Pharmakologische Gruppe - Calciumkanalblocker

Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Calciumkanalblocker (Calciumantagonisten) sind eine heterogene Gruppe von Arzneimitteln, die den gleichen Wirkmechanismus haben, sich jedoch in einer Reihe von Eigenschaften unterscheiden, einschließlich auf Pharmakokinetik, Gewebeselektivität, Einfluss auf die Herzfrequenz usw..

Calciumionen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung verschiedener lebenswichtiger Prozesse im Körper. Sie dringen in Zellen ein und aktivieren bioenergetische Prozesse (Umwandlung von ATP in cAMP, Phosphorylierung von Proteinen usw.), die die Implementierung physiologischer Funktionen von Zellen sicherstellen. In erhöhter Konzentration (einschließlich Ischämie, Hypoxie und anderen pathologischen Zuständen) können sie die Prozesse des Zellstoffwechsels übermäßig verbessern, den Sauerstoffbedarf des Gewebes erhöhen und verschiedene zerstörerische Veränderungen verursachen. Der Transmembrantransfer von Calciumionen erfolgt durch spezielle sogenannte. Kalziumkanäle. Die Kanäle für Ca 2+ -Ionen sind sehr unterschiedlich und komplex. Sie befinden sich in den sinoatrialen, atrioventrikulären Bahnen, Purkinje-Fasern, myokardialen Myofibrillen, glatten Gefäßmuskelzellen, Skelettmuskeln usw..

Historischer Bezug. Der erste klinisch wichtige Vertreter von Calciumantagonisten, Verapamil, wurde 1961 als Ergebnis von Versuchen erhalten, aktivere Analoga von Papaverin zu synthetisieren, die eine vasodilatierende Wirkung haben. 1966 wurde Nifedipin synthetisiert, 1971 Diltiazem. Verapamil, Nifedipin und Diltiazem sind die am besten untersuchten Vertreter von Calciumantagonisten, sie gelten als Prototyp-Arzneimittel und es ist üblich, neue Arzneimittel dieser Klasse im Vergleich zu ihnen zu charakterisieren.

Hass und Hartfelder fanden 1962 heraus, dass Verapamil nicht nur die Blutgefäße erweitert, sondern auch negative inotrope und chronotrope Wirkungen hat (im Gegensatz zu anderen Vasodilatatoren wie Nitroglycerin). In den späten 60er Jahren schlug A. Fleckenstein vor, dass die Wirkung von Verapamil auf eine Abnahme des Eintritts von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten zurückzuführen ist. Bei der Untersuchung der Wirkung von Verapamil auf isolierte Streifen des Papillarmuskels des Herzens von Tieren stellte er fest, dass das Arzneimittel den gleichen Effekt wie die Entfernung von Ca 2+ -Ionen aus dem Perfusionsmedium bewirkt. Wenn Ca 2+ -Ionen hinzugefügt werden, wird der kardiodepressive Effekt von Verapamil entfernt. Etwa zur gleichen Zeit wurde vorgeschlagen, Arzneimittel in der Nähe von Verapamil-Kalziumantagonisten (Prenylamin, Gallopamil usw.) zu benennen.

In der Folge stellte sich heraus, dass einige Arzneimittel aus verschiedenen pharmakologischen Gruppen auch den Ca 2+ -Fluss in die Zelle mäßig beeinflussen können (Phenytoin, Propranolol, Indomethacin)..

1963 wurde Verapamil für die klinische Anwendung als Antianginalmittel (Antianginalmittel (Anti + Angina pectoris) / Antiischämika - Arzneimittel, die die Durchblutung des Herzens erhöhen oder den Sauerstoffbedarf senken, zur Vorbeugung oder Linderung von Angina-Attacken) zugelassen. Etwas früher wurde für den gleichen Zweck ein anderes Phenylalkylaminderivat, Prenylamin (Difril), vorgeschlagen. Später fand Verapamil breite Anwendung in der klinischen Praxis. Prenylamin war weniger wirksam und wurde nicht mehr als Medikament verwendet.

Calciumkanäle sind komplexe Transmembranproteine, die aus mehreren Untereinheiten bestehen. Natrium-, Barium- und Wasserstoffionen treten ebenfalls über diese Kanäle ein. Unterscheiden Sie zwischen spannungsgesteuerten und rezeptorgesteuerten Kalziumkanälen. Durch spannungsabhängige Kanäle passieren Ca 2+ -Ionen die Membran, sobald ihr Potential unter ein bestimmtes kritisches Niveau fällt. Im zweiten Fall wird der Fluss von Calciumionen durch Membranen durch spezifische Agonisten (Acetylcholin, Katecholamine, Serotonin, Histamin usw.) während ihrer Wechselwirkung mit Zellrezeptoren reguliert.

Derzeit gibt es verschiedene Arten von Kalziumkanälen (L, T, N, P, Q, R), die unterschiedliche Eigenschaften (einschließlich Leitfähigkeit, Öffnungsdauer) und unterschiedliche Gewebelokalisierung aufweisen.

L-Typ-Kanäle (lang anhaltende große Kapazität, aus dem Englischen langlebig - langlebig, groß - groß; ich meine Kanalleitfähigkeit) werden während der Depolarisation der Zellmembran langsam aktiviert und verursachen einen langsamen Eintritt von Ca 2+ -Ionen in die Zelle und die Bildung einer langsamen Calciumpotential, beispielsweise in Kardiomyozyten. L-Typ-Kanäle sind in Kardiomyozyten, in Zellen des Herzleitungssystems (Sinoaurikular- und AV-Knoten), glatten Muskelzellen von Arteriengefäßen, Bronchien, Gebärmutter, Harnleitern, Gallenblase, Magen-Darm-Trakt, in Skelettmuskelzellen, Blutplättchen lokalisiert.

Langsame Calciumkanäle werden durch großes α gebildet1-eine Untereinheit, die den Kanal selbst bildet, sowie kleinere zusätzliche Untereinheiten - α2, β, γ, δ. Alpha1-Die Untereinheit (Molekulargewicht 200-250 Tausend) ist mit einem Komplex von Untereinheiten α verbunden2β (Molekulargewicht ca. 140 Tausend) und intrazelluläre β-Untereinheit (Molekulargewicht 55–72 Tausend). Jedes α1-Die Untereinheit besteht aus 4 homologen Domänen (I, II, III, IV) und jede Domäne besteht aus 6 Transmembransegmenten (S1 - S6). Komplex von α-Untereinheiten2β und β-Untereinheit können die Eigenschaften von α beeinflussen1-Untereinheiten.

T-Typ-Kanäle - vorübergehend (vom englischen Übergang - vorübergehend, kurzfristig; ich meine die Kanalöffnungszeit), schnell inaktiviert. T-Kanäle werden als Low-Threshold bezeichnet, weil Sie öffnen bei einer Potentialdifferenz von 40 mV, während die Kanäle vom L-Typ als High-Threshold bezeichnet werden - sie öffnen bei 20 mV. T-Kanäle spielen eine wichtige Rolle bei der Erzeugung von Herzschlägen; Darüber hinaus sind sie an der Regulierung der Leitung im atrioventrikulären Knoten beteiligt. Kalziumkanäle vom T-Typ befinden sich im Herzen, in Neuronen sowie im Thalamus, in verschiedenen Sekretionszellen usw. Kanäle vom N-Typ (vom englischen Neuron - was die vorherrschende Verteilung der Kanäle bedeutet) befinden sich in Neuronen. N-Kanäle werden beim Übergang von sehr negativen Werten des Membranpotentials zu starker Depolarisation aktiviert und regulieren die Sekretion von Neurotransmittern. Der Fluss von Ca 2+ -Ionen durch sie in den präsynaptischen Terminals wird durch Noradrenalin durch α-Rezeptoren gehemmt. P-Typ-Kanäle, die ursprünglich in den Purkinje-Zellen des Kleinhirns identifiziert wurden (daher ihr Name), kommen in körnigen Zellen und in Riesenkalmar-Axonen vor. N-, P-, Q- und kürzlich beschriebene Kanäle vom R-Typ scheinen die Sekretion von Neurotransmittern zu regulieren.

In den Zellen des Herz-Kreislauf-Systems gibt es hauptsächlich langsame Kalziumkanäle vom L-Typ sowie vom T- und R-Typ, und in den glatten Muskelzellen der Gefäße gibt es Kanäle von drei Typen (L, T, R) in den Myokardzellen - hauptsächlich vom L-Typ und in Zellen des Sinusknotens und in neurohormonalen Zellen - Kanäle vom T-Typ.

Kalziumantagonistenklassifikation

Es gibt viele Klassifikationen von CCBs - abhängig von der chemischen Struktur, der Gewebespezifität, der Wirkdauer usw..

Die am weitesten verbreitete Klassifikation spiegelt die chemische Heterogenität von Calciumantagonisten wider..

Aufgrund der chemischen Struktur werden Calciumantagonisten vom L-Typ üblicherweise in die folgenden Gruppen unterteilt:

- Phenylalkylamine (Verapamil, Gallopamil usw.);

- 1,4-Dihydropyridine (Nifedipin, Nitrendipin, Nimodipin, Amlodipin, Lacidipin, Felodipin, Nicardipin, Isradipin, Lercanidipin usw.);

- Benzothiazepine (Diltiazem, Clentiazem usw.);

- Diphenylpiperazine (Cinnarizin, Flunarizin);

Aus praktischer Sicht werden Calciumantagonisten in Abhängigkeit von der Auswirkung auf den Tonus des sympathischen Nervensystems und der Herzfrequenz in zwei Untergruppen unterteilt - reflexartig ansteigende (Dihydropyridinderivate) und abnehmende (Verapamil und Diltiazem, in Bezug auf die Wirkung sind sie der Beta-Blocker weitgehend ähnlich) Herzfrequenz.

Im Gegensatz zu Dihydropyridinen (die eine leicht negative inotrope Wirkung haben) haben Phenylalkylamine und Benzothiazepine negative inotrope (Abnahme der Kontraktilität des Myokards) und negative chronotrope (Verlangsamung der Herzfrequenz) Wirkungen.

Nach der von I. B. Mikhailov (2001), BPC ist in drei Generationen unterteilt:

a) Verapamil (Isoptin, Finoptin) - Phenylalkylaminderivate;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - Dihydropyridinderivate;

c) Diltiazem (Diazem, Diltiazem) - Benzothiazepinderivate.

a) Verapamil-Gruppe: Gallopamil, Anipamil, Falipamil;

b) Nifedipin-Gruppe: Isradipin (Lomir), Amlodipin (Norvasc), Felodipin (Plendil), Nitrendipin (Octidipin), Nimodipin (Nimotop), Nicardipin, Lacidipin (Lazipil), Riodipin (Foridon);

c) Diltiazemgruppe: Clentiazem.

Im Vergleich zu CCBs der ersten Generation weisen CCBs der zweiten Generation eine längere Wirkdauer, eine höhere Gewebespezifität und weniger Nebenwirkungen auf..

Vertreter von CCBs der dritten Generation (Naftopidil, Emopamil, Lercanidipin) haben eine Reihe zusätzlicher Eigenschaften, beispielsweise alpha-adrenolytische (Naftopidil) und sympatholytische Aktivität (Emopamil).

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakokinetik. CCBs werden parenteral, oral und sublingual verabreicht. Die meisten Kalziumantagonisten werden oral verabreicht. Formen für die parenterale Verabreichung existieren für Verapamil, Diltiazem, Nifedipin, Nimodipin. Nifedipin wird sublingual angewendet (z. B. in einer hypertensiven Krise; es wird empfohlen, die Tablette zu kauen)..

Als lipophile Verbindungen werden die meisten CCBs bei oraler Einnahme schnell resorbiert, aber aufgrund des "First-Pass" -Effekts durch die Leber ist die Bioverfügbarkeit sehr unterschiedlich. Ausnahmen bilden Amlodipin, Isradipin und Felodipin, die langsam resorbiert werden. Die Bindung an Blutproteine, hauptsächlich Albumin, ist hoch (70–98%). T.max beträgt 1–2 Stunden für Medikamente der 1. Generation und 3–12 Stunden für CCLs der 2. - 3. Generation und hängt auch von der Form ab. Zur sublingualen Verabreichung C.max innerhalb von 5-10 Minuten erreicht. Durchschnitt T.1/2 aus Blut für CCLs der 1. Generation - 3–7 Stunden, für CCCs der 2. Generation - 5–11 Stunden. CCCs dringen gut in Organe und Gewebe ein, das Verteilungsvolumen beträgt 5–6 l / kg. CCBs werden in der Leber fast vollständig biotransformiert, Metaboliten sind normalerweise inaktiv. Einige Calciumantagonisten haben jedoch aktive Derivate - Norverapamil (T.1/2 ca. 10 Stunden, hat ca. 20% der blutdrucksenkenden Aktivität von Verapamil), Deacetyldiazem (25–50% der koronardilatierenden Aktivität der Ausgangsverbindung - Diltiazem). Wird hauptsächlich über die Nieren (80-90%) ausgeschieden, teilweise über die Leber. Bei wiederholter Einnahme kann sich die Bioverfügbarkeit erhöhen und die Ausscheidung verlangsamen (aufgrund der Sättigung der Leberenzyme). Die gleichen Änderungen der pharmakokinetischen Parameter werden bei Leberzirrhose beobachtet. Die Elimination wird auch bei älteren Patienten verlangsamt. Die Wirkdauer der CCL der 1. Generation beträgt 4-6 Stunden, der 2. Generation - durchschnittlich 12 Stunden.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Calciumantagonisten besteht darin, dass sie das Eindringen von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum in die Muskelzellen des Herzens und der Blutgefäße durch langsame Calciumkanäle vom L-Typ hemmen. Durch die Verringerung der Konzentration von Ca 2+ -Ionen in Kardiomyozyten und glatten Gefäßmuskelzellen erweitern sie die Koronararterien und peripheren Arterien und Arteriolen und haben eine ausgeprägte vasodilatatorische Wirkung.

Das Spektrum der pharmakologischen Aktivität von Calciumantagonisten umfasst die Wirkung auf die Kontraktilität des Myokards, die Sinusknotenaktivität und die AV-Überleitung, den Gefäßtonus und den Gefäßwiderstand sowie die Funktion der Bronchien, des Magen-Darm-Trakts und der Harnwege. Diese Medikamente haben die Fähigkeit, die Blutplättchenaggregation zu hemmen und die Freisetzung von Neurotransmittern aus präsynaptischen Terminals zu modulieren.

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System

Schiffe. Für die Kontraktion von glatten Gefäßmuskelzellen wird Kalzium benötigt, das beim Eintritt in das Zytoplasma der Zelle mit Calmodulin einen Komplex bildet. Der resultierende Komplex aktiviert die Kinase der leichten Myosin-Ketten, was zu ihrer Phosphorylierung und der Möglichkeit der Bildung von Querbrücken zwischen Actin und Myosin führt, was zu einer Kontraktion der glatten Muskelfasern führt.

Calciumantagonisten normalisieren durch Blockierung von L-Kanälen den Transmembranstrom von Ca 2+ -Ionen, der unter einer Reihe von pathologischen Bedingungen, hauptsächlich bei arterieller Hypertonie, beeinträchtigt ist. Alle Kalziumantagonisten bewirken eine Entspannung der Arterien und haben fast keinen Einfluss auf den Venentonus (ändern Sie die Vorspannung nicht)..

Ein Herz. Die normale Funktion des Herzmuskels hängt von den Calciumionenflüssen ab. Für die Konjugation von Erregung und Kontraktion in allen Zellen des Herzens ist die Eingabe von Calciumionen erforderlich. Im Myokard, das in den Kardiomyozyten eintritt, bindet Ca 2+ an einen Proteinkomplex - das sogenannte Troponin, während sich die Konformation des Troponins ändert, die Blockierungswirkung des Troponin-Tropomyosin-Komplexes beseitigt wird und Actomyosin-Brücken gebildet werden, wodurch sich der Kardiomyozyt zusammenzieht.

Durch Verringern des Stroms extrazellulärer Calciumionen verursachen CCBs einen negativen inotropen Effekt. Eine Besonderheit von Dihydropyridinen besteht darin, dass sie hauptsächlich die peripheren Gefäße erweitern, was zu einer ausgeprägten Baroreflex-Erhöhung des Tons des sympathischen Nervensystems führt und deren negative inotrope Wirkung ausgeglichen wird.

In den Zellen der Sinus- und AV-Knoten ist die Depolarisation hauptsächlich auf den ankommenden Calciumstrom zurückzuführen. Die Wirkung von Nifedipin auf den Automatismus und die AV-Überleitung beruht auf einer Abnahme der Anzahl funktionierender Kalziumkanäle, wenn keine Auswirkung auf den Zeitpunkt ihrer Aktivierung, Inaktivierung und Erholung vorliegt..

Mit zunehmender Herzfrequenz ändert sich der Grad der durch Nifedipin und andere Dihydropyridine verursachten Kanalblockade praktisch nicht. In therapeutischen Dosen hemmen Dihydropyridine die Leitung entlang des AV-Knotens nicht. Im Gegenteil, Verapamil senkt nicht nur den Kalziumfluss, sondern hemmt auch die Deaktivierung des Kanals. Darüber hinaus ist der Grad der durch Verapamil sowie Diltiazem (in geringerem Maße) verursachten Blockade umso höher, je höher die Herzfrequenz ist - dieses Phänomen wird als Frequenzabhängigkeit bezeichnet. Verapamil und Diltiazem reduzieren den Automatismus und verlangsamen die AV-Überleitung.

Bepridil blockiert nicht nur langsame Kalziumkanäle, sondern auch schnelle Natriumkanäle. Es hat eine direkt negative inotrope Wirkung, senkt die Herzfrequenz, verlängert das QT-Intervall und kann die Entwicklung einer polyform ventrikulären Tachykardie provozieren.

An der Regulierung der Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems sind auch Calciumkanäle vom T-Typ beteiligt, die im Herzen in den sinusatrialen und atrioventrikulären Knoten sowie in Purkinje-Fasern lokalisiert sind. Ein Calciumantagonist, Mibefradil, wurde erzeugt, der die Kanäle vom L- und T-Typ blockiert. Gleichzeitig ist die Empfindlichkeit der L-Kanäle 20-30 geringer als die Empfindlichkeit der T-Kanäle. Die praktische Verwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung von arterieller Hypertonie und chronisch stabiler Angina pectoris wurde aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen, offenbar aufgrund der Hemmung des P-Glykoproteins und des CYP3A4-Isoenzyms von Cytochrom P450, sowie aufgrund unerwünschter Wechselwirkungen mit vielen kardiotropen Arzneimitteln eingestellt.

Gewebeselektivität. In der allgemeinsten Form bestehen die Unterschiede in der Wirkung von CCBs auf das Herz-Kreislauf-System darin, dass Verapamil und andere Phenylalkylamine hauptsächlich auf das Myokard einwirken, einschließlich. zur AV-Leitfähigkeit und in geringerem Maße zu Gefäßen, Nifedipin und anderen Dihydropyridinen, in größerem Maße zu Gefäßmuskeln und weniger zum Herzleitungssystem, und einige haben einen selektiven Tropismus für Koronar (Nisoldipin - in Russland nicht registriert) oder Gehirn (Nimodipin) ) Schiffe; Diltiazem nimmt eine Zwischenposition ein und wirkt sich ungefähr gleichermaßen auf die Gefäße und das Leitsystem des Herzens aus, ist jedoch schwächer als die vorherigen.

BKK-Effekte. Die Gewebeselektivität von CCBs bestimmt den Unterschied in ihren Wirkungen. Verapamil verursacht also eine moderate Vasodilatation, eine Nifedipin-ausgeprägte Vasodilatation.

Die pharmakologischen Wirkungen von Arzneimitteln der Verapamil- und Diltiazem-Gruppe sind ähnlich: Sie haben eine negative fremde, chrono- und dromotrope Wirkung - sie können die Kontraktilität des Myokards verringern, die Herzfrequenz senken und die atrioventrikuläre Überleitung verlangsamen. In der Literatur werden sie manchmal als "kardioselektive" oder "bradykardische" CCBs bezeichnet. Es wurden Calciumantagonisten (hauptsächlich Dihydropyridine) entwickelt, die eine hochspezifische Wirkung auf einzelne Organe und Gefäßregionen haben. Nifedipin und andere Dihydropyridine werden als "vasoselektive" oder "vasodilatierende" CCBs bezeichnet. Nimodipin, das eine hohe Lipophilie aufweist, wurde als Medikament entwickelt, das auf Gehirngefäße wirkt, um deren Krampf zu lindern. Gleichzeitig haben Dihydropyridine keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Funktion des Sinusknotens und die atrioventrikuläre Überleitung. Sie beeinflussen normalerweise nicht die Herzfrequenz (die Herzfrequenz kann jedoch infolge einer Reflexaktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems als Reaktion auf eine starke Erweiterung der systemischen Arterien ansteigen)..

Calciumantagonisten haben eine ausgeprägte vasodilatierende Wirkung und die folgenden Wirkungen: antianginal / antiischämisch, blutdrucksenkend, organoprotektiv (kardioprotektiv, nephroprotektiv), antiatherogen, antiarrhythmisch, Druckabfall in der Lungenarterie und Erweiterung der Bronchien - typisch für einige CCBs (Dihydropyridinreduktion).

Die antianginale / antiischämische Wirkung beruht sowohl auf einer direkten Wirkung auf das Myokard und die Herzkranzgefäße als auch auf einer Wirkung auf die periphere Hämodynamik. Durch die Blockierung des Flusses von Calciumionen in Kardiomyozyten reduzieren CCBs die mechanische Arbeit des Herzens und den Sauerstoffverbrauch des Myokards. Die Erweiterung der peripheren Arterien führt zu einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks (verringerte Nachlast), was zu einer Abnahme der Belastung der Myokardwand und des Sauerstoffbedarfs des Myokards führt.

Die blutdrucksenkende Wirkung ist mit einer peripheren Vasodilatation verbunden, während der systemische Gefäßwiderstand abnimmt, der Blutdruck abnimmt und der Blutfluss zu lebenswichtigen Organen - Herz, Gehirn, Nieren - zunimmt. Die blutdrucksenkende Wirkung von Kalziumantagonisten wird mit einer moderaten diuretischen und natriuretischen Wirkung kombiniert, was zu einer zusätzlichen Abnahme von OPSS und BCC führt.

Der kardioprotektive Effekt ist mit der Tatsache verbunden, dass eine durch CCB verursachte Vasodilatation zu einer Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands und des Blutdrucks und dementsprechend zu einer Abnahme der Nachlast führt, was die Arbeit des Herzens und den myokardialen Sauerstoffbedarf verringert und zu einer Regression der linksventrikulären myokardialen Hypertrophie und einer Verbesserung der diastolischen myokardialen Funktion führen kann.

Die nephroprotektive Wirkung beruht auf der Beseitigung der Vasokonstriktion der Nierengefäße und einer Erhöhung des Nierenblutflusses. Zusätzlich erhöhen CCBs die glomeruläre Filtrationsrate. Erhöht die Natriurese und ergänzt die blutdrucksenkende Wirkung.

Es gibt Hinweise auf eine anti-atherogene (anti-sklerotische) Wirkung, die in Studien an menschlicher Aortengewebekultur, an Tieren sowie in einer Reihe klinischer Studien erhalten wurde..

Antiarrhythmische Wirkung. CCBs mit ausgeprägter antiarrhythmischer Aktivität umfassen Verapamil, Diltiazem. Calciumantagonisten von Dihydropyridin-Natur haben keine antiarrhythmische Aktivität. Die antiarrhythmische Wirkung ist mit einer Hemmung der Depolarisation und einer Verlangsamung der Überleitung im AV-Knoten verbunden, was sich im EKG durch Verlängerung des QT-Intervalls widerspiegelt. Calciumantagonisten können die Phase der spontanen diastolischen Depolarisation hemmen und dadurch den Automatismus, hauptsächlich des Sinusknotens, unterdrücken.

Eine Abnahme der Blutplättchenaggregation ist mit einer Verletzung der Synthese von proaggreganten Prostaglandinen verbunden.

Die Hauptanwendung von Calciumionenantagonisten beruht auf ihrer Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System. Indem sie eine Vasodilatation verursachen und das OPSS senken, senken sie den Blutdruck, verbessern die Durchblutung der Herzkranzgefäße und senken den Sauerstoffbedarf des Herzmuskels. Diese Medikamente senken den Blutdruck proportional zur Dosis, in therapeutischen Dosen beeinflussen sie den normalen Blutdruck geringfügig, verursachen keine orthostatischen Phänomene.

Allgemeine Indikationen für die Ernennung aller CCBs sind arterielle Hypertonie, Belastungsangina, vasospastische Angina (Prinzmetal). Die pharmakologischen Eigenschaften verschiedener Vertreter dieser Gruppe bestimmen jedoch zusätzliche Indikationen (sowie Kontraindikationen) für ihre Anwendung..

Arzneimittel dieser Gruppe, die die Erregbarkeit und Leitfähigkeit des Herzmuskels beeinflussen, werden als Antiarrhythmika verwendet und in eine separate Gruppe eingeteilt (IV-Klasse von Antiarrhythmika). Calciumantagonisten werden bei supraventrikulärer (Sinus-) Tachykardie, Tachyarrhythmien, Extrasystolen, Vorhofflattern und Vorhofflimmern eingesetzt.

Die Wirksamkeit von CCBs bei Angina pectoris beruht auf der Tatsache, dass sie die Koronararterien erweitern und den Sauerstoffbedarf des Myokards verringern (aufgrund einer Abnahme des Blutdrucks, der Herzfrequenz und der Kontraktilität des Myokards). Placebo-kontrollierte Studien haben gezeigt, dass CCBs die Häufigkeit von Angina-Attacken reduzieren und die Depression des ST-Segments während des Trainings verringern.

Die Entwicklung einer vasospastischen Angina wird durch eine Abnahme des koronaren Blutflusses und nicht durch eine Zunahme des Sauerstoffbedarfs des Herzmuskels bestimmt. Die Wirkung von CCB wird in diesem Fall wahrscheinlich durch die Ausdehnung der Koronararterien und nicht durch die Wirkung auf die periphere Hämodynamik vermittelt. Eine Voraussetzung für die Verwendung von CCBs bei instabiler Angina pectoris war die Hypothese, dass der Krampf der Koronararterien die Hauptrolle bei seiner Entwicklung spielt.

Wenn Angina pectoris von supraventrikulären (supraventrikulären) Rhythmusstörungen begleitet wird, werden Tachykardie, Medikamente der Verapamil- oder Diltiazem-Gruppe angewendet. Wenn Angina pectoris mit Bradykardie, AV-Leitungsstörungen und arterieller Hypertonie kombiniert wird, werden Arzneimittel der Nifedipin-Gruppe bevorzugt.

Dihydropyridine (Nifedipin in einer langsam freisetzenden Dosierungsform, Lacidipin, Amlodipin) sind die Medikamente der Wahl bei der Behandlung von Bluthochdruck bei Patienten mit Karotiserkrankungen.

Bei der hypertrophen Kardiomyopathie, die mit einer Verletzung des Prozesses der Entspannung des Herzens in der Diastole einhergeht, werden Arzneimittel der Verapamil-Gruppe der zweiten Generation verwendet.

Bisher wurden keine Beweise für die Wirksamkeit von CCBs in einem frühen Stadium des Myokardinfarkts oder für dessen Sekundärprävention erhalten. Es gibt Hinweise darauf, dass Diltiazem und Verapamil das Risiko eines erneuten Infarkts bei Patienten ohne pathologische Q-Welle nach einem ersten Herzinfarkt verringern können, für die Betablocker kontraindiziert sind.

CCBs werden zur symptomatischen Behandlung der Raynaud-Krankheit und des Raynaud-Syndroms eingesetzt. Es wurde gezeigt, dass Nifedipin, Diltiazem und Nimodipin die Symptome der Raynaud-Krankheit lindern. Es ist zu beachten, dass die CCBs der ersten Generation - Verapamil, Nifedipin, Diltiazem - durch eine kurze Wirkdauer gekennzeichnet sind, die 3-4 Mal pro Tag erforderlich ist und von Schwankungen der vasodilatierenden und blutdrucksenkenden Wirkung begleitet wird. Dosierungsformen mit verzögerter Freisetzung von Calciumantagonisten der zweiten Generation sorgen für eine konstante therapeutische Konzentration und verlängern die Dauer der Arzneimittelwirkung.

Klinische Kriterien für die Wirksamkeit der Verwendung von Kalziumantagonisten sind die Normalisierung des Blutdrucks, eine Verringerung der Häufigkeit von Schmerzattacken in Brust und Herz sowie eine Erhöhung der Belastungstoleranz..

CCBs werden auch in der komplexen Therapie von Erkrankungen des Zentralnervensystems eingesetzt, inkl. Alzheimer-Krankheit, senile Demenz, Huntington-Chorea, Alkoholismus, vestibuläre Störungen. Bei neurologischen Störungen im Zusammenhang mit Subarachnoidalblutungen werden Nimodipin und Nicardipin eingesetzt. CCBs werden verschrieben, um Kälteschock zu verhindern und Stottern zu vermeiden (durch Unterdrückung der spastischen Kontraktion der Zwerchfellmuskulatur)..

In einigen Fällen beruht die Zweckmäßigkeit der Verschreibung von Kalziumantagonisten weniger auf ihrer Wirksamkeit als vielmehr auf dem Vorhandensein von Kontraindikationen für die Verschreibung von Arzneimitteln anderer Gruppen. Beispielsweise können Betablocker bei COPD, Claudicatio intermittens, Diabetes mellitus Typ 1 kontraindiziert oder unerwünscht sein..

Eine Reihe von Merkmalen der pharmakologischen Wirkung von CCBs bieten ihnen eine Reihe von Vorteilen gegenüber anderen kardiovaskulären Wirkstoffen. Calciumantagonisten sind also metabolisch neutral - sie zeichnen sich dadurch aus, dass der Metabolismus von Lipiden und Kohlenhydraten nicht beeinträchtigt wird. Sie erhöhen nicht den Tonus der Bronchien (im Gegensatz zu Betablockern). Reduzieren Sie nicht die körperliche und geistige Aktivität, verursachen Sie keine Impotenz (wie Betablocker und Diuretika), verursachen Sie keine Depressionen (wie zum Beispiel Reserpin-Medikamente, Clonidin). CCBs beeinflussen den Elektrolythaushalt nicht, inkl. auf den Kaliumspiegel im Blut (wie Diuretika und ACE-Hemmer).

Gegenanzeigen für die Ernennung von Kalziumantagonisten sind schwere arterielle Hypotonie (SBP unter 90 mm Hg), Sick-Sinus-Syndrom, akute Periode des Myokardinfarkts, kardiogener Schock; für die Gruppe von Verapamil und Diltiazem - AV-Block verschiedener Grade, schwere Bradykardie, WPW-Syndrom; für die Nifedipin-Gruppe - schwere Tachykardie, Aorten- und Subaortenstenose.

Bei Herzinsuffizienz sollten CCBs vermieden werden. CCB wird bei Patienten mit schwerer Mitralstenose, schweren zerebrovaskulären Unfällen und Magen-Darm-Obstruktion mit Vorsicht verschrieben.

Die Nebenwirkungen verschiedener Untergruppen von Calciumantagonisten variieren stark. Nebenwirkungen von CCBs, insbesondere Dihydropyridinen, werden durch übermäßige Vasodilatation verursacht - Kopfschmerzen (sehr häufig), Schwindel, arterielle Hypotonie, Ödeme (einschließlich Füße und Knöchel von Beinen, Ellbogen) sind möglich; bei Verwendung von Nifedipin - Hitzewallungen (Rötung der Gesichtshaut, Hitzegefühl), Reflextachykardie (manchmal); Leitungsstörungen - AV-Blockade. Gleichzeitig steigt mit der Verwendung von Diltiazem und insbesondere von Verapamil das Risiko der Manifestation von Wirkungen, die jedem Arzneimittel inhärent sind - Hemmung der Sinusknotenfunktion, AV-Überleitung, negative inotrope Wirkung. Die intravenöse Verabreichung von Verapamil bei Patienten, die zuvor Betablocker eingenommen haben (und umgekehrt), kann zu Asystolie führen.

Dyspeptische Symptome, Verstopfung sind möglich (häufiger bei Verwendung von Verapamil). In seltenen Fällen kommt es zu Hautausschlag, Schläfrigkeit, Husten, Atemnot und erhöhter Aktivität von Lebertransaminasen. Seltene Nebenwirkungen sind Herzinsuffizienz und medikamenteninduzierter Parkinson.

Anwendung während der Schwangerschaft. In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der FDA (Food and Drug Administration), die die Möglichkeit der Verwendung von Arzneimitteln während der Schwangerschaft bestimmen, werden Arzneimittel aus der Gruppe der Kalziumkanalblocker aufgrund ihrer Wirkung auf den Fötus als FDA-Kategorie C eingestuft (Tierreproduktionsstudien haben eine nachteilige Wirkung auf den Fötus ergeben und sind angemessen und streng kontrolliert Studien an schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt, jedoch können die potenziellen Vorteile, die mit dem Gebrauch von Arzneimitteln bei schwangeren Frauen verbunden sind, ihren Gebrauch trotz des möglichen Risikos rechtfertigen..

Anwendung während des Stillens. Obwohl keine Komplikationen beim Menschen berichtet wurden, gehen Diltiazem, Nifedipin, Verapamil und möglicherweise andere CCBs in die Muttermilch über. Für Nimodipin ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht, aber Nimodipin und / oder seine Metaboliten sind in Rattenmilch in höheren Konzentrationen als im Blut enthalten. Verapamil geht in die Muttermilch über, geht durch die Plazenta und wird während der Wehen im Blut der Nabelvene nachgewiesen. Eine schnelle intravenöse Injektion führt zu einer mütterlichen Hypotonie, die zu fetaler Belastung führt.

Beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion. Bei Lebererkrankungen muss die CCB-Dosis reduziert werden. Bei Nierenversagen ist eine Dosisanpassung nur bei Verwendung von Verapamil und Diltiazem erforderlich, da die Möglichkeit einer Kumulierung besteht.

Pädiatrie. CCB sollte bei Kindern unter 18 Jahren mit Vorsicht angewendet werden, weil ihre Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht nachgewiesen. Es gibt jedoch keine spezifischen pädiatrischen Probleme, die die Verwendung von CCBs in dieser Altersgruppe einschränken würden. In seltenen Fällen wurden bei Neugeborenen und Säuglingen nach intravenöser Verabreichung von Verapamil schwere hämodynamische Nebenwirkungen berichtet.

Geriatrie. Bei älteren Menschen sollten CCBs in niedrigen Dosen angewendet werden, weil Bei dieser Patientenkategorie ist der Stoffwechsel in der Leber reduziert. Bei isolierter systolischer Hypertonie und einer Tendenz zur Bradykardie ist es vorzuziehen, langwirksame Dihydropyridinderivate zu verschreiben.

Wechselwirkung von Calciumantagonisten mit anderen Arzneimitteln. Nitrate, Betablocker, ACE-Hemmer, Diuretika, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl und Alkohol verstärken die blutdrucksenkende Wirkung. Bei gleichzeitiger Anwendung von NSAIDs, Sulfonamiden, Lidocain, Diazepam, indirekten Antikoagulanzien ist eine Änderung der Bindung an Plasmaproteine, eine signifikante Erhöhung des freien Anteils an CCBs und dementsprechend eine Erhöhung des Risikos von Nebenwirkungen und Überdosierung möglich. Verapamil verstärkt die toxische Wirkung von Carbamazepin auf das Zentralnervensystem.

Es ist gefährlich, CCBs (insbesondere die Verapamil- und Diltiazem-Gruppen) mit Chinidin, Procainamid und Herzglykosiden zu injizieren. Eine übermäßige Abnahme der Herzfrequenz ist möglich. Grapefruitsaft (große Menge) erhöht die Bioverfügbarkeit.

Calciumantagonisten können in der Kombinationstherapie eingesetzt werden. Besonders wirksam ist die Kombination von Dihydropyridinderivaten mit Betablockern. In diesem Fall kommt es zu einer Potenzierung der hämodynamischen Wirkungen jedes der Arzneimittel und zu einer Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung. Beta-Blocker verhindern die Aktivierung des sympathoadrenalen Systems und die Entwicklung einer Tachykardie, die zu Beginn der CCB-Behandlung möglich ist, und verringern auch die Wahrscheinlichkeit, ein peripheres Ödem zu entwickeln.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass Calciumantagonisten wirksame Mittel zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind. Um die Wirksamkeit und rechtzeitige Erkennung unerwünschter Wirkungen von CCBs während der Behandlung zu beurteilen, ist es erforderlich, den Blutdruck, die Herzfrequenz und die AV-Überleitung zu überwachen. Außerdem ist es wichtig, das Vorhandensein und den Schweregrad der Herzinsuffizienz zu überwachen (das Auftreten einer Herzinsuffizienz kann zur Beseitigung von CCBs führen)..

Falipamil und andere Kalziumblocker gegen Bluthochdruck: Wirkprinzip und Anwendungsmerkmale

Falipamil ist ein Kalziumantagonist und gehört zur Wirkstoffgruppe der Verapamil.

Es ist ein Medikament der zweiten Generation.

Lassen Sie uns genauer betrachten, wann und warum Kalziumkanalblocker in der Medizin eingesetzt werden, insbesondere das Medikament Falipamil.

  • 1 Warum werden Kalziumantagonisten benötigt??
  • 2 Klassifizierung von Arzneimitteln
  • 3 Wirkmechanismus
  • 4 Anwendungshinweise
  • 5 Gegenanzeigen
  • 6 Nebenwirkungen
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Warum werden Kalziumantagonisten benötigt??

Calciumionen spielen eine sehr wichtige Rolle im Körper - sie werden von Muskelzellen im Kontraktionsprozess verwendet, daher hängt die Häufigkeit der Muskelkontraktion direkt von der Menge der Calciumpartikel ab.

Im Normalzustand müssen Muskelzellen eine bestimmte Menge an Calciumionen enthalten, deren Anzahl konstant ist.

Wenn aus irgendeinem Grund die Anzahl zunimmt, werden die Muskeln überlastet, was zu einer schnelleren und stärkeren Kontraktion beiträgt. Wenn die Situation nicht rechtzeitig korrigiert wird, beginnt das Herz zuerst zu leiden, da der normale Mechanismus und der Rhythmus seiner Kontraktion gestört sind. Bei Bluthochdruck ist das Kalzium im Blutplasma häufig niedrig und in den Zellen erhöht.

Calciumionen gelangen aus dem Interzellularraum in die Zelle, daher besteht die Aufgabe der Blocker darin, sie fernzuhalten. Um ein bestimmtes Problem zu lösen, wählen Ärzte das am besten geeignete Medikament. Insbesondere hat Falipamil eine erhöhte Aktivität in Bezug auf den Sinusknoten und beeinflusst den Blutdruck nicht..

Die Substanz ist der beste Calciumionenblocker bei der Behandlung von drei Erkrankungen:

  • supraventrikuläre Tachykardie;
  • Ruhe Angina;
  • Belastungsangina.

Falls erforderlich, wird es in anderen Fällen verwendet..

Kalziumkanalblocker wurden im 20. Jahrhundert erfunden. Experten erkennen ihr Auftreten als echten Durchbruch bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen..

Klassifizierung von Drogen

Eine der neuesten Klassifikationen basiert auf der Aufteilung der Arzneimittel nach ihrer Generation:

  • Linie der ersten Generation (Diltiazem, Nifedipin);
  • Medikamente der zweiten Generation (Falipamil, Manidipin);
  • Blocker der dritten Generation (Lacidipin, Amlodipin).

Die dritte Generation wird am häufigsten bei Patienten mit arterieller Hypertonie eingesetzt. Hauptvorteile: lange Halbwertszeit, hohe Bioverfügbarkeit, gute Penetration in das Körpergewebe.

Die Medikamente der zweiten Generation, zu denen auch Falipamil gehört, werden in der Medizin häufiger eingesetzt als andere. Ihre Hauptvorteile: hohe Effizienz, weit überdurchschnittliche Analoga. Nachteile: Die Unfähigkeit, das Verhalten des Arzneimittels im Körper zu 100% vorherzusagen, eine relativ kurze Zeitspanne nützlicher Maßnahmen.

Calciumantagonisten der ersten Generation sind durch kurzfristige Exposition, eine ziemlich breite Liste von Nebenwirkungen und toxischen Wirkungen auf die Leber gekennzeichnet. Derzeit selten verwendet.

Wirkmechanismus

Calciumantagonisten im Körper zeichnen sich durch folgende vorteilhafte Wirkungen aus:

  1. eine vorteilhafte Wirkung auf die zerebrale Durchblutung haben, die besonders wichtig bei der Behandlung von atherosklerotischen Erkrankungen sowie bei Patienten nach einem Schlaganfall ist;
  2. regulieren den Rhythmus von Herzkontraktionen, werden oft bei Arrhythmien eingesetzt;
  3. Lösen Sie Verspannungen im Myokard, reduzieren Sie die Anzahl der Kontraktionen dieses Muskels. Dies führt zu einer verbesserten Sauerstoffversorgung des Muskels sowie zu einer schnelleren Nährstoffversorgung. Zusätzlich gibt es eine Abnahme des Niveaus des "oberen" Blutdrucks aufgrund eines Punkteffekts auf die peripheren arteriellen Gefäße;
  4. Verhindern Sie direkt die Bildung von Blutgerinnseln, indem Sie den Prozess des Klebens von Blutplättchen hemmen.
  5. helfen, den Druck in den Lungenarterien zu reduzieren, die Bronchien zu erweitern, was die Verwendung von Kalziumkanalblockern auch bei der Behandlung von Erkrankungen des menschlichen Bronchopulmonalsystems ermöglicht.

Anwendungshinweise

Bitte beachten Sie: Die folgenden Angaben gelten für alle Kalziumblocker. Die Wahl eines bestimmten Arzneimittels bleibt beim behandelnden Arzt.

Allgemeine Hinweise:

  • Herzischämie;
  • chronische Erkrankungen der Halsschlagadern;
  • Herzrhythmusstörungen;
  • Herzinfarkt;
  • arterieller Hypertonie;
  • hypertrophe Kardiomyopathie;
  • pulmonale Hypertonie;
  • Raynaud-Krankheit;
  • Angina pectoris;
  • Störungen der peripheren oder zerebralen Durchblutung;
  • erhöhter "oberer" Blutdruck bei Patienten über 60 Jahre;
  • Schädigung der peripheren Arterien;
  • Reizdarmsyndrom.

Kalziumblocker gegen Bluthochdruck können eine anhaltende Blutdrucksenkung erreichen. Besonders auffällige Ergebnisse werden bei Patienten in Ruhe beobachtet. Während der Aktivitätsperiode nimmt der Druck ab, jedoch weniger signifikant.

Kontraindikationen

Es gibt viele Kontraindikationen für die Einnahme von Calciumionenblockern:

  • Medikamente werden nicht eingenommen, wenn eine Person an schwerer Verstopfung, Sinus Bradykardie oder Digitalisvergiftung leidet;
  • Sie sollten nicht eingenommen werden, wenn der systolische Blutdruck des Patienten konstant unter 90 mm liegt. rt. Kunst.;
  • Sick-Sinus-Syndrom, kardiogener Schock, linksventrikuläre Dysfunktion, atrioventrikuläre Blockade - eine Reihe anderer Erkrankungen, bei denen der Arzt versucht, die Verschreibung von Blockern zu vermeiden.

Nebenwirkungen

Es ist ziemlich schwierig, die häufigen Nebenwirkungen aller Kalziumblocker zu isolieren..

Die häufigsten negativen Auswirkungen:

  • Herzklopfen, Kopfschmerzen, Schwindel;
  • periphere Ödeme;
  • eine ernsthafte Abnahme des Blutdrucks;
  • ausgeprägte Rötung der Gesichtshaut;
  • Schwellung der unteren Extremitäten.

In seltenen Fällen können Dermatitis, Hautrötung, Vaskulitis und starker Juckreiz der Haut auftreten. Einige Gruppen von Blockern haben einige der ausgeprägtesten Wirkungen, während andere andere haben..

Verapamil-Derivate (einschließlich Falipamil) provozieren häufiger als andere Hepatotoxizität, Verstopfung, verringern die Kontraktionsfähigkeit des Myokards, hemmen die atrioventrikuläre Überleitung und verlangsamen die Herzfrequenz.

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Calciumantagonisten sind Medikamente, die die Lebensqualität des Patienten erheblich verbessern und das Risiko für die Entwicklung tödlicher Komplikationen bei Bluthochdruck sowie anderer Pathologien erheblich verringern können. Bei richtiger Auswahl verursachen Calciumantagonisten selten Nebenwirkungen. In den meisten Fällen werden Patienten Antagonisten des Kalziumstoffwechsels über einen langen Zeitraum hinweg verschrieben, in schweren Fällen lebenslang..

Falipamin-Indikationen und Kontraindikationen

Autor: Z. Nelli Vladimirovna, Arzt der ersten Qualifikationskategorie

Das "stille" Gesundheitsproblem, wie die arterielle Hypertonie genannt wird, erfordert einen obligatorischen medizinischen Eingriff. Die besten Köpfe der Welt sind ständig auf der Suche nach neuen und neuen Medikamenten, die den Blutdruck regulieren, die Durchblutung verbessern und gefährliche Folgen von Bluthochdruck wie Herzinfarkt oder Schlaganfall verhindern. Es gibt viele verschiedene Gruppen von Arzneimitteln, die dieser Aufgabe zugeordnet sind..

Calciumantagonisten (AAs) stellen eine dieser Gruppen dar und gelten mit einer Reihe positiver Eigenschaften als eine der besten Optionen unter blutdrucksenkenden Arzneimitteln im Allgemeinen. Sie sind relativ mild, sie sind nicht reich an Nebenwirkungen, die, wenn sie auftreten, eher schwach sind..

Wenn es zu viel Kalzium gibt?

Die Medikamente dieser Gruppe (Calciumantagonisten) werden von Experten nach Belieben genannt: Blocker "langsamer" Calciumkanäle (CCC), Blocker des Calciumioneneintritts, Calciumionenantagonisten. Was hat Kalzium jedoch damit zu tun, warum sollte es nicht in die Zelle gelangen, wenn es die Muskeln, einschließlich des Herzens, zusammenzieht, wo sich diese Kanäle befinden, aus welchem ​​Grund ihnen so viel Aufmerksamkeit geschenkt wird und im Allgemeinen - was ist das Wesen des Wirkungsmechanismus dieser Medikamente?

Die physiologische Aktivität ist ausschließlich für ionisiertes Calcium (Ca ++) charakteristisch, dh nicht mit Proteinen assoziiert. Muskelzellen benötigen dringend Ca-Ionen, die sie für ihre Funktion (Kontraktion) verwenden. Je mehr dieses Element in Zellen und Geweben vorhanden ist, desto mehr Kontraktionskraft haben sie. Aber ist es immer nützlich? Eine übermäßige Anreicherung von Calciumionen führt zu einer übermäßigen Spannung der Muskelfasern und einer Überlastung. Daher muss sie in konstanter Menge in der Zelle vorhanden sein, da sonst die von diesem Element abhängigen Prozesse gestört werden und ihre Periodizität und ihren Rhythmus verlieren.

Jede Zelle selbst hält die Calciumkonzentration (Natrium, Kalium) durch Kanäle in der Phospholipidmembran, die das Zytoplasma vom Interzellularraum trennt, auf dem erforderlichen Niveau. Die Aufgabe jedes Kanals besteht darin, den Durchgang in eine Richtung (entweder innerhalb oder außerhalb der Zelle) und die Verteilung bestimmter Ionen (in diesem Fall Calcium) in der Zelle selbst oder außerhalb der Zelle zu steuern. Was Kalzium betrifft, sollte beachtet werden, dass es einen sehr hohen Wunsch hat, auf irgendeine Weise aus dem Interzellularraum in die Zelle zu gelangen. Folglich müssen einige CCs blockiert werden, damit keine überschüssigen Calciumionen in die Zelle gelangen und somit die Muskelfasern vor übermäßiger Spannung schützen (Wirkmechanismus von AA)..

Für die normale Funktion von Kalziumkanälen sind neben Ca ++ Katecholamine (Adrenalin und Noradrenalin) erforderlich, die CC aktivieren. In dieser Hinsicht ist jedoch die kombinierte Verwendung von Kalziumionenantagonisten und β-Blockern (mit Ausnahme von Arzneimitteln der Nifedipin-Gruppe) unerwünscht, da eine übermäßige Hemmung der Funktion der Kanäle möglich ist. Die Blutgefäße werden nicht viel darunter leiden, aber das Myokard, das eine doppelte Wirkung erhalten hat, kann mit der Entwicklung einer atrioventrikulären Blockade reagieren.

Es gibt verschiedene Arten von Kalziumkanälen. Der Wirkungsmechanismus von Kalziumionenantagonisten ist jedoch nur auf langsame CC (L-Typ) gerichtet, die verschiedene glatte Muskelgewebe enthalten:

  • Sinoatriale Bahnen;
  • Atrioventrikuläre Bahnen;
  • Purkinje-Fasern;
  • Myofibrillen des Herzmuskels;
  • Glatte Muskulatur der Blutgefäße;
  • Skelettmuskulatur.

Natürlich finden dort komplexe biochemische Prozesse statt, deren Beschreibung nicht unsere Aufgabe ist. Wir müssen nur Folgendes beachten:

Der Automatismus des Herzmuskels wird durch Kalzium unterstützt, das sich in den Zellen der Muskelfasern des Herzens befindet und den Mechanismus seiner Kontraktion auslöst. Daher führt eine Änderung des Kalziumionenspiegels zwangsläufig zu einer Störung der Herzarbeit.

Fähigkeiten von Kalziumantagonisten

Calciumkanalantagonisten werden durch verschiedene chemische Verbindungen dargestellt, die neben der Blutdrucksenkung eine Reihe weiterer Möglichkeiten bieten:

Schema: Wirkmechanismus und Fähigkeiten von 1-2 Generationen AK

Pioniere und Anhänger

Arzneimittel zur Behandlung von arterieller Hypertonie und Herzerkrankungen, die zur Klasse der selektiven Calciumionenantagonisten gehören, werden in der Klassifizierung in drei Gruppen eingeteilt:

    Die erste Gruppe besteht aus Derivaten von Phenylalkylaminen, deren Vorfahr Verapamil ist. Neben Verapamil enthält die Liste der Arzneimittel Arzneimittel der zweiten Generation: Anipamil, Tiapamil, Falipamin, dessen Anwendungsort der Herzmuskel, die Bahnen und die Gefäßwände sind. Sie werden nicht mit β-Blockern kombiniert, da das Myokard eine doppelte Wirkung erhält, die mit einer Beeinträchtigung (Verlangsamung) der atrioventrikulären Überleitung behaftet ist. Patienten, die eine große Anzahl von blutdrucksenkenden Arzneimitteln verschiedener pharmazeutischer Klassen in ihrem Arsenal haben,
    Sie sollten diese Merkmale von Medikamenten kennen und dies berücksichtigen, wenn Sie versuchen, den Druck in irgendeiner Weise zu reduzieren.

Tabelle: Liste der in der Russischen Föderation registrierten Calciumantagonisten

Es ist interessant, dass es eine andere Gruppe von Calciumionenantagonisten gibt, die in der Klassifikation nicht als solche aufgeführt ist und nicht zu ihnen gehört. Dies sind nicht selektive AAs, einschließlich Piperazinderivaten (Cinnarizin, Belredil, Flunarizin usw.). Das beliebteste und bekannteste in Russland ist Cinnarizin. Es wird seit langem in Apotheken verkauft und wird häufig als Vasodilatator bei Kopfschmerzen, Schwindel, Tinnitus und Bewegungsstörungen eingesetzt, die durch Krämpfe der Kopfgefäße verursacht werden und die Gehirnzirkulation behindern. Das Medikament verändert den Blutdruck praktisch nicht, Patienten lieben es, sie bemerken oft eine merkliche Verbesserung des Allgemeinzustands, daher wird es lange Zeit bei Arteriosklerose der Gefäße des Gehirns, der oberen und unteren Extremitäten sowie nach einem ischämischen Schlaganfall eingenommen.

Phenylalkylaminderivate

Die erste Gruppe von Kalziumkanalblockern - Phenylalkylaminderivate oder die Verapamil-Gruppe - erstellt eine kleine Liste von Arzneimitteln, wobei Verapamil selbst (Isoptin, Finoptin) das bekannteste und am häufigsten verwendete Medikament ist..

Verapamil

Das Medikament kann nicht nur auf die Blutgefäße, sondern auch auf den Herzmuskel wirken und gleichzeitig die Häufigkeit von Myokardkontraktionen verringern. Verapamil senkt den Blutdruck in üblichen Dosen, daher wird es verwendet, um die Überleitung entlang der atrioventrikulären Bahnen und die Depression des Automatismus im Sinusknoten zu unterdrücken, dh im Grunde wird dieser Wirkmechanismus des Arzneimittels bei Herzrhythmusstörungen (supraventrikuläre Arrhythmie) verwendet. In injizierbaren Lösungen (intravenöse Verabreichung) beginnt das Medikament innerhalb von 5 Minuten zu wirken, daher wird es häufig von Krankenwagenärzten verwendet.

Die Wirkung von Isoptin- und Finoptin-Tabletten beginnt zwei Stunden später. In dieser Hinsicht werden sie für den Heimgebrauch bei Patienten mit Belastungsangina mit kombinierten Formen von Angina pectoris und supraventrikulären Rhythmusstörungen verschrieben. Bei Prinzmetal-Angina wird Verapamil jedoch als Medikament der Wahl angesehen. Patienten verschreiben sich solche Medikamente nicht selbst. Dies ist die Aufgabe eines Arztes, der weiß, dass bei älteren Menschen die Verapamil-Dosis reduziert werden sollte, da der Stoffwechsel in der Leber reduziert ist. Darüber hinaus kann das Medikament zur Korrektur des Blutdrucks bei schwangeren Frauen oder sogar als Antiarrhythmikum bei Tachykardie beim Fötus eingesetzt werden..

Medikamente der zweiten Generation

Andere Medikamente der Verapamil-Gruppe, die zur zweiten Generation gehören, haben ebenfalls ihre Anwendung in der klinischen Praxis gefunden:

Dihydroperidinderivate

Die Liste der Dihydropyridinderivate umfasst:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Bezieht sich auf einen aktiven systemischen Vasodilatator, dem praktisch die antiarrhythmischen Fähigkeiten fehlen, die Arzneimitteln der Verapamil-Gruppe innewohnen.

Nifedipin senkt den Blutdruck, erhöht die Herzfrequenz leicht (reflexartig) und hat antiaggregatorische Eigenschaften, wodurch unnötige Thrombusbildung verhindert wird. Aufgrund seiner antispastischen Fähigkeiten wird das Medikament häufig zur Beseitigung von Krämpfen eingesetzt, die bei vasospastischer Angina in Ruhe auftreten, sowie zu prophylaktischen Zwecken (um die Entwicklung eines Anfalls zu verhindern), wenn der Patient unter Belastungsangina leidet.

In der klinischen Praxis werden häufig schnell auflösende Formen von Nifedipin (Adalat-Retard, Procardia XL, Nifikard) verwendet, die nach etwa einer halben Stunde wirken und die Wirkung bis zu 6 Stunden beibehalten. Wenn Sie sie jedoch kauen, hilft das Arzneimittel in 5 bis 10 Minuten, jedoch gegen Anginal seine Wirkung wird immer noch nicht so ausgeprägt sein wie die von Nitroglycerin. Nifedipin-Tabletten mit der sogenannten zweiphasigen Freisetzung beginnen in 10 bis 15 Minuten zu wirken, während die Dauer etwa einen Tag betragen kann. Nifedipin-Tabletten werden manchmal verwendet, um den Blutdruck schnell zu senken (10 mg unter der Zunge - die Wirkung tritt zwischen 20 Minuten und einer Stunde auf)..

In europäischen Kliniken wird langwirksames Nifedipin immer beliebter, da es weniger Nebenwirkungen hat und einmal täglich eingenommen werden kann. Das einzigartige System zur Verwendung von Nifedipin mit kontinuierlicher Freisetzung wird jedoch als das beste anerkannt, das eine normale Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma für bis zu 30 Stunden gewährleistet und nicht nur als blutdrucksenkendes Mittel zur Behandlung von Bluthochdruck erfolgreich eingesetzt wird, sondern auch zur Linderung von Paroxysmen der Angina pectoris in Ruhe und Spannung beiträgt. Es sollte beachtet werden, dass in solchen Fällen die Anzahl unerwünschter Manifestationen halbiert wird, wenn Nifedipin mit kontinuierlicher Freisetzung mit anderen Formen dieses Arzneimittels verglichen wird.

Nicardipin (Perdipin)

Die vasodilatierende Wirkung wird als weit verbreitet angesehen, das Medikament ist hauptsächlich in den therapeutischen Maßnahmen im Kampf gegen Angina pectoris und arterielle Hypertonie enthalten. Darüber hinaus eignet sich Nicardipin als schnell wirkendes Medikament zur Linderung von Bluthochdruckkrisen..

Nisoldipin (Baymikard)

Der Wirkungsmechanismus ähnelt Nicardipin.

Nitrendipin (bypress)

Strukturell sehr ähnlich zu Nifedipin, hat eine vasodilatierende Wirkung, beeinflusst die atrioventrikulären und Sinusknoten nicht und kann mit Betablockern kombiniert werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Digoxin kann bypress die Konzentration des letzteren verdoppeln, was nicht vergessen werden sollte, wenn eine Kombination dieser beiden Medikamente erforderlich wird..

Amlodipin (Norvasc)

Einige Quellen führen es auf Medikamente der 3. Generation zurück, während andere behaupten, dass es zusammen mit Felodipin, Isradipin, Diltaezem und Nimodipin zu den Calciumantagonisten der zweiten Generation gehört. Dies ist jedoch nicht so wichtig, da der entscheidende Faktor die Tatsache ist, dass die aufgeführten Medikamente mild, selektiv und lange wirken..

Amlodipin hat eine hohe Gewebeselektivität, ignoriert das Myokard, die atrioventrikuläre Überleitung und den Sinusknoten und hält bis zu anderthalb Tage an. Neben Amlodipin findet man häufig Lacidipin und Lercanidipin, die auch zur Behandlung der arteriellen Hypertonie eingesetzt werden und als Calciumionen-Eintrittsblocker der 3. Generation eingestuft werden..

Felodipin (Plendil)

Es hat eine hohe Selektivität für Gefäße, die siebenmal höher ist als die von Nifedipin. Das Medikament lässt sich gut mit Betablockern kombinieren und wird zur Behandlung von koronarer Herzkrankheit, Gefäßinsuffizienz und arterieller Hypertonie in der vom Arzt verschriebenen Dosis verschrieben. Felodipin kann die Digoxinkonzentration um bis zu 50% erhöhen.

Isradipin (Lomir)

Die Dauer der antianginalen Wirkung beträgt bis zu 9 Stunden. Bei oraler Einnahme können Nebenwirkungen in Form von Gesichtshyperämie und Schwellung der Füße auftreten. Bei Kreislaufversagen durch Stagnation ist eine intravenöse Verabreichung (sehr langsam!) In der vom Arzt berechneten Dosis ratsam (0,1 mg / kg Körpergewicht pro Minute - 1 Verabreichung, dann 0,3 mg / kg - 2 Verabreichung). Offensichtlich kann der Patient selbst weder solche Berechnungen durchführen noch das Medikament injizieren, daher werden Injektionslösungen dieses Medikaments nur in einem Krankenhaus verwendet..

Nimodipin (Nimotop)

Das Medikament wird schnell resorbiert, die blutdrucksenkende Wirkung tritt in etwa einer Stunde auf. Es gab eine gute Wirkung der intravenösen Arzneimittelverabreichung im Anfangsstadium eines akuten zerebrovaskulären Unfalls und im Fall einer Subarachnoidalblutung. Die Verwendung von Nimodipin zur Behandlung von Hirnkatastrophen ist auf den hohen Tropismus des Arzneimittels in den Gefäßen des Gehirns zurückzuführen.

Neue Calcium-Antagonisten-Medikamente

Diltiazem

Zu den neuen Arten von Calciumionenblockern, die auch als Arzneimittel der 3. Generation bezeichnet werden können, gehört Diltiazem. Er nimmt, wie bereits erwähnt, die Position ein: "Verapamil-Diltiazem-Nifedipin". Es ist Verapamil insofern ähnlich, als es auch dem Sinusknoten und der atrioventrikulären Leitung „nicht gleichgültig“ ist und deren Funktion unterdrückt, wenn auch in geringerem Maße. Wie Nifedipin senkt Diltiazem den Blutdruck, tut dies jedoch schonender.

Diltiazem wird bei ischämischer Herzkrankheit, Prinzmetal-Angina pectoris und verschiedenen Arten von Bluthochdruck verschrieben und senkt darüber hinaus nur den hohen Druck (oben und unten). Bei normalem Blutdruck bleibt das Medikament den Gefäßen gegenüber gleichgültig, sodass Sie keine Angst vor einem übermäßigen Druckabfall und der Entwicklung einer Hypotonie haben können. Die Kombination dieses Medikaments mit Thiaziddiuretika erhöht die blutdrucksenkende Wirkung von Diltiazem. Trotz der zahlreichen Vorteile des neuen Arzneimittels sollte eine Reihe von Kontraindikationen für seine Anwendung beachtet werden:

  1. Kardiogener Schock;
  2. Anzeichen von Herzinsuffizienz
  3. Schwacher Sinusknoten;
  4. Verletzung der AV-Leitung;
  5. Seltener Puls;
  6. Schwangerschaft;
  7. Stillzeit.

Verwüstet

Die einzigartige Fähigkeit, langsame Calcium- und Natriumkanäle zu blockieren, besitzt das Medikament Bepredil, das aufgrund dessen sowohl die Gefäßwand als auch das Herzleitungssystem beeinflussen kann. Wie Verapamil und Diltiazem wirkt es auf den AV-Knoten, kann jedoch bei Hypokaliämie zur Entwicklung ventrikulärer Arrhythmien führen. Bei der Verschreibung von Vergewaltigung werden diese Eigenschaften berücksichtigt und der Gehalt an Magnesium- und Kaliumionen wird ständig überwacht. Es ist zu beachten, dass dieses Medikament im Allgemeinen besondere Sorgfalt erfordert. Es wird nicht mit Thiaziddiuretika, Chinidin, Sotalol und einigen Antidepressiva kombiniert. Daher droht die Selbstaktivität des Patienten mit verschiedenen Konsequenzen und ist völlig unangemessen.

Foridon

Ich möchte der Liste der Medikamente ein in der Russischen Föderation hergestelltes Original-Antianginal-Medikament namens Foridon hinzufügen, das in angemessenen Dosen Nifedipin und Diltiazem ersetzen kann.

Funktionen zu beachten

Calciumantagonisten haben nicht so viele Kontraindikationen, aber sie existieren immer noch und müssen berücksichtigt werden:

  • In der Regel wird Nifedipin nicht bei niedrigem Ausgangsdruck, Sinusschwäche oder Schwangerschaft verabreicht.
  • Sie versuchen, Verapamil zu umgehen, wenn bei dem Patienten Anomalien der AV-Überleitung, des Sick-Sinus-Syndroms, schwerer Herzinsuffizienz und natürlich arterieller Hypotonie diagnostiziert werden.

Obwohl Fälle einer Überdosierung von Kalziumkanalblockern nicht offiziell registriert wurden, wird dem Patienten bei Verdacht auf eine ähnliche Tatsache intravenös Kalziumchlorid injiziert. Darüber hinaus haben Arzneimittel dieser Gruppe wie jedes pharmakologische Mittel einige Nebenwirkungen:

  1. Rötung des Gesichts und des Dekolletés.
  2. Blutdruck senken.
  3. "Hitzewallungen" wie bei Wechseljahren, Schweregefühl und Kopfschmerzen, Schwindel.
  4. Darmerkrankungen (Verstopfung).
  5. Erhöhte Herzfrequenz, Schwellung, die hauptsächlich den Knöchel und den Unterschenkel betrifft - eine Nebenwirkung von Nifedipin;
  6. Die Anwendung von Verapamil kann zu einer verminderten Herzfrequenz und einer verminderten atrioventrikulären Blockade führen.

Tabelle: Nebenwirkungen von AK und Kontraindikationen

In Anbetracht der Tatsache, dass Kalziumkanalblocker häufig in Kombination mit β-Blockern und Diuretika verschrieben werden, ist es notwendig, die unerwünschten Wirkungen ihrer Wechselwirkung zu kennen: Betablocker potenzieren eine Abnahme der Pulsfrequenz und eine Verletzung der atrioventrikulären Überleitung, und Diuretika verstärken die blutdrucksenkende Wirkung von AK, die berücksichtigt werden muss, wenn Auswahl der Dosierung dieser Arzneimittel.

Video: Die Rolle von Kalzium im menschlichen Körper

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Verapamil und andere Phenylalkylamine

Verapamil (Isoptin, Finoptin) gehört zu den Derivaten von Phenylalkylaminen, hat nicht nur eine vasodilatierende, sondern auch eine ausgeprägte negative inotrope Wirkung und verlangsamt die Herzfrequenz. Der Blutdruck unter dem Einfluss des Arzneimittels in üblichen Dosen sinkt leicht. Die Leitung entlang des atrioventrikulären Übergangs und der Automatismus des Sinusknotens werden signifikant unterdrückt. Dies ermöglicht die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung von supraventrikulären Herzrhythmusstörungen. Verapamil ist das Medikament der Wahl zur Behandlung der Angina pectoris der vasospastischen Genese (Prinzmetal-Angina). Es ist hochwirksam bei Angina pectoris sowie in Kombination mit Angina pectoris mit supraventrikulären Rhythmusstörungen..

Bei intravenöser Verabreichung entwickelt sich die maximale blutdrucksenkende Wirkung nach 5 Minuten, der Höhepunkt der atrioventrikulären Leitungsdepression tritt in 10-15 Minuten auf und dauert 6 Stunden. Wenn das Arzneimittel oral eingenommen wird, beginnt die Wirkung nach 1-2 Stunden und fällt mit der maximalen Konzentration im Blut zusammen.

Pharmakokinetik. Trotz guter Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt bei oraler Einnahme (bis zu 95%) ist die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels gering und beträgt 10-20%. Dies erklärt sich aus dem hohen Grad der Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine ​​(a1-Säureglykoprotein und Albumin, durchschnittlich 90%) sowie dem intensiven Metabolismus während des ersten Durchgangs durch die Leber. Verapamil wird in der Leber durch N-Dealkylierung und O-Demethylierung schnell metabolisiert und zerfällt in mehrere Metaboliten. Die Anreicherung des Hauptarzneimittels und seiner Metaboliten im Körper erklärt die gesteigerte Effizienz im Verlauf von Verapamil a. Norverapamil ist unter den Metaboliten von größter Bedeutung, da nur diese hämodynamische Eigenschaften aufweisen (etwa 22% der vasodilatatorischen Aktivität im Vergleich zu Verapamil). Die Halbwertszeit von Verapamil a beträgt etwa 5 Stunden. Die Wirkung von Verapamil a nach oraler Verabreichung beginnt nach 1 Stunde, erreicht nach 2 Stunden ein Maximum und dauert bis zu 6 Stunden. Bei intravenöser Bolusverabreichung beginnt die Wirkung des Arzneimittels in 3-5 Minuten. Nach 10 bis 20 Minuten endet es jedoch, was den hohen Stoffwechsel während des ersten Durchgangs durch die Leber widerspiegelt. Verapamil wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden (70% der Dosis). Seine Metaboliten werden über die Nieren und den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden. Bei längerer Anwendung von Verapamil wird die Clearance um das Zweifache verringert und die Halbeliminationszeit um das 1,5-fache verlängert, was auf die Hemmung der Leberenzymsysteme zurückzuführen ist, die Verapamil metabolisieren. Die therapeutische Konzentration von Verapamil im Blut beträgt 100 ng / ml im Speichel - 80 ng / ml. Es zeigte sich ein klarer Zusammenhang zwischen der Konzentration der Hauptsubstanz und ihres Metaboliten im Blut und ihrer antianginalen Wirkung. Verapamil-Toleranz tritt nicht auf.

Im Inneren wird das Medikament 3-4 mal täglich in einer Dosis von 80-120 mg verschrieben, maximal bis zu 720 mg / Tag. Es wird intravenös in einem 5-10 mg Bolus zur Behandlung von supraventrikulären Arrhythmien verabreicht.

Die zur Linderung von Tachyarrhythmien erforderliche therapeutische Konzentration im Blut (150 ng / ml) kann durch Infusion von 10 mg Verapamil a für 2 Minuten oder durch Infusion des Arzneimittels in einer Dosis von 0,375 mg / min über 30 Minuten erreicht werden, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 125 mg / min.

Es ist zu beachten, dass die täglichen Dosen von Verapamil a (von 160 bis 960 mg / Tag) von Individuum zu Individuum unterschiedlich sind, was durch individuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik erklärt wird. Bei Langzeitanwendung des Arzneimittels aufgrund der Hemmung seines Stoffwechsels in der Leber und der Anreicherung von Norverapamil betragen die „richtigen“ (dh sicheren) Dosen von Verapamil a 2-3 mal täglich 160 mg.

Bei Kindern werden zur Langzeitbehandlung tägliche Dosen von 0,4 bis 2,9 mg / kg angewendet (durchschnittlich 1,36 mg / kg). Sie bieten eine wirksame Behandlung und Vorbeugung von supraventrikulärer Tachykardie. Die Konzentration von Verapamil a im Blut beträgt 248 ng / ml und Norverapamil 64 ng / ml. Es sollte beachtet werden, dass sich T1 / 2 bei Kindern mit dem Alter verkürzt.

Älteren Patienten werden aufgrund einer Abnahme der Stoffwechselrate, des Leberblutflusses und einer um 25% niedrigeren therapeutischen Konzentration des Arzneimittels im Blut niedrigere Dosen von Verapamil a verschrieben.

Bei Patienten mit Leberzirrhose sind T1 / 2 und das Verteilungsvolumen erhöht und die Gesamtclearance des Arzneimittels ist verringert. Es besteht die Meinung, dass die tägliche Verapamil-Dosis bei solchen Patienten 20% niedriger sein sollte als bei Patienten mit normaler Leberfunktion..

In der Klinik werden auch Phenylalkylaminderivate der zweiten Generation (Anipamil, Falipamil, Gallopamil, Tiapamil) eingesetzt.

Anipamil hat im Gegensatz zu Verapamil a eine längere Wirkdauer (bis zu 36 Stunden), beeinflusst die atrioventrikuläre Überleitung nicht, wirkt stärker auf Herz und Blutgefäße und verhindert eine Reperfusionsschädigung des Myokards.

Falipamin wirkt selektiv auf den Sinusknoten (verlangsamt die Depolarisationsrate, erhöht die Dauer des Aktionspotentials); hat keinen Einfluss auf den Blutdruck. Es ist hauptsächlich für Angina pectoris bei Anstrengung und Ruhe sowie für supraventrikuläre Tachyarrhythmien angezeigt.

Tiapamil hat keine Gewebeselektivität und ist zehnmal schwächer als Verapamil a, blockiert jedoch signifikant die Na + -Kanäle, was seine Verwendung bei ventrikulären Arrhythmien bestimmt.

In der klinischen Praxis werden auch Derivate von Diphenylalkylaminen verwendet (Bepredil, Cinnarizin, Flunarizin, Lidoflazin, Perhexelin, Prenylamin)..

Cinnarizin und Flunarizin sind Ca ++ - Antagonisten der Gruppe B, die den Ca ++ - Eintritt in die Zelle nur um 60-70% blockieren. Sie werden hauptsächlich in neurologischen Kliniken bei Patienten mit zerebrovaskulärer Insuffizienz eingesetzt..

Bepredil ist ein Medikament, das langsame Natrium- und Kalziumkanäle blockiert und dessen Wirkung nicht nur auf Blutgefäße, sondern auch auf das Herzleitungssystem bestimmt. Bei Verwendung von Bepredil ändern sich die elektrophysiologischen Eigenschaften: Hemmung der Phase „0“ Vmax, Verlängerung der Refraktärzeit der Vorhöfe und Ventrikel sowie des Aktionspotentials der Ventrikel, Verkürzung des Aktionspotentials der Purkinje-Fasern. In Bezug auf seine Wirkung auf den atrioventrikulären Knoten liegt dieses Medikament in der Nähe von Verapamil und Diltiazem: Es bewirkt eine deutliche Verlängerung der atrialen Refraktärperiode. Es hat jedoch auch arrhythmogene Eigenschaften: Es verlängert das Q-T-Intervall und kann bei Hypokaliämie ventrikuläre Arrhythmien verursachen. Die unmittelbare Wirkung äußert sich in der Erweiterung der koronaren und peripheren Gefäße, und die Fernwirkung äußert sich in Form einer negativen fremden und chronotropen Wirkung..

Pharmakokinetik. Die Halbeliminationszeit betrug im Durchschnitt etwa 30 Stunden und wurde bei längerem Gebrauch auf 42 Stunden verlängert; 99% des Arzneimittels befinden sich in einem proteingebundenen Zustand im Blut. Die Gesamtclearance beträgt 5,3 ml / min kg und nimmt bei wiederholtem Gebrauch ab. Bei oraler Einnahme wird das Medikament gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit ist jedoch aufgrund des „First-Pass“ -Effekts durch die Leber verringert. Bei der Oxidation in der Leber werden 17 Metaboliten gebildet, von denen 4-Hydroxy-N-phenyl-bepredil eine pharmakologische Aktivität aufweist. Weniger als 0,1% unverändertes Bepredil kommt im Urin und 1% im Kot vor. Die maximale Konzentration im Blut ist nach 2-3 Stunden erreicht. Mit Angina pectoris von Anstrengung und Ruhe ist nach einigen Beobachtungen bei Patienten der Funktionsklasse III-IV eine intravenöse Verabreichung von 2-4 mg / kg wirksam, gefolgt von 400 mg / Tag (und nach einigen Daten) bis zu 800-1200 mg / Tag). Bei der Behandlung von Bepredil muss das Q-T-EKG-Intervall sorgfältig überwacht werden. Supraventrikuläre und ventrikuläre Arrhythmien werden durch intravenöse Verabreichung von 4 mg / kg Körpergewicht oder durch orale Einnahme von 300-400 mg des Arzneimittels gestoppt. Bepredil hat gegenüber Verapamil und Diltiazem einen Vorteil bei Arrhythmien im Zusammenhang mit dem WPW-Syndrom.

Bei der Behandlung von Bepredil müssen eine Reihe von Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden: Es kann nicht mit Thiaziddiuretika, Cordaron, Sotalol, Chinidin, Disopyramid, trizyklischen Antidepressiva kombiniert werden, und der Gehalt an K + und Mg ++ im Blutplasma sollte überwacht werden.

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K..

Buch "Klinische Pharmakologie und Pharmakotherapie" - Kapitel 11 BEI KARDIOVASKULÄREN KRANKHEITEN VERWENDETE ARZNEIMITTEL - 11.1 STENOKARDIA-KLASSIFIZIERUNG UND PRINZIPIEN DER THERAPIE - 11.1.5 Calciumantagonisten - 11.1.5.3 Verapilamine

Verapamil und andere Phenylalkylamine

Verapamil (Isoptin, Finoptin) gehört zu den Derivaten von Phenylalkylaminen, hat nicht nur eine vasodilatierende, sondern auch eine ausgeprägte negative inotrope Wirkung und verlangsamt die Herzfrequenz. Der Blutdruck unter dem Einfluss des Arzneimittels in üblichen Dosen sinkt leicht. Die Leitung entlang des atrioventrikulären Übergangs und der Automatismus des Sinusknotens werden signifikant unterdrückt. Dies ermöglicht die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung von supraventrikulären Herzrhythmusstörungen. Verapamil ist das Medikament der Wahl zur Behandlung der Angina pectoris der vasospastischen Genese (Prinzmetal-Angina). Es ist hochwirksam bei Angina pectoris sowie in Kombination mit Angina pectoris mit supraventrikulären Rhythmusstörungen..

Bei intravenöser Verabreichung entwickelt sich die maximale blutdrucksenkende Wirkung nach 5 Minuten, der Höhepunkt der atrioventrikulären Leitungsdepression tritt in 10-15 Minuten auf und dauert 6 Stunden. Wenn das Arzneimittel oral eingenommen wird, beginnt die Wirkung nach 1-2 Stunden und fällt mit der maximalen Konzentration im Blut zusammen.

Pharmakokinetik. Trotz guter Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt bei oraler Einnahme (bis zu 95%) ist die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels gering und beträgt 10-20%. Dies erklärt sich aus dem hohen Grad der Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine ​​(a1-Säureglykoprotein und Albumin, durchschnittlich 90%) sowie dem intensiven Metabolismus während des ersten Durchgangs durch die Leber. Verapamil wird in der Leber durch N-Dealkylierung und O-Demethylierung schnell metabolisiert und zerfällt in mehrere Metaboliten. Die Anreicherung des Hauptarzneimittels und seiner Metaboliten im Körper erklärt die gesteigerte Effizienz im Verlauf von Verapamil a. Norverapamil ist unter den Metaboliten von größter Bedeutung, da nur diese hämodynamische Eigenschaften aufweisen (etwa 22% der vasodilatatorischen Aktivität im Vergleich zu Verapamil). Die Halbwertszeit von Verapamil a beträgt etwa 5 Stunden. Die Wirkung von Verapamil a nach oraler Verabreichung beginnt nach 1 Stunde, erreicht nach 2 Stunden ein Maximum und dauert bis zu 6 Stunden. Bei intravenöser Bolusverabreichung beginnt die Wirkung des Arzneimittels in 3-5 Minuten. Nach 10 bis 20 Minuten endet es jedoch, was den hohen Stoffwechsel während des ersten Durchgangs durch die Leber widerspiegelt. Verapamil wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden (70% der Dosis). Seine Metaboliten werden über die Nieren und den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden. Bei längerer Anwendung von Verapamil wird die Clearance um das Zweifache verringert und die Halbeliminationszeit um das 1,5-fache verlängert, was auf die Hemmung der Leberenzymsysteme zurückzuführen ist, die Verapamil metabolisieren. Die therapeutische Konzentration von Verapamil im Blut beträgt 100 ng / ml im Speichel - 80 ng / ml. Es zeigte sich ein klarer Zusammenhang zwischen der Konzentration der Hauptsubstanz und ihres Metaboliten im Blut und ihrer antianginalen Wirkung. Verapamil-Toleranz tritt nicht auf.

Im Inneren wird das Medikament 3-4 mal täglich in einer Dosis von 80-120 mg verschrieben, maximal bis zu 720 mg / Tag. Es wird intravenös in einem 5-10 mg Bolus zur Behandlung von supraventrikulären Arrhythmien verabreicht.

Die zur Linderung von Tachyarrhythmien erforderliche therapeutische Konzentration im Blut (150 ng / ml) kann durch Infusion von 10 mg Verapamil a für 2 Minuten oder durch Infusion des Arzneimittels in einer Dosis von 0,375 mg / min über 30 Minuten erreicht werden, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 125 mg / min.

Es ist zu beachten, dass die täglichen Dosen von Verapamil a (von 160 bis 960 mg / Tag) von Individuum zu Individuum unterschiedlich sind, was durch individuelle Unterschiede in der Pharmakokinetik erklärt wird. Bei Langzeitanwendung des Arzneimittels aufgrund der Hemmung seines Stoffwechsels in der Leber und der Anreicherung von Norverapamil betragen die „richtigen“ (dh sicheren) Dosen von Verapamil a 2-3 mal täglich 160 mg.

Bei Kindern werden zur Langzeitbehandlung tägliche Dosen von 0,4 bis 2,9 mg / kg angewendet (durchschnittlich 1,36 mg / kg). Sie bieten eine wirksame Behandlung und Vorbeugung von supraventrikulärer Tachykardie. Die Konzentration von Verapamil a im Blut beträgt 248 ng / ml und Norverapamil 64 ng / ml. Es sollte beachtet werden, dass sich T1 / 2 bei Kindern mit dem Alter verkürzt.

Älteren Patienten werden aufgrund einer Abnahme der Stoffwechselrate, des Leberblutflusses und einer um 25% niedrigeren therapeutischen Konzentration des Arzneimittels im Blut niedrigere Dosen von Verapamil a verschrieben.

Bei Patienten mit Leberzirrhose sind T1 / 2 und das Verteilungsvolumen erhöht und die Gesamtclearance des Arzneimittels ist verringert. Es besteht die Meinung, dass die tägliche Verapamil-Dosis bei solchen Patienten 20% niedriger sein sollte als bei Patienten mit normaler Leberfunktion..

In der Klinik werden auch Phenylalkylaminderivate der zweiten Generation (Anipamil, Falipamil, Gallopamil, Tiapamil) eingesetzt.

Anipamil hat im Gegensatz zu Verapamil a eine längere Wirkdauer (bis zu 36 Stunden), beeinflusst die atrioventrikuläre Überleitung nicht, wirkt stärker auf Herz und Blutgefäße und verhindert eine Reperfusionsschädigung des Myokards.

Falipamin wirkt selektiv auf den Sinusknoten (verlangsamt die Depolarisationsrate, erhöht die Dauer des Aktionspotentials); hat keinen Einfluss auf den Blutdruck. Es ist hauptsächlich für Angina pectoris bei Anstrengung und Ruhe sowie für supraventrikuläre Tachyarrhythmien angezeigt.

Tiapamil hat keine Gewebeselektivität und ist zehnmal schwächer als Verapamil a, blockiert jedoch signifikant die Na + -Kanäle, was seine Verwendung bei ventrikulären Arrhythmien bestimmt.

In der klinischen Praxis werden auch Derivate von Diphenylalkylaminen verwendet (Bepredil, Cinnarizin, Flunarizin, Lidoflazin, Perhexelin, Prenylamin)..

Cinnarizin und Flunarizin sind Ca ++ - Antagonisten der Gruppe B, die den Ca ++ - Eintritt in die Zelle nur um 60-70% blockieren. Sie werden hauptsächlich in neurologischen Kliniken bei Patienten mit zerebrovaskulärer Insuffizienz eingesetzt..

Bepredil ist ein Medikament, das langsame Natrium- und Kalziumkanäle blockiert und dessen Wirkung nicht nur auf Blutgefäße, sondern auch auf das Herzleitungssystem bestimmt. Bei Verwendung von Bepredil ändern sich die elektrophysiologischen Eigenschaften: Hemmung der Phase „0“ Vmax, Verlängerung der Refraktärzeit der Vorhöfe und Ventrikel sowie des Aktionspotentials der Ventrikel, Verkürzung des Aktionspotentials der Purkinje-Fasern. In Bezug auf seine Wirkung auf den atrioventrikulären Knoten liegt dieses Medikament in der Nähe von Verapamil und Diltiazem: Es bewirkt eine deutliche Verlängerung der atrialen Refraktärperiode. Es hat jedoch auch arrhythmogene Eigenschaften: Es verlängert das Q-T-Intervall und kann bei Hypokaliämie ventrikuläre Arrhythmien verursachen. Die unmittelbare Wirkung äußert sich in der Erweiterung der koronaren und peripheren Gefäße, und die Fernwirkung äußert sich in Form einer negativen fremden und chronotropen Wirkung..

Pharmakokinetik. Die Halbeliminationszeit betrug im Durchschnitt etwa 30 Stunden und wurde bei längerem Gebrauch auf 42 Stunden verlängert; 99% des Arzneimittels befinden sich in einem proteingebundenen Zustand im Blut. Die Gesamtclearance beträgt 5,3 ml / min kg und nimmt bei wiederholtem Gebrauch ab. Bei oraler Einnahme wird das Medikament gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit ist jedoch aufgrund des „First-Pass“ -Effekts durch die Leber verringert. Bei der Oxidation in der Leber werden 17 Metaboliten gebildet, von denen 4-Hydroxy-N-phenyl-bepredil eine pharmakologische Aktivität aufweist. Weniger als 0,1% unverändertes Bepredil kommt im Urin und 1% im Kot vor. Die maximale Konzentration im Blut ist nach 2-3 Stunden erreicht. Mit Angina pectoris von Anstrengung und Ruhe ist nach einigen Beobachtungen bei Patienten der Funktionsklasse III-IV eine intravenöse Verabreichung von 2-4 mg / kg wirksam, gefolgt von 400 mg / Tag (und nach einigen Daten) bis zu 800-1200 mg / Tag). Bei der Behandlung von Bepredil muss das Q-T-EKG-Intervall sorgfältig überwacht werden. Supraventrikuläre und ventrikuläre Arrhythmien werden durch intravenöse Verabreichung von 4 mg / kg Körpergewicht oder durch orale Einnahme von 300-400 mg des Arzneimittels gestoppt. Bepredil hat gegenüber Verapamil und Diltiazem einen Vorteil bei Arrhythmien im Zusammenhang mit dem WPW-Syndrom.

Bei der Behandlung von Bepredil müssen eine Reihe von Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden: Es kann nicht mit Thiaziddiuretika, Cordaron, Sotalol, Chinidin, Disopyramid, trizyklischen Antidepressiva kombiniert werden, und der Gehalt an K + und Mg ++ im Blutplasma sollte überwacht werden.

Indikationen für die Verwendung von Falimint

Gemäß den Anweisungen für Falimint sind Indikationen für seine Anwendung entzündliche Pathologie der Atemwege, Beseitigung von Niesen und Husten bei Sportlern, Dozenten, Künstlern, Rauchern, die Notwendigkeit, eine antiemetische Wirkung bei der Manipulation der Mundhöhle und des Rachens zu erzielen, sowie in der Zahnheilkunde mit Zahnprothetik.

Gegenanzeigen zur Verwendung von Falimint

Die Anweisungen für Falimint geben die folgenden Kontraindikationen für seine Verwendung an:

  • Überempfindlichkeit gegen Acetylaminonitropropoxybenzol;
  • Zeitraum der Schwangerschaft, Stillzeit.

Art der Anwendung, Dosierung

Falimint wird Erwachsenen in einer Dosierung von 1 Tablette mehrmals täglich verschrieben (tägliche Dosierung - nicht mehr als 10 Tabletten). Dragee sollte langsam im Mund aufgenommen werden. Falimint kann mehrere Tage angewendet werden. Falimint und Analoga können nicht lange verwendet werden.

Falimint Nebenwirkungen

Falimint wird ziemlich gut vertragen. Von den Nebenwirkungen wurden allergische Reaktionen berichtet: Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria.

Interaktion mit anderen Drogen

Die Wechselwirkung von Falimint mit anderen Arzneimitteln ist derzeit nicht beschrieben.

spezielle Anweisungen

Das Medikament enthält Zucker (0,03 XE in 1 Tablette), der bei der Anwendung von Falimint bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden sollte. Das Medikament enthält sowohl Glukose als auch Saccharose. Daher sollte Falimint nicht bei Patienten mit Glukoseintoleranz, Saccharose-Isomaltase-Mangel und Glukose-Galactose-Malabsorption verschrieben werden.

Die Erfahrung mit der Anwendung dieses Arzneimittels bei Kindern ist begrenzt, daher wird die Anwendung von Falimint unter 18 Jahren nicht empfohlen.

Anwendung von Falimint während der Schwangerschaft und Stillzeit

Es wird nicht empfohlen, Falimint während der Schwangerschaft und Stillzeit zu verwenden, da keine ausreichende klinische Erfahrung vorliegt.

Überdosis

Fälle von Falimint-Überdosierung werden nicht registriert.

Bewertungen

Aufgrund seiner guten antiseptischen Wirkung und antitussiven Wirkung hat sich Falimint in der Pathologie der Atemwege und in der diagnostischen Praxis bewährt. Das Medikament ist gut verträglich, wie aus Bewertungen von Falimint von Patienten hervorgeht, die dieses Medikament verwendet haben.

Falimints Analoga

Die folgenden Analoga von Falimint wurden gefunden: Acetylaminonitropropoxybenzol, Pronilid.

Lagerbedingungen

Falimint sollte bei Raumtemperatur außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert werden..

Bevor Sie dieses Medikament anwenden, müssen Sie die Anweisungen für Falimint lesen.

Das Medikament kann nur nach Anweisung eines Arztes angewendet werden.