsmaßnahmen"); selten - Raynaud-Syndrom.

Aus den Atemwegen, der Brust und den mediastinalen Organen: sehr oft - Husten; oft - Kurzatmigkeit; selten - Rhinorrhoe, Halsschmerzen, Heiserkeit, Bronchospasmus / Asthma bronchiale; selten - Lungeninfiltrate, Rhinitis, allergische Alveolitis / eosinophile Pneumonie.

Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit; oft - Durchfall, Bauchschmerzen, Geschmacksstörung; selten - Darmverschluss, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Anorexie, Magenreizung, Trockenheit der Mundschleimhaut, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür; selten - Stomatitis / Aphthen, Glossitis; sehr selten - Darmödem.

Aus der Leber und den Gallenwegen: selten - Leberversagen, Hepatitis (hepatozellulär oder cholestatisch), einschließlich Lebernekrose, Cholestase (einschließlich Gelbsucht).

Seitens der Haut und des Unterhautgewebes: häufig - Überempfindlichkeitsreaktionen / Angioödeme von Gesicht, Gliedmaßen, Lippen, Zunge, Stimmlippen und / oder Kehlkopf, Hautausschlag; selten - vermehrtes Schwitzen, Juckreiz, Urtikaria, Alopezie; selten - Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, exfoliative Dermatitis, Pemphigus, Erythrodermie.

Es wurde über die Entwicklung eines Symptomkomplexes berichtet, der von einigen und / oder allen aufgeführten Symptomen begleitet sein kann: Fieber, Serositis, Vaskulitis, Myalgie / Myositis, Arthralgie / Arthritis, ein positiver Test auf antinukleäre Antikörper, erhöhte ESR, Eosinophilie und Leukozytose. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere Hautreaktionen können ebenfalls auftreten.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege: selten - beeinträchtigte Nierenfunktion, Nierenversagen, Proteinurie; selten - Oligurie.

Aus dem endokrinen System: Die Häufigkeit ist unbekannt - Syndrom der unangemessenen Sekretion von ADH.

Seitens der Genitalien und der Brust: selten - erektile Dysfunktion; selten - Gynäkomastie.

Abweichungen in Labor- und Instrumentenstudien: häufig - Hyperkaliämie, eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blutserum; selten - Hyponatriämie, eine Erhöhung der Harnstoffkonzentration im Blut; selten - eine Erhöhung der Aktivität von Lebertransaminasen, eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blutserum.

Allgemeine Störungen: sehr oft - Asthenie; oft - erhöhte Müdigkeit; selten - Muskelkrämpfe, Gesichtsrötung, Beschwerden, Fieber.

In seltenen Fällen wurde bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern (einschließlich Enalapril) und intravenöser Verabreichung von Goldpräparaten (Natriumaurothiomalat) ein Symptomkomplex beschrieben, einschließlich Rötung der Gesichtshaut, Übelkeit, Erbrechen und arterielle Hypotonie.

Unerwünschte Ereignisse, die während der Anwendung von Enalapril nach dem Inverkehrbringen beobachtet wurden (ein ursächlicher Zusammenhang wurde nicht festgestellt): Harnwegsinfektion, Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis, Herzstillstand, Vorhofflimmern, Herpes zoster, Melena, Ataxie, Thromboembolie der Lungenarterienäste und Herzinfarkt, hämolytische Anämie, einschließlich Fällen von Hämolyse bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel.

Interaktion

Andere blutdrucksenkende Medikamente. Bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril und einer anderen blutdrucksenkenden Therapie kann eine additive Wirkung beobachtet werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln, insbesondere mit Diuretika, kann eine Zunahme der blutdrucksenkenden Wirkung beobachtet werden.

Die gleichzeitige Anwendung mit Betablockern, Methyldopa oder CCB erhöht die Schwere der blutdrucksenkenden Wirkung.

Die gleichzeitige Anwendung mit Alpha-, Betablockern und Ganglienblockern sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen.

Die gleichzeitige Anwendung mit Nitroglycerin, anderen Nitraten oder Vasodilatatoren verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung.

Serumkalium. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie, die Enalapril länger als 48 Wochen als Monotherapie einnahmen, war ein Anstieg des Serumkaliums um durchschnittlich 0,2 mmol / l zu verzeichnen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril mit Diuretika, die den Verlust von Kaliumionen verursachen (Thiazid- oder Schleifendiuretika), wird die durch die Wirkung von Diuretika verursachte Hypokaliämie normalerweise durch die Wirkung von Enalapril geschwächt.

Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Nierenversagen, Diabetes mellitus, die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (z. B. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid) sowie kaliumhaltige Ergänzungen und Salze. Die Verwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Falls erforderlich, sollten Sie bei gleichzeitiger Anwendung der oben genannten kaliumhaltigen oder kaliumerhöhenden Arzneimittel vorsichtig sein und den Kaliumgehalt im Blutserum regelmäßig überwachen.

Hypoglykämika. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Hypoglykämika (Insulin, Hypoglykämika zur oralen Verabreichung) kann die hypoglykämische Wirkung der letzteren mit dem Risiko einer Hypoglykämie verstärken. Dieser Effekt wird normalerweise am häufigsten in den ersten Wochen der Kombinationstherapie sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion beobachtet. Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die orale Hypoglykämika oder Insulin einnehmen, sollte die Blutzuckerkonzentration regelmäßig überwacht werden, insbesondere während des ersten Monats der gleichzeitigen Anwendung mit ACE-Hemmern.

Lithiumpräparate. Wie andere Arzneimittel, die die Natriumausscheidung beeinflussen, können ACE-Hemmer die Ausscheidung von Lithium durch die Nieren verringern. Daher ist es bei gleichzeitiger Anwendung von Lithiumpräparaten und ACE-Hemmern erforderlich, die Lithiumkonzentration im Blutserum regelmäßig zu überwachen.

Trizyklische Antidepressiva / Neuroleptika / Vollnarkotika. Die gleichzeitige Anwendung einiger Anästhetika, trizyklischer Antidepressiva und Antipsychotika mit ACE-Hemmern kann zu einer weiteren Blutdrucksenkung führen (siehe "Vorsichtsmaßnahmen")..

Ethanol. Ethanol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern.

Acetylsalicylsäure, Thrombolytika und Betablocker. Enalapril kann gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (als Thrombozytenaggregationshemmer), Thrombolytika und Betablockern angewendet werden.

Sympathomimetika. Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern.

NSAIDs. NSAIDs, einschließlich selektiver COX-2-Hemmer, können die Wirkung von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln verringern. Infolgedessen kann die blutdrucksenkende Wirkung von ARA II- oder ACE-Hemmern bei gleichzeitiger Anwendung mit NSAIDs, einschließlich mit selektiven COX-2-Inhibitoren.

Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. bei älteren Patienten oder Patienten mit Dehydration, einschließlich Diuretika), die eine NSAID-Therapie einschließlich selektiver COX-2-Hemmer erhalten, kann die gleichzeitige Anwendung von ARA II- oder ACE-Hemmern dazu führen weitere Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens. Diese Effekte sind normalerweise reversibel, daher sollte die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht durchgeführt werden..

Doppelblockade des RAAS. Eine doppelte Blockade von RAAS unter Verwendung von ARA II, ACE-Hemmern oder Aliskiren (Reninhemmer) ist im Vergleich zur Monotherapie mit einem erhöhten Risiko für arterielle Hypotonie, Synkope, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörung (einschließlich akutem Nierenversagen) verbunden. Bei Patienten, die gleichzeitig Enalapril und andere Arzneimittel einnehmen, die das RAAS beeinflussen, ist eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks, der Nierenfunktion und der Blutelektrolyte erforderlich. Enalapril sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR 2) nicht gleichzeitig mit Aliskiren oder Aliskiren-haltigen Arzneimitteln angewendet werden..

Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern mit ARA II bei Patienten mit diabetischer Nephropathie ist kontraindiziert.

Goldpräparate. In seltenen Fällen wird bei gleichzeitiger Anwendung von Goldpräparaten zur parenteralen Verabreichung (Natriumaurothiomalat) und ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, ein Symptomkomplex (nitratähnliche Reaktionen) beobachtet, einschließlich Hautrötung, Übelkeit, Erbrechen und arterieller Hypotonie.

MTOR-Inhibitoren. Bei Patienten, die gleichzeitig einen ACE-Hemmer und einen Inhibitor des mTOR-Enzyms (Säugerziel Rapamycin) (z. B. Temsirolimus, Sirolimus, Everolimus) verwenden, kann die Therapie mit einem erhöhten Angioödemrisiko verbunden sein.

Allopurinol, Zytostatika und Immunsuppressiva. Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern kann das Risiko einer Leukopenie erhöhen.

Cyclosporin. Die gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern kann das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen.

Antazida. Kann die Bioverfügbarkeit von ACE-Hemmern verringern.

Theophyllin. Enalapril schwächt die Wirkung von Arzneimitteln, die Theophyllin enthalten.

Andere Medikamente. Es gibt keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Enalapril und den folgenden Arzneimitteln: Hydrochlorothiazid, Furosemid, Digoxin, Timolol, Methyldopa, Warfarin, Indomethacin, Sulindac und Cimetidin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril und Propranolol nimmt die Konzentration von Enalaprilat im Blutserum ab, dieser Effekt ist jedoch klinisch nicht signifikant.

Überdosis

Symptome: ausgeprägter Blutdruckabfall (beginnt ca. 6 Stunden nach der Verabreichung) bis zur Entwicklung eines Kollapses, eines Myokardinfarkts, eines akuten zerebrovaskulären Unfalls oder thromboembolischer Komplikationen, eines Ungleichgewichts im Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenversagen, schneller Atmung, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angst, Angst, Krämpfe, Husten, Stupor. Die Konzentration von Enalaprilat im Blutplasma ist 100-200-mal höher als nach Anwendung therapeutischer Dosen und wurde nach oraler Verabreichung von 300 bzw. 440 mg Enalapril beobachtet.

Behandlung: Bringen Sie den Patienten mit einem niedrigen Kopfteil in eine horizontale Position. In milden Fällen sind Magenspülung und Einnahme von Aktivkohle angezeigt, in schwereren Fällen Maßnahmen zur Normalisierung des Blutdrucks (intravenöse Verabreichung von 0,9% iger Natriumchloridlösung, Plasmaersatz, falls erforderlich, intravenöse Verabreichung von Katecholaminen), Hämodialyse (Eliminationsrate) Enalaprilat - 62 ml / min). Patienten mit therapieresistenter Bradykardie sind für die Schrittmacherplatzierung indiziert.

Verabreichungsweg

Vorsichtsmaßnahmen für Enalapril

Symptomatische arterielle Hypotonie. Eine symptomatische arterielle Hypotonie wird bei Patienten mit unkomplizierter arterieller Hypertonie selten beobachtet. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie, die Enalapril einnehmen, entwickelt sich eine arterielle Hypotonie häufiger vor dem Hintergrund einer Dehydration, die beispielsweise infolge einer Diuretikatherapie, einer Einschränkung der Salzaufnahme, bei Dialysepatienten sowie bei Patienten mit Durchfall oder Erbrechen auftritt (siehe " Nebenwirkungen "," Interaktion "). Eine symptomatische Hypotonie tritt auch bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne Nierenversagen auf.

Arterielle Hypotonie tritt häufiger bei Patienten mit schwererer Herzinsuffizienz mit Hyponatriämie oder eingeschränkter Nierenfunktion auf, bei denen höhere Dosen von Schleifendiuretika angewendet werden. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung mit Enalapril unter ärztlicher Aufsicht begonnen werden. Dies sollte besonders vorsichtig sein, wenn die Dosis von Enalapril und / oder Diuretikum geändert wird. Ebenso sollten Patienten mit koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung überwacht werden, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zur Entwicklung eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls führen kann..

Mit der Entwicklung einer arteriellen Hypotonie sollte der Patient niedergelegt und gegebenenfalls eine 0,9% ige Natriumchloridlösung eingeführt werden. Eine vorübergehende arterielle Hypotonie bei Einnahme von Enalapril ist keine Kontraindikation für eine weitere Anwendung und Dosiserhöhung. Die Therapie kann fortgesetzt werden, nachdem das Flüssigkeitsvolumen wieder aufgefüllt und der Blutdruck normalisiert wurde.

Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz und normalem oder niedrigem Blutdruck kann Enalapril einen zusätzlichen Blutdruckabfall verursachen. Diese Reaktion auf die Einnahme von Enalapril wird erwartet und ist kein Grund, die Behandlung abzubrechen. In Fällen, in denen die arterielle Hypotonie stabil wird, sollte die Dosis reduziert und / oder die Behandlung mit einem Diuretikum und / oder Enalapril abgebrochen werden.

Aorten- oder Mitralstenose / hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie. Wie alle Medikamente mit vasodilatierender Wirkung sollten ACE-Hemmer bei Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären Abflusstrakts mit Vorsicht verschrieben werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion. Bei einigen Patienten kann eine Hypotonie, die sich nach Beginn der Behandlung mit ACE-Hemmern entwickelt, zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen. In einigen Fällen wurde über die Entwicklung eines akuten Nierenversagens berichtet, das normalerweise reversibel ist.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann es erforderlich sein, die Dosis und / oder Häufigkeit der Einnahme von Enalapril zu reduzieren. Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose einer Arterie einer einzelnen Niere wurde ein Anstieg der Konzentration von Harnstoff im Blut und Kreatinin im Blutserum beobachtet. Die Veränderungen waren normalerweise reversibel und die Indikatoren kehrten nach Beendigung der Behandlung zu den Grundwerten zurück. Dieses Veränderungsmuster ist am wahrscheinlichsten bei Patienten mit Niereninsuffizienz..

Bei einigen Patienten, die vor Beginn der Behandlung keine Nierenerkrankung hatten, verursachte Enalapril in Kombination mit Diuretika normalerweise einen leichten und vorübergehenden Anstieg der Konzentration von Harnstoff im Blut und Kreatinin im Blutserum. In solchen Fällen kann eine Dosisreduktion und / oder ein Absetzen des Diuretikums und / oder Enalaprils erforderlich sein.

Nierentransplantation. Die Behandlung mit Enalapril wird bei Patienten nach einer Nierentransplantation aufgrund mangelnder Erfahrung mit dieser Anwendung nicht empfohlen.

Leberversagen. Die Verwendung von ACE-Hemmern ist selten mit der Entwicklung eines Syndroms verbunden, das mit cholestatischem Ikterus oder Hepatitis beginnt und zu einer fulminanten Lebernekrose führt, die manchmal tödlich verläuft. Der Mechanismus dieses Syndroms wurde nicht untersucht. Wenn sich während der Anwendung von ACE-Hemmern Gelbsucht entwickelt oder die Aktivität von Lebertransaminasen signifikant zunimmt, sollte Enalapril abgesetzt und eine geeignete unterstützende Therapie verschrieben werden. Der Patient muss unter angemessener Aufsicht stehen.

Neutropenie / Agranulozytose. Bei Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen, wurden Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie beobachtet. Neutropenie tritt selten bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren auf.

Enalapril sollte bei Patienten mit systemischen Bindegewebserkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie usw.), die eine immunsuppressive Therapie, Allopurinol oder Procainamid oder eine Kombination dieser komplizierenden Faktoren einnehmen, mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn bereits eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickeln schwere Infektionskrankheiten, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie ansprechen. Wenn Enalapril bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der Leukozyten und Lymphozyten im Blut empfohlen, und die Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, Anzeichen einer Infektionskrankheit zu melden.

Überempfindlichkeitsreaktionen / Angioödeme. Bei Verwendung von ACE-Hemmern, einschließlich Enalapril, traten in seltenen Fällen Angioödeme im Gesicht, an den Extremitäten, Lippen, der Zunge, den Stimmlippen und / oder dem Kehlkopf auf, die während verschiedener Behandlungsperioden auftraten. In sehr seltenen Fällen kann sich ein Darmödem entwickeln. In solchen Fällen sollten Sie die Einnahme von Enalapril sofort abbrechen und den Zustand des Patienten sorgfältig überwachen, um die klinischen Symptome zu kontrollieren und zu korrigieren. Selbst in Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Entwicklung eines Atemnotsyndroms vorliegt, müssen die Patienten möglicherweise langfristig nachuntersucht werden, da die Therapie mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise unzureichend ist.

Sehr selten wurde über den Tod aufgrund eines Angioödems berichtet, das mit einer Schwellung des Kehlkopfes oder der Zunge verbunden ist. Schwellungen der Zunge, der Stimmlippen oder des Kehlkopfes können zu einer Obstruktion der Atemwege führen, insbesondere bei Patienten, die sich einer Atemoperation unterzogen haben. In Fällen, in denen Ödeme im Bereich der Zunge, der Stimmlippen oder des Kehlkopfes lokalisiert sind und eine Atemwegsobstruktion verursachen können, sollte sofort eine geeignete Behandlung verordnet werden, die die subkutane Verabreichung von 0,1% iger Adrenalinlösung (0,3 bis 0,5 ml) umfassen kann ) und / oder Durchgängigkeit der Atemwege sicherstellen.

Bei Patienten der schwarzen Rasse, die ACE-Hemmer einnehmen, wird ein Angioödem häufiger beobachtet als bei Patienten anderer Rassen.

Bei Patienten mit Angioödem in der Vorgeschichte, die nicht mit der Einnahme von ACE-Hemmern assoziiert sind, besteht möglicherweise ein höheres Risiko, während der Therapie mit ACE-Hemmern ein Angioödem zu entwickeln (siehe "Gegenanzeigen")..

Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung mit einem Allergen aus Hymenopterengift. In seltenen Fällen entwickeln Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen, während der Desensibilisierung mit einem Allergen aus Hymenopterengift lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen. Nebenwirkungen können vermieden werden, indem der ACE-Hemmer vor der Desensibilisierung vorübergehend abgesetzt wird..

Anaphylaktoide Reaktionen während der LDL-Apherese. Lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen sind bei Patienten, die ACE-Hemmer während der LDL-Apherese mit Dextransulfat einnehmen, selten. Die Entwicklung dieser Reaktionen kann vermieden werden, wenn der ACE-Hemmer vor Beginn jedes LDL-Aphereseverfahrens vorübergehend aufgehoben wird..

Hämodialyse. Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Dialysepatienten mit Membranen mit hohem Durchfluss (wie AN 69®) beobachtet, die gleichzeitig eine ACE-Hemmer-Therapie erhielten. Bei diesen Patienten ist es notwendig, eine Dialysemembran eines anderen Typs oder blutdrucksenkende Medikamente anderer Klassen zu verwenden.

Husten. Es gab Fälle von Husten während der Therapie mit ACE-Hemmern. In der Regel ist der Husten unproduktiv, anhaltend und hört nach Absetzen der Therapie auf. Husten im Zusammenhang mit der Verwendung von ACE-Hemmern sollte bei der Differentialdiagnose von Husten berücksichtigt werden.

Chirurgie / Vollnarkose. Während größerer chirurgischer Eingriffe oder einer Vollnarkose mit blutdrucksenkenden Mitteln blockiert Enalaprilat die Bildung von Angiotensin II, die durch kompensatorische Reninfreisetzung verursacht wird. Wenn sich gleichzeitig ein ausgeprägter Blutdruckabfall entwickelt, der durch einen ähnlichen Mechanismus erklärt wird, kann dies durch einen Anstieg des BCC korrigiert werden.

Hyperkaliämie (siehe "Interaktion"). Das Risiko einer Hyperkaliämie wird bei Nierenversagen, Diabetes mellitus sowie bei gleichzeitiger Anwendung von kaliumsparenden Duretika (z. B. Spironolacton, Eplerenon, Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparaten oder kaliumhaltigen Salzen beobachtet.

Die Verwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen Salzen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann zu schweren, manchmal tödlichen Arrhythmien führen.

Falls erforderlich, sollten Sie bei gleichzeitiger Anwendung von Enalapril und den oben genannten Arzneimitteln vorsichtig sein und den Serumkaliumgehalt regelmäßig überwachen.

Hypoglykämie. Patienten mit Diabetes mellitus, die hypoglykämische Arzneimittel zur oralen Verabreichung einnehmen oder eine Insulintherapie erhalten, bevor sie mit der Anwendung von ACE-Hemmern beginnen, sollten über die Notwendigkeit einer regelmäßigen Überwachung der Blutzuckerkonzentration (die Möglichkeit einer Hypoglykämie) informiert werden, insbesondere während des ersten Monats der gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneimittel (siehe " Interaktion").

Lithiumpräparate. Die gleichzeitige Anwendung von Lithium- und Enalaprilpräparaten wird nicht empfohlen (siehe "Wechselwirkung")..

Doppelblockade des RAAS. Es wurde über die Entwicklung von arterieller Hypotonie, Ohnmacht, Schlaganfall, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörung (einschließlich akutem Nierenversagen) bei anfälligen Patienten berichtet, insbesondere wenn eine kombinierte Therapie mit Arzneimitteln angewendet wird, die das RAAS beeinflussen (siehe "Interaktion"). Es wird nicht empfohlen, eine doppelte Blockade des RAAS unter kombinierter Verwendung von ACE-Hemmern mit ARA II oder Aliskiren durchzuführen.

Die gleichzeitige Anwendung von Enalapril mit Aliskiren oder Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus und / oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR 2) kontraindiziert (siehe "Gegenanzeigen")..

Ältere Patienten. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Enalapril ist bei älteren und jüngeren Patienten mit Bluthochdruck ähnlich..

Rennen. Wie bei der Verwendung anderer ACE-Hemmer scheint Enalapril bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Patienten weniger wirksam zu sein als bei Patienten anderer Rassen, was durch die höhere Prävalenz von Zuständen mit geringer Plasma-Renin-Aktivität in der Population schwarzer Patienten mit arterieller Hypertonie erklärt werden kann..

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren. Bei der Verwendung von Enalapril ist beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die aufgrund der Möglichkeit von Schwindel und Schläfrigkeit eine erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern, Vorsicht geboten.