Faktor XII-Norm (Tabelle). Faktor XII wird angehoben oder abgesenkt - was bedeutet das?

Der Blutgerinnungsfaktor XII ist ein Beta-Globulin-Protein, das in Leberzellen synthetisiert wird und bei drei Hauptfermentationsprozessen im menschlichen Körper von vorrangiger Bedeutung ist: Blutgerinnung, Fibrinolyse und das Kallikrein- und Kininsynthesesystem - das Kalikrein-Kinin-System (CCS).

Bevor einer dieser Prozesse startet, muss Faktor XII aktiviert werden. Und dies geschieht nach Kontakt mit der Oberfläche eines Fremdstoffs mit Hilfe von Adrenalin, Kollagen oder einem der proteolytischen Enzyme. Aus diesem Grund wird Faktor XII häufig als Kontaktfaktor oder Hageman-Faktor bezeichnet. Er erhielt diesen Namen nach dem ersten Patienten, John Hageman, bei dem ein Mangel an Faktor XII beschrieben wurde. Dies wurde 1955 von den amerikanischen Wissenschaftlern Oscar Ratnoff und J. Kolopi durchgeführt.

In dem Fall, in dem die Rate von Faktor XII im Blut nicht ausreicht, erhöht sich die Blutgerinnungszeit ebenso wie die APTT. Gleichzeitig werden beim Patienten keine Anzeichen von Blutungen beobachtet.

Die Rate von Faktor XII im Blut. Ergebnis dekodieren (Tabelle)

Eine Faktor XII-Aktivitätsanalyse sollte durchgeführt werden, wenn der Verdacht auf einen angeborenen Hageman-Faktor-Mangel besteht. Die Art der Vererbung eines solchen Mangels ist autosomal rezessiv. Die Grundlage für solche Annahmen kann ein starker Anstieg der APTT und der Gerinnungszeit sein, wenn keine sichtbaren Blutungen vorliegen.

Die Probenahme des zu testenden Materials erfolgt aus einer Ader.

Die Rate der Faktor XII-Aktivität im Blut von normalen Menschen und schwangeren Frauen:

Wenn Faktor XII erhöht ist, was bedeutet das??

Wenn Faktor XII verringert wird, was bedeutet das??

Damit die Bluthypokoagulation ausgeprägte Werte annimmt, muss der Grad der Faktor XII-Aktivität auf 9% oder weniger abnehmen. Eine ausgeprägte Verletzung des Blutgerinnungsprozesses tritt auf, wenn die Aktivität von Faktor XII auf 2-1% abnimmt.

Eine niedrige Faktor XII-Rate im Blut kann sowohl angeboren als auch erworben sein. Ein angeborener Gerinnungsmangel ohne hämorrhagisches Syndrom oder Haggemann-Krankheit ist ziemlich selten, nicht mehr als ein Fall pro Million Menschen. Derzeit wurden nur 200 Fälle dieser Krankheit beschrieben..

Trotz der Tatsache, dass diese Krankheit die Blutgerinnungsprozesse verlangsamt, erhöht sie das Risiko für Thrombophlebitis, Herzinfarkt und Thromboembolie erheblich. Daher wird die Haggemann-Krankheit als thrombophile Pathologie angesehen.

Der erworbene Faktor XII-Mangel entsteht durch das disseminierte intravaskuläre Gerinnungssyndrom.

Blutgerinnungsstörungen

Gerinnungsfaktor V-Mangel (AC-Globulin, Proaccelerin, labiler Faktor)

Ein AC-Globulin-Mangel oder ein Gerinnungsfaktor-V-Mangel ist auch als Beschleuniger-Globulin- oder labiler Faktor-Proaccelerin-Mangel bekannt. Es verursacht eine seltene Erbkrankheit namens Ovren-Krankheit oder Parahemophilie. Die Blutgerinnung tritt wie bei anderen Arten von Hämophilie bei dieser Krankheit sehr langsam auf. Faktor V ist ein Protein, das von der Leber hergestellt wird und dabei hilft, Prothrombin in Thrombin umzuwandeln. Wenn eine Person einen AC-Globulin-Mangel hat, sind die Blutgerinnsel zu schwach, um Blutungen zu stoppen.

Ein Mangel an Faktor V kann gleichzeitig mit einem Mangel an fibristabilisierendem Protein (Faktor 8) auftreten. Insgesamt gibt es 13 solcher Blutfaktoren, die alle nach dem gleichen Prinzip wirken. Anfänglich tritt eine Vasokonstriktion auf, um den Blutverlust zu verlangsamen, dann treten Gerinnungsfaktoren in den Blutkreislauf ein, um den Gerinnungsprozess zu beginnen. Dann werden Blutplättchen gebildet. Sie sammeln sich an der Stelle der Wunde und haften an ihren Rändern und aneinander, so dass sich ein Blutgerinnsel (Thrombus) bildet. Dieser Vorgang wird als Blutstillung bezeichnet. Dann bildet sich ein Fibringerinnsel. Faktor V ist für die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin verantwortlich. Thrombin fördert die Produktion von Fibrin aus Fibrinogen. Am Ende wird die endgültige Version des Thrombus gebildet. Danach bildet Fibrin einen stabilen, dichten Thrombus, der dann zerstört wird. Wenn eine Person einen Faktor V-Mangel hat, funktioniert die Blutstillung nicht richtig, was zu anhaltenden Blutungen führt.

Faktor V-Mangel Symptome

  • abnorme Blutungen nach Geburt, Operation oder Verletzung;
  • abnorme subkutane Blutungen;
  • Nabelschnurblutung, Zahnfleischblutung, Nasenbluten;
  • lange Periode des Menstruationszyklus;
  • innere Blutungen (in Organe, Muskeln, Gehirn, Schädel - äußerst selten).

Behandlung von Faktor V-Mangel

Faktor V-Sprays, gefrorene Plasmapräparate, Blutplättchentransfusionen. Bei richtiger Behandlung und minimalen Sicherheitsvorkehrungen zur Vermeidung von Verletzungen ist die Prognose gut.

Stewart-Prower-Faktor-Mangel (Faktor-X-Mangel)

Faktor X (FX) - oder Stuart-Prower-Mangel wurde erstmals in den 1950er Jahren in den USA und in England bei zwei Patienten festgestellt: Rufus Stewart und Audrey Prower. Die Inzidenz dieser Krankheit beträgt 1 von 500 Millionen Menschen. Die Krankheit wird vererbt, sowohl Männer als auch Frauen werden gleichermaßen krank. Faktor X ist wichtig für die Aktivierung von Enzymen, die zur Bildung eines Fibringerinnsels beitragen. Vitamin K wird für die normale Synthese von Faktor X in der Leber benötigt..

Ein erworbener FX-Mangel kann auf einen Vitamin-K-Mangel oder eine Amyloidose (abnormale Anreicherung von Amyloid-Proteinen in inneren Organen) sowie auf eine schwere Lebererkrankung zurückzuführen sein.

Faktor X-Mangel Symptome: Blutungen, Blutergüsse, Fehlgeburten im ersten Trimester, Menorrhagie, starke Menstruationsblutungen, Komplikationen während der Geburt.

Behandlung von Faktor X-Mangel: Verwendung von Antifibrinolytika wie Aminocapronsäure, Tranexamsäure oder topische Behandlung wie Fibrinkleber, Sprays.

Hageman-Faktor-Mangel (Faktor XII-Mangel)

Faktor XII-Mangel (Hagemann-Faktor) ist eine Erbkrankheit, bei der der Gerinnungsfaktor XII nicht oder nur in geringen Mengen produziert wird. Es gilt als die sicherste Art der Hämophilie für die Gesundheit. Selbst wenn der Hageman-Faktor nicht vorhanden ist, besteht keine Gefahr für das Leben des Patienten. Das Blut gerinnt langsamer, aber der Zustand des Patienten verschlechtert sich nicht durch Blutungen. Schlimmer noch, wenn in Kombination mit Hageman-Mangel noch keine Gerinnungsfaktoren vorliegen.

Mangel an fibrinstabilisierendem Faktor (Lucky-Lorand-Faktor)

Faktor XIII-Mangel (Lucky-Lorand-Krankheit) ist eine seltene hämatopoetische Störung. Es gibt eine erbliche und erworbene Form. Eine Erbkrankheit manifestiert sich kurz nach der Geburt, sie äußert sich in abnormalen Blutungen aus dem Nabelstumpf, Trauma, Operation. Die Krankheit kann zu abnormalen Blutungen in den Gelenken und Muskeln führen. Frauen sind schwieriger, den Mangel an Lucky-Lorand-Faktor zu tolerieren, da sie an Menorrhagie und Fehlgeburten leiden.

Symptome eines Lucky-Lorand-Faktor-Mangels: Nasen- und innere Blutung, Problemheilung von Wunden, Narben nach der Operation, hohes Risiko für intrakranielle Blutungen (eine der häufigsten Todesursachen bei Menschen mit dieser Krankheit).

Schlechte Prognose, wenn unbehandelt.

Menschen mit erworbener Krankheit haben ein geringeres Risiko als Babys, die mit diesem Defekt geboren wurden..

Behandlung von Lucky-Lorand-Faktor-Mangel

Aufgrund der geringen Anzahl von Krankheitsfällen weltweit (1 Person pro 3 Millionen Einwohner) wird die Behandlung jeweils individuell ausgewählt und hängt vom Alter des Patienten, chronischen Krankheiten und der Schwere der Erkrankung ab. Sowohl eine lokale Behandlung (Verwendung von Fibrinkleber, Sprays) als auch eine medikamentöse Therapie (Tranexamus, Aminocapronsäuren, Blutplasmapräparate) sind angezeigt..

Angeborene Dysfibrinogenämie (hämorrhagische Diathese)

Hämorrhagische Diathese oder angeborene Dysfibrinogenämie ist eine Krankheit, die durch eine Tendenz zu Blutungen und Blutungen gekennzeichnet ist. Sie können spontan auftreten und durch ein Trauma verursacht werden, und das Trauma kann sehr gering sein. Bei einem gesunden Menschen kann eine solche Schädigung der Blutung nicht verursachen.

Einige Fälle von hämorrhagischer Diathese werden durch äußere Faktoren hervorgerufen, während andere das Ergebnis einer Erbkrankheit sind. Vitaminmangel (Vitamin C und P), Sepsis, endemischer Typhus, virales hämorrhagisches Fieber, Leptospirose, allergische Reaktionen und systemische Blutkrankheiten tragen zum Ausbruch dieser Krankheit bei. Diese Faktoren können die Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese auslösen..

Entsprechend der Pathogenese wird die Huntington-Krankheit in zwei Hauptgruppen eingeteilt:

  • hämorrhagische Diathese mit gestörter Kapillarpermeabilität (hämorrhagische Vaskulitis, Vitamin C-Mangel, Infektionskrankheiten, trophische Störungen);
  • hämorrhagische Diathese aufgrund von Störungen des Blutgerinnungssystems und Antikoagulanzien.

Die zweite Gruppe impliziert die folgenden Bedingungen:

  1. Angeborener Mangel an Plasmakomponenten der Blutplättchenbildung (Faktoren VIII, IX, XI, Hämophilie A, B, C usw.)
  2. Mangel an Plasmakomponente von Thrombin und Faktoren II, V, X, Anwesenheit von Antagonisten gegen sie und deren Inhibitoren.
  3. Mangel an Plasmakomponenten von Fibrin, Fibrinogen und Faktor XII.

Eine hämorrhagische Diathese kann durch beschleunigte Fibrinolyse oder disseminierte Gefäßkoagulation (thrombohämorrhagisches Syndrom oder Konsumkoagulopathie) verursacht werden. Mit DIC werden alle Prokoagulantien, die während der massiven intravaskulären Koagulation und Fibrinolyse verwendet werden, aktiv.

Symptome einer hämorrhagischen Diathese: das Auftreten von kastanienbraunen Flecken auf dem Körper des Babys, ähnlich wie bei Allergien oder gewöhnlicher Diathese. Deshalb wird Dysfibrinogenämie als angeborene hämorrhagische Diathese bezeichnet. Bei Erwachsenen ist die Manifestation dieser Krankheit äußerlich ähnlich wie bei Purpur: Die Haut ist mit roten Flecken bedeckt, die sich dicht anfühlen wie normale Haut. Die Oberfläche dieser Stellen kann sehr groß sein, z. B. den gesamten Bauch oder Rücken einnehmen..

Behandlung der hämorrhagischen Diathese

Verwendung von Blutplasmapräparaten, Fibrinogen, Fibrinogenkonzentraten. Tranexamsäure und Aminocapronsäure, Arzneimittel, die die Blutplättchenaktivität verringern, und Antikoagulantien werden ebenfalls verwendet. Bei einer angeborenen Form der Dysfibrinogenämie muss das Kind ständig ärztlich überwacht werden. Die Prognose bei richtiger Behandlung ist im Allgemeinen günstig..

Gerinnungsfaktoren

Faktor I - Fibrinogen. Es wird in der Leber und den Zellen des retikuloendothelialen Systems (im Knochenmark, in der Milz, in den Lymphknoten usw.) synthetisiert. In der Lunge wird unter Einwirkung eines speziellen Enzyms - Fibrinogenase oder Fibrin-Destruktase - Fibrinogen zerstört. Der Fibrinogengehalt im Plasma beträgt 24 g / l, die Halbwertszeit beträgt 72-120 Stunden. Der für die Blutstillung erforderliche Mindestwert beträgt 0,8 g / l. Unter dem Einfluss von Thrombin wird Fibrinogen in Fibrin umgewandelt, das die retikuläre Basis eines Thrombus bildet, der das beschädigte Gefäß verstopft.

Faktor II - Prothrombin. Prothrombin wird in der Leber unter Beteiligung von Vitamin K synthetisiert. Der Gehalt an Prothrombin im Plasma beträgt etwa 0,1 g / l, die Halbwertszeit beträgt 48-96 Stunden. Der Gehalt an Prothrombin oder seine funktionelle Nützlichkeit nimmt mit endogenem oder exogenem Vitamin-K-Mangel ab, wenn defektes Prothrombin gebildet wird. Die Blutgerinnungsrate wird nur gestört, wenn die Prothrombinkonzentration unter 40% der Norm liegt

Unter natürlichen Bedingungen wird Prothrombin in Thrombin umgewandelt, wenn die Blutgerinnung unter Einwirkung von Thromboplastin und Calciumionen sowie unter Beteiligung der Faktoren V und Xa (aktivierter Faktor X), vereint durch den allgemeinen Begriff "Prothrombinase", erfolgt. Das Verfahren zur Umwandlung von Prothrombin in Thrombin ist ziemlich kompliziert, da während der Reaktion eine Reihe von Derivaten von Prothrombin, Autoprothrombin und schließlich verschiedenen Arten von Thrombin (Thrombin C, Thrombin E) gebildet werden, die prokoagulierende, gerinnungshemmende und fibrinolytische Aktivität aufweisen. Das resultierende Thrombin C - das Hauptreaktionsprodukt - fördert die Gerinnung von Fibrinogen.

Faktor III - Gewebethromboplastin. Gewebethromboplastin ist ein thermostabiles Lipoprotein, das in verschiedenen Organen vorkommt - in Lunge, Gehirn, Nieren, Herz, Leber und Skelettmuskulatur. Es ist in Geweben nicht in einem aktiven Zustand enthalten, sondern in Form eines Vorläufers - Prothromboplastin. Gewebethromboplastin, das mit Plasmafaktoren (VII, IV) interagiert, kann Faktor X aktivieren und ist am externen Weg der Prothrombinasebildung beteiligt - einem Komplex von Faktoren, die Prothrombin in Thrombin umwandeln.

Faktor IV - Calciumionen. Normalerweise beträgt der Gehalt an Faktor IV im Plasma 0,09 bis 0,1 g / l (2,3 bis 2,75 mmol / l). Während des Koagulationsprozesses wird es nicht verbraucht. Daher kann es im Blutserum gefunden werden. Der Gerinnungsprozess bleibt auch bei einer Abnahme der Calciumkonzentration normal, bei der ein konvulsives Syndrom beobachtet wird.

Calciumionen sind an allen drei Phasen der Blutgerinnung beteiligt: ​​an der Aktivierung von Prothrombinase (Phase I), der Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin (Phase II) und Fibrinogen zu Fibrin (Phase III). Calcium kann Heparin binden, so dass die Blutgerinnung beschleunigt wird. In Abwesenheit von Kalzium sind die Blutplättchenaggregation und das Zurückziehen des Blutgerinnsels beeinträchtigt. Calciumionen hemmen die Fibrinolyse.

Faktor V ist Proaccelerin, Plasma-AC-Globulin oder labiler Faktor. Es wird in der Leber gebildet, ist aber im Gegensatz zu anderen Leberfaktoren des Prothrombinkomplexes (II, VII und X) nicht von Vitamin K abhängig. Es wird leicht zerstört. Der Gehalt an Faktor V im Plasma beträgt 12-17 Einheiten / ml (etwa 0,01 g / l), die Halbwertszeit beträgt 15-18 Stunden. Der für die Blutstillung erforderliche Mindestwert beträgt 10-15%.

Faktor V wird für die Bildung von interner (Blut-) Prothrombinase (aktiviert Faktor X) und für die Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin benötigt.

Faktor VI - Accelerin oder Serum-AC-Globulin - die aktive Form von Faktor V. Ausgenommen von der Nomenklatur der Gerinnungsfaktoren wird nur die inaktive Form des Enzyms erkannt - Faktor V (Proaccelerin), der sich, wenn Spuren von Thrombin auftreten, in die aktive Form umwandelt.

Faktor VII - Proconvertin - Convertin. Es wird in der Leber unter Beteiligung von Vitamin K synthetisiert. Es verbleibt lange im stabilisierten Blut und wird durch die benetzte Oberfläche aktiviert. Der Gehalt an Faktor VII im Plasma beträgt ca. 0,005 g / l, die Halbwertszeit beträgt 4-6 Stunden. Der für die Blutstillung erforderliche Mindestwert beträgt 5-10%.

Convertin, die aktive Form des Faktors, spielt eine wichtige Rolle bei der Bildung von Gewebeprothrombinase und bei der Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin. Faktor VII wird zu Beginn der Kettenreaktion bei Kontakt mit einer Fremdoberfläche aktiviert. Während der Gerinnung wird Proconvertin nicht verbraucht und verbleibt im Serum.

Faktor VIII - antihemophiles Globulin A. Produziert in Leber, Milz, Endothelzellen, Leukozyten und Nieren.

Der Gehalt an Faktor VIII im Plasma beträgt 0,01–0,02 g / l, die Halbwertszeit beträgt 7–8 Stunden. Der für die Blutstillung erforderliche Mindestwert beträgt 30–35%. Antihämophiles Globulin A ist am "internen" Weg der Prothrombinase-Bildung beteiligt und verstärkt die aktivierende Wirkung von Faktor IXa (aktivierter Faktor IX) auf Faktor X. Faktor VIII zirkuliert im Blut und ist mit dem von Willebrand-Faktor assoziiert.

Der Von-Willebrand-Faktor ist ein antihämorrhagischer Gefäßfaktor. Es wird vom Gefäßendothel und den Megakaryozyten synthetisiert, die in Plasma und Blutplättchen enthalten sind. Der Von-Willebrand-Faktor dient als intravaskuläres Trägerprotein für Faktor VIII. Die Bindung des von Willebrand-Faktors an Faktor VIII stabilisiert das Molekül des letzteren, erhöht seine Halbwertszeit im Gefäß und fördert seinen Transport zum Ort der Verletzung.

Eine weitere physiologische Rolle der Beziehung zwischen Faktor VIII und von Willebrand-Faktor ist die Fähigkeit des von Willebrand-Faktors, die Konzentration von Faktor VIII an der Stelle der Gefäßverletzung zu erhöhen. Da der zirkulierende von Willebrand-Faktor sowohl an exponierte subendotheliale Gewebe als auch an stimulierte Blutplättchen bindet, lenkt er Faktor VIII in den betroffenen Bereich, wo letzterer erforderlich ist, um Faktor X unter Beteiligung von Faktor IXa zu aktivieren.

Faktor IX - Weihnachtsfaktor, antihemophiles Globulin B. Es wird in der Leber unter Beteiligung von Vitamin K gebildet, ist thermostabil, bleibt lange in Plasma und Serum bestehen. Der Plasmafaktor IX beträgt etwa 0,003 g / l. Die Halbwertszeit beträgt 7-8 Stunden. Der für die Blutstillung erforderliche Mindestwert beträgt 20-30%.

Antihämophiles Globulin B ist am "internen" Weg der Prothrombinase-Bildung beteiligt und aktiviert Faktor X in Kombination mit Faktor VIII, Calciumionen und Faktor 3 von Blutplättchen.

Faktor X - Stuart-Prower-Faktor. Es wird in der Leber in einem inaktiven Zustand produziert, der durch Trypsin und ein Enzym aus dem Viper-Gift aktiviert wird. K-Vitamin-abhängig, relativ stabil, Halbwertszeit - 30-70 Stunden. Der Gehalt an Faktor X im Plasma beträgt ca. 0,01 g / l. Der für die Blutstillung erforderliche Mindestwert beträgt 10-20%.

Faktor X ist an der Bildung von Prothrombinase beteiligt. Im modernen Blutgerinnungsschema ist der aktive Faktor X (Xa) der zentrale Faktor der Prothrombinase, die Prothrombin in Thrombin umwandelt. Faktor X wird unter Einwirkung der Faktoren VII und III (extern, Gewebe, Weg der Prothrombinase-Bildung) oder Faktor IXa zusammen mit VIIIa und Phospholipid unter Beteiligung von Calciumionen (intern, Blut, Weg der Prothrombinase-Bildung) in seine aktive Form umgewandelt..

Faktor XI - Rosenthal-Faktor, Plasma-Thromboplastin-Vorläufer, antihemophiler Faktor C. In der Leber synthetisiert, thermolabil. Der Plasmafaktor XI beträgt etwa 0,005 g / l, die Halbwertszeit beträgt 30-70 Stunden.

Die aktive Form dieses Faktors (XIa) wird unter Beteiligung der Faktoren XIIa, Fletcher und Fitzgerald gebildet. Form XIa aktiviert Faktor IX, der in Faktor IXa umgewandelt wird.

Fletchers Faktor ist Plasma-Precallikrein. Es wird in der Leber synthetisiert. Der Faktorgehalt im Plasma beträgt ca. 0,05 g / l. Blutungen treten auch bei einem sehr tiefen Faktormangel (weniger als 1%) nicht auf. Beteiligt sich an der Aktivierung der Faktoren XII und IX, Plasminogen, wandelt Kininogen in Kinin um.

Fitzgerald-Faktor - Plasmakininogen (Flozek-Faktor, Williams-Faktor). Es wird in der Leber synthetisiert. Der Faktorgehalt im Plasma beträgt ca. 0,06 g / l. Blutungen treten auch bei einem sehr tiefen Faktormangel (weniger als 1%) nicht auf. Beteiligt sich an der Aktivierung von Faktor XII und Plasminogen.

Faktor XII - Kontaktfaktor, Hageman-Faktor. Es wird in der Leber synthetisiert, in einem inaktiven Zustand produziert, die Halbwertszeit beträgt 50-70 Stunden. Der Faktorgehalt im Plasma beträgt ca. 0,03 g / l. Blutungen treten auch bei sehr tiefem Faktormangel (weniger als 1%) nicht auf.

Es wird beim Kontakt mit der Oberfläche von Quarz, Glas, Cellit, Asbest, Bariumcarbonat und im Körper aktiviert - beim Kontakt mit der Haut, Kollagenfasern, Chondroitinsulfonsäure, Mizellen gesättigter Fettsäuren. Faktor XII-Aktivatoren sind auch Fletchers Faktor, Kallikrein, Faktor XIa, Plasmin. Hagemans Faktor ist am "internen" Weg der Prothrombinase-Bildung beteiligt und aktiviert Faktor XI.

Faktor XIII - Fibrinstabilisierender Faktor, Fibrinase, Plasmatransglutaminase. Es wird in der Gefäßwand, Blutplättchen, Erythrozyten, Nieren, Lungen, Muskeln, Plazenta bestimmt. Im Plasma liegt es in Form eines Proenzyms in Kombination mit Fibrinogen vor. Es wird unter dem Einfluss von Thrombin zu einer aktiven Form. Im Plasma ist es in einer Menge von 0,01 bis 0,02 g / l enthalten, die Halbwertszeit beträgt 72 Stunden. Der für die Blutstillung erforderliche Mindestwert beträgt 2-5%.

Der Fibrinstabilisierungsfaktor ist an der Bildung eines dichten Gerinnsels beteiligt. Beeinflusst auch die Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen.

Alle Blutgerinnungsfaktoren

Was ist Blutstillung und Gerinnung?

Die gewünschten Eigenschaften von Blut werden aufgrund der Blutstillung bereitgestellt

Der Begriff Blutstillung wird aus dem Griechischen als ein System übersetzt, das das Blut im erforderlichen Zustand hält. Das Blutstillungssystem liefert die notwendige Blutdichte, damit es im Körper richtig zirkulieren kann. Wenn Schäden auftreten, gerinnt es und bildet ein Blutgerinnsel, das das pathologische Lumen des Gefäßes verstopft.

Die Koagulation ist ein komplexer Prozess, der in mehreren Stufen abläuft. Es zielt auf die Produktion von Fibrin ab, das Blutgerinnsel stimuliert. Unter der Einwirkung der Substanz erhält das Blut die Konsistenz von Quark und verliert seine Fließfähigkeit vollständig. Somit gehört die Gerinnung zu einer der Funktionen der Blutstillung und ist für die Blutstillung verantwortlich. Wenn eine Verletzung im Körper auftritt, kann die Produktion von Fibrin ohne Blutung beginnen, und dann entwickelt sich eine Thrombose, die eine Gefahr für das menschliche Leben darstellt.

Warum tritt Blutgerinnung auf?

Der Prozess der Blutgerinnung ist eine Schutzreaktion, die bei Gefäßschäden einen starken Blutverlust verhindert und ein relativ gleichmäßiges Blutvolumen im Körper aufrechterhält. Normalerweise wird der Prozess der Thrombusbildung ausgelöst, wenn sich die physikalische und chemische Zusammensetzung des Blutes ändert. Grundlage dieses Prozesses ist gelöstes Fibrin, das bei Blutungen unlöslich wird.

Das Protein im geschädigten Bereich bildet ein Netzwerk, das dünnen Filamenten ähnelt, die die Blutzellen einfangen und ein Gerinnsel bilden. Wenn sich das Gerinnsel verdickt, werden die Kanten des Schadens enger.

Phasen der Blutgerinnung

"Jamming" von Erythrozyten in Fibrinfilamenten

Ärzte unterscheiden drei Phasen der Blutgerinnung.

  1. Aktiv. Die erste Stufe, die das Auftreten eines Blutgerinnsels vorbereitet. In diesem Moment wird ein Reaktionskomplex beobachtet, bei dem Prothrombinase gebildet und Protobin in Thrombin umgewandelt wird.
  2. Koagulation. Die zweite Stufe, in der Fibrin aktiv produziert wird, bildet Fäden, die Blutzellen halten und die Bildung eines Blutgerinnsels bewirken.
  3. Rückzug. Die dritte Stufe, in der sich ein Gerinnsel bildet, das das Gefäß verstopft.

Eine Verletzung in einer der Phasen führt zu Pathologien der Blutgerinnung.

Sorten von Blutgerinnseln

Es gibt vier Arten von Blutgerinnseln.

  1. Weiß. Die Basis des Gerinnsels sind Fibrin, Blutplättchen und Leukozyten. Es gibt ein Minimum an roten Blutkörperchen im Gerinnsel. Hauptsächlich in Arterien gebildet.
  2. Rot. Die Zusammensetzung eines Thrombus besteht aus roten Blutbestandteilen, Fibrin und Blutplättchen. Sind in den Venen gebildet.
  3. Gemischte Art. Die häufigste Form eines Blutgerinnsels, bei der die Zusammensetzung ungefähr gleiche Anteile an Bestandteilen der ersten beiden Typen enthält. Bildung in Venen, Herz- und Aortenaneurysma möglich.
  4. Hyaline. Das Gerinnsel enthält hyalisierte Erythrozyten und Blutplasmaproteine. Die Zusammensetzung enthält praktisch kein Fibrin. In den Kapillaren bilden sich Gerinnsel.

Welche Blutgerinnsel sich bilden, hängt von der Art des beschädigten Gefäßes ab..

Faktoren, die die Blutgerinnung beeinflussen

Quellen von Thrombozytenfaktoren - Thrombozyten

Gerinnungsfaktoren werden in Blutplättchen und Plasma unterteilt. Sie sind aktiv an der Bildung eines Blutgerinnsels beteiligt, das notwendig ist, um Blutungen zu stoppen..

13 Plasmafaktoren

Es gibt 13 Blutgerinnungsfaktoren im Blutplasma. In Analysen werden sie durch römische Ziffern angegeben. Die Bildung dieser Faktoren tritt teilweise in der Leber auf und kann bei Lebererkrankungen gestört werden, was zu Blutgerinnungsproblemen führt.

Thrombozytenfaktoren

Faktoren in dieser Kategorie sind in Blutplättchen vorhanden. Sie werden in Analysen mit arabischen Ziffern bezeichnet. In Kombination mit Faktoren aus dem Blutplasma bilden sie ein komplexes System zur Verhinderung von Blutungen und zur Verhinderung der Verletzung der inneren Stabilität des Körpers.

Diagnose des Blutstillungszustands

Die Untersuchung der Blutstillung wird im Labor durchgeführt

Die Studie ist komplex und ermöglicht es Ihnen, Daten zu allen Parametern der Blutgerinnung zu erhalten. Eine Abweichung der Indikatoren von der Norm ist gefährlich und führt entweder zur Entwicklung von Blutungen oder zur Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen und zur pathologischen Verengung ihrer Lumen. Wenn im Blutgerinnungsbild eine Fehlfunktion festgestellt wird, ist eine vollständige Untersuchung erforderlich, um die Ursache des Verstoßes zu ermitteln.

Hageman-Syndrom

Die Anästhesistin und Wiederbelebungskünstlerin Yulia Egorova über Blutgerinnungsstörungen, die das Risiko für Thrombosen und spontane Fehlgeburten erhöhen

Ein Mangel an Hagemann-Faktor (XII-Blutgerinnungsfaktor) ist eine seltene (etwa 1: 1.000.000 Einwohner) und erbliche Störung der Gerinnungshämostase. Dieser Defekt wird hauptsächlich autosomal rezessiv vererbt, aber in seltenen Fällen - schwerer - wird eine autosomal dominante Vererbung aufgedeckt. In immunologischen Studien wurde gezeigt, dass das Hagemann-Syndrom durch eine verringerte Synthese des Hagemann-Faktors und nicht durch die Bildung seiner abnormalen Moleküle gekennzeichnet ist.

1954 beobachtete der Hämatologe Oscar Ratnov in Cleveland (USA) einen 37-jährigen Patienten John Hageman mit einer signifikant verlängerten Blutungszeit. Ratnov machte auf die Tatsache aufmerksam, dass der Patient trotz Veränderungen in der Gerinnung ohne signifikante Blutung operiert wurde, und stellte zusammen mit dem Biochemiker Earl Davey fest, welches Protein im Plasma des Patienten fehlte, und vermutete, dass dies die Ursache für die Blutungsstörung war. Dieses komplexe Protein wurde als Hageman-Faktor bezeichnet und nachdem der englische Hämatologe Robert McFarlan 1964 die Kaskadentheorie der Blutstillung formuliert hatte, trat es an seine Stelle als 12. Gerinnungsfaktor.

Blutungen sind eine der gefährlichsten Bedingungen für den Körper. Die Abwehr des Körpers muss sowohl zuverlässig als auch selbstregulierend sein, damit der Blutstillstand nicht zu einer weit verbreiteten Thrombose wird. Diese Rolle spielen mehrere Systeme gleichzeitig - zelluläre (Thrombozytenhämostase) und ein komplexes System von Plasmaproteinen, das aus vielen miteinander verbundenen Gerinnungsfaktoren besteht:

  • I - Fibrinogen
  • II - Prothrombin
  • III - Gewebethromboplastin
  • IV - Calciumionen
  • V - Proaccelerin
  • VI - Accelerin - so wie es ist aus der Klassifikation entfernt
    aktivierter V-Faktor
  • VII - Proconvertin
  • VIII - Antihämophiler Faktor
  • IX - Der Weihnachtsfaktor
  • X - Stuart-Prower-Faktor
  • XI - Plasma-Thromboplastin-Vorläufer
  • XII - Hageman-Faktor
  • XIII - Fibrinstabilisierender Faktor
  • Fletcher-Faktor - Plasma-Precallikrein
  • Fitzgerald-Faktor - Kininogen mit hohem Molekulargewicht
  • Von Willebrand-Faktor - vermittelt die Bindung von Blutplättchen an das Subendothel

Der Hagemann-Faktor - Sialoglycoprotein - ist eine komplexe organische Verbindung, die neben dem Proteinteil ein Oligosaccharid und Sialinsäuren enthält. Sialoglycoprotein wird in der Leber synthetisiert, zirkuliert dann frei und "untätig" im Blutplasma, bis es mit negativ geladenen Oberflächen in Kontakt kommt, beispielsweise mit Kollagen aus geschädigtem Gewebe oder mit Kallikrein, worüber es näher zu sprechen ist.

Kallikrein ist eines der Hauptfunktionselemente des komplexen Kallikrein-Kinin-Systems, das Entzündungen, Blutgerinnung, Mikrozirkulation und Gefäßwandfunktion reguliert..

Hagemanns Faktor, der durch Gewebeschäden aktiviert wird, ist an der Auslösung des Kallikrein-Kinin-Systems beteiligt, das Precallikrein in Kallikrein umwandelt, und Kallikrein aktiviert wiederum alle neuen Moleküle des Hageman-Faktors.

Es stellt sich eine Schleife für das kaskadierende Prozesswachstum heraus. Aufgrund dessen verursacht eine kleine Menge an geschädigtem Gewebe eine Reaktion in einem signifikanten Teil des Blutplasmas.

Darüber hinaus auf Faktor 12 (Hageman) in aktiver Form wirkt 13 Faktor (Fibrinstabilisierungsfaktor), Dies löst eine Kaskade biochemischer Reaktionen zwischen Molekülen aus, die ursprünglich im Blut vorhanden waren - dem internen Gerinnungsweg. Im Gegensatz zum internen Weg wird der externe durch die Aufnahme von Gewebethromboplastin aus geschädigten Geweben in das Blut ausgelöst..

Somit stellt sich heraus, dass der Hageman-Faktor eine Verbindung zwischen den Entzündungs- und Blutgerinnungsprozessen darstellt; Vor seiner Entdeckung war der Zusammenhang zwischen diesen Prozessen hypothetisch.

Krankheitsbild

Klinisch manifestiert sich ein Gerinnungsfaktor 12-Mangel in einer verlängerten Blutungszeit ohne andere Symptome einer hämostatischen Beeinträchtigung. Die Schwere der Verlängerung der Blutungszeit hängt von der Art der Vererbung des genetischen Defekts ab. Beim dominanten Typ ist das Defizit stärker ausgeprägt, beim rezessiven Typ wird es teilweise durch andere Gerinnungsfaktoren kompensiert. Die Blutungszeit wird aufgrund der verzögerten Einleitung der Blutgerinnungskaskade verlängert. Patienten neigen nicht zu pathologischen Blutungen, daher wird die Krankheit häufig nicht erkannt oder zufällig während der Laboruntersuchung oder des präoperativen Screenings entdeckt.

Es scheint ein wenig paradox, dass sich bei einem Mangel an Gerinnungsfaktor nicht Blutungen, sondern Thrombosen manifestieren. Zum Beispiel starb John Hageman, nach dem der Gerinnungsfaktor benannt ist, später an einer Thromboembolie, die durch einen Bruch der Beckenknochen erschwert wurde. Glücklicherweise sind die modernen veröffentlichten klinischen Fälle von chirurgischen Eingriffen bei Patienten mit Hagemann-Syndrom gut abgeschlossen. Thrombophile Störungen sind mit der Tatsache verbunden, dass Faktor XII an der Zerstörung von Blutgerinnseln durch Aktivierung des Kallikrein-Kinin-Systems beteiligt ist. Aktives Kallikrein löst nicht nur die Bildung von Kininen aus, die Entzündungen, Gefäßtonus und Schmerzreaktionen regulieren, sondern wandelt auch das inaktive Protein Plasminogen in das aktive Enzym Plasmin (Fibrinolysin) um, das den Fibrin-Teil des Thrombus auflöst. Daher sind die folgenden mit einem Hageman-Faktor-Mangel verbunden:

  • Thrombose
  • wandernde Thrombophlebitis
  • Thromboembolie
  • Herzinfarkt
  • spontane Abtreibung

Diagnose und Prognose

Zusätzlich zu Laborstudien helfen anamnestische Daten bei der Diagnose: eine Tendenz zu anhaltenden Blutungen und thrombotischen Komplikationen beim Patienten und seinen Angehörigen sowie ein positives Symptom von Rumpel-Leede (das Auftreten von Kleinpunktblutungen distal von einem auf die Schulter aufgebrachten Tourniquet). Die Prognose für einen Hageman-Faktor-Mangel ist in den meisten Fällen günstig, eine Behandlung ist nicht erforderlich. Dieser Zustand muss nur im Zusammenhang mit chirurgischen Eingriffen korrigiert werden. Die Transfusion kleiner Dosen von frisch gefrorenem Plasma kann als Vorbereitung für die Operation verschrieben werden.

Die Zeitspanne für den Entzug des Spenderfaktors XII beträgt 48 bis 56 Stunden. Bei Vorliegen dieser Koagulopathie sollte auch der Prävention thrombotischer Komplikationen mehr Aufmerksamkeit gewidmet werden: vorbeugende Kompression der unteren Extremitäten, Ultraschallüberwachung der Venen der unteren Extremitäten und des kleinen Beckens, insbesondere bei längerer Bettruhe. In der postoperativen Phase ist es zur Vorbeugung von Thrombosen erforderlich, Heparine mit niedrigem Molekulargewicht zu verschreiben und zur Behandlung von Blutungen die Verwendung von Fibrinolysehemmern wie Aminocapronsäure und Tranexamsäure abzulehnen.

Faktor XII-Mangel (Hagemann-Defekt)

Faktor XII-Mangel (Hagemann-Defekt)

Diese Krankheit wird als eine ziemlich seltene Störung der Gerinnungshämostase angesehen. Die Pathologie wurde erstmals 1964 von O. Ratnov identifiziert.

Die Krankheit ist gekennzeichnet durch eine starke Abnahme der Aktivität des auslösenden Faktors des internen Mechanismus der Blutgerinnung - Faktor XII.

Faktor XII (Hageman-Faktor) - ein durch Kollagen aktiviertes Sialoglykoprotein, ist ein natürlicher Aktivator sowohl der Gerinnung als auch des Kallikrein-Kinin- und des fibrinolytischen Systems.

In den meisten Fällen wird der Hageman-Defekt autosomal-rezessiv vererbt. In einigen Familien wurde jedoch eine autosomal dominante Vererbung festgestellt. Anscheinend wird die Synthese von Faktor XII durch zwei autosomale Gene gesteuert (bimodale Vererbung).

Noch früher wurde eine solche Schlussfolgerung von einer Reihe von Autoren auf der Grundlage gezogen, dass rezessive Sender des Hagemann-Defekts in Gruppen mit einem niedrigen und einem höheren Gehalt an Faktor XII im Plasma unterteilt werden..

Immunologische Studien zeigen, dass beide Formen des Hagemann-Defekts (rezessiv und dominant vererbt) durch eine verringerte Synthese dieses Proteins und nicht durch die Bildung seiner abnormalen Moleküle gekennzeichnet sind.

Bei einem Mangel an Faktor XII treten trotz einer deutlichen Verlängerung der Blutgerinnungszeit - bis zu 30 Minuten oder mehr - keine hämorrhagischen Phänomene (nicht nur spontan, sondern auch im Trauma) auf.

Eine Reihe von Hypothesen wurde aufgestellt, um dieses paradoxe Phänomen zu erklären: Die Fähigkeit von Gewebeextrakten und Blutplättchen, den Mangel an Faktor XII und teilweise PTA abzudecken, wurde festgestellt..

Das Fehlen einer Fibrinolyse erklärt die Tatsache, dass bei einer Reihe von Patienten mit Hageman-Defekt trotz einer starken Verlangsamung der Blutgerinnung schwere und sogar tödliche thromboembolische Komplikationen auftreten, einschließlich Lungenembolie nach einer Fraktur der Beckenknochen beim ersten identifizierten Träger dieses Defekts, Hageman.

Bei diesem Defekt wurden auch Myokardinfarkte und Thrombophlebitis bei Neugeborenen beobachtet.

Es besteht eine strikte Übereinstimmung zwischen dem Grad der Blutgerinnungsstörung und dem Hageman-Faktor-Mangel: Bei ausgeprägter Hypokoagulation überschreitet der Gehalt dieses Faktors im Plasma nicht 2% und häufiger - unter 1%; bei mäßigen Gerinnungsstörungen variiert sie zwischen 3 und 9%.

In Fällen, in denen die Konzentration von Faktor XII im Plasma 10% oder mehr beträgt, werden die Blutgerinnung, die aktivierte partielle Thromboplastinzeit und andere Tests normalisiert.

Hagemans Defekt sollte in Fällen vermutet werden, in denen die Blutgerinnungszeit signifikant verlängert wird, begleitet von der Abwesenheit von Blutungen oder ihrer leichten Schwere. Die vollständigste Argumentation der Diagnose wird jedoch durch Mischen von Tests mit Plasma von Patienten mit einem Mangel an Faktor XII und anderen Faktoren sowie durch immunologische Bestimmung von Faktor XII im Plasma des Patienten erreicht..

Eine besondere Form des Faktor XII-Mangels mit einem mäßig ausgeprägten hämorrhagischen Syndrom (leichte Blutergüsse, Blutungen während Operationen, Trauma, manchmal während der Geburt), verschiedenen allergischen Syndromen (Angioödem, Asthma bronchiale, Ekzem) und einer hohen Häufigkeit früher zerebraler Schlaganfälle wurde 1970 festgestellt. Im Gegensatz zum üblichen Hageman-Defekt wird diese Form in einem unvollständigen dominanten Typ vererbt.

Die meisten Patienten mit Faktor XII-Mangel benötigen keine Ersatztherapie oder spezielle präoperative Vorbereitung. Kleine Transfusionen von Spenderplasma führen bei Patienten mit Hageman-Defekt zu einer vollständigen Normalisierung des Koagulogramms. Die in den Blutkreislauf eingeführte Halbwertszeit von Faktor XII beträgt etwa 48-56 Stunden.

Wenn kein vollständiges Vertrauen in die Richtigkeit der Diagnose besteht oder der Patient (seine Angehörigen) zuvor Blutungen hatte, verschreibt der Arzt vor der Operation eine Plasmatransfusion. Die Transfusionstherapie wird auf die gleiche Weise wie bei einem Faktor XI-Mangel durchgeführt.

Bei Hagemans Defekt sollten Aminocapronsäure und andere Inhibitoren der Fibrinolyse nicht verwendet werden, da diese Pathologie mit einem Versagen des fibrinolytischen Systems einhergeht. In einer solchen Situation erhöht die Verschreibung von Antifibrinolytika das Risiko einer Thromboembolie..

Dieser Text ist ein einleitendes Fragment.

Blutstillung

Die Blutstillung ist eine Reihe von physiologischen Prozessen, die darauf abzielen, Blutungen zu verhindern und zu stoppen sowie den flüssigen Zustand des Blutes aufrechtzuerhalten.

Blut ist ein sehr wichtiger Bestandteil des Körpers, da unter Beteiligung dieses flüssigen Mediums alle Stoffwechselprozesse seiner lebenswichtigen Aktivität stattfinden. Die Blutmenge bei Erwachsenen beträgt bei Männern etwa 5 Liter und bei Frauen 3,5 Liter. Niemand ist immun gegen verschiedene Verletzungen und Schnitte, bei denen die Integrität des Kreislaufsystems verletzt wird und sein Inhalt (Blut) aus dem Körper fließt. Da eine Person nicht so viel Blut enthält, kann bei einer solchen "Punktion" das gesamte Blut in relativ kurzer Zeit abfließen und die Person wird sterben, tk. Sein Körper verliert die Haupttransportarterie, die den gesamten Körper versorgt.

Glücklicherweise sorgte die Natur für diese Nuance und schuf das Blutgerinnungssystem. Dies ist ein erstaunliches und sehr komplexes System, das es dem Blut ermöglicht, sich im Gefäßbett in einem flüssigen Zustand zu befinden. Wenn es jedoch verletzt wird, löst es spezielle Mechanismen aus, die das resultierende "Loch" in den Gefäßen verstopfen und das Herausfließen von Blut verhindern.

Das Gerinnungssystem besteht aus drei Komponenten:

  1. Gerinnungssystem - ist verantwortlich für die Prozesse der Blutgerinnung (Gerinnung);
  2. Antikoagulanssystem - ist verantwortlich für die Prozesse, die die Blutgerinnung verhindern (Antikoagulation);
  3. fibrinolytisches System - verantwortlich für die Prozesse der Fibrinolyse (Auflösung der gebildeten Blutgerinnsel).

In einem normalen Zustand befinden sich alle drei Systeme in einem Gleichgewichtszustand, so dass das Blut frei durch das Gefäßbett zirkulieren kann. Eine Verletzung eines solchen Gleichgewichtssystems (Blutstillung) führt zu einem "Versatz" in die eine oder andere Richtung - die pathologische Thrombusbildung beginnt im Körper oder es kommt zu vermehrten Blutungen.

Eine Verletzung der Blutstillung wird bei vielen Erkrankungen der inneren Organe beobachtet: ischämische Herzerkrankungen, Rheuma, Diabetes mellitus, Lebererkrankungen, bösartige Neubildungen, akute und chronische Lungenerkrankungen usw..

Die Blutgerinnung ist eine wichtige physiologische Anpassung. Die Bildung eines Blutgerinnsels im Falle einer Verletzung der Integrität des Gefäßes ist eine Schutzreaktion des Körpers, die darauf abzielt, Blutverlust zu verhindern. Die Mechanismen der Bildung eines hämostatischen Thrombus und eines pathologischen Thrombus (Verstopfen eines Blutgefäßes, das die inneren Organe versorgt) sind sehr ähnlich. Der gesamte Prozess der Blutgerinnung kann als eine Kette miteinander verbundener Reaktionen dargestellt werden, von denen jede in der Aktivierung von Substanzen besteht, die für die nächste Stufe erforderlich sind.

Der Blutgerinnungsprozess unterliegt der Kontrolle des Nerven- und Humorsystems und hängt direkt von der koordinierten Interaktion von mindestens 12 speziellen Faktoren (Blutproteinen) ab..

Der Mechanismus der Blutgerinnung

Im modernen Blutgerinnungsschema werden vier Phasen unterschieden:

  1. Prothrombinbildung (Kontakt-Kallikrein-Kinicascade-Aktivierung) - 5..7 Minuten;
  2. Thrombinbildung - 2..5 Sekunden;
  3. Fibrinbildung - 2..5 Sekunden;
  4. Nachkoagulationsphase (Bildung eines hämostatisch vollständigen Gerinnsels) - 55,85 Minuten.

Innerhalb von Sekundenbruchteilen nach einer Schädigung der Gefäßwand wird in der Verletzungszone ein Gefäßkrampf beobachtet, und es entwickelt sich eine Kette von Blutplättchenreaktionen, wodurch ein Blutplättchenpfropfen gebildet wird. Zuallererst werden Blutplättchen durch Faktoren aktiviert, die aus beschädigten Geweben des Gefäßes freigesetzt werden, sowie durch kleine Mengen Thrombin, ein Enzym, das als Reaktion auf eine Schädigung gebildet wird. Dann gibt es eine Adhäsion (Aggregation) von Blutplättchen untereinander und mit im Blutplasma enthaltenem Fibrinogen und die gleichzeitige Adhäsion (Adhäsion) von Blutplättchen an Kollagenfasern, die sich in der Gefäßwand befinden, und Oberflächenadhäsionsproteinen von Endothelzellen. Der Prozess beinhaltet eine zunehmende Anzahl von Blutplättchen, die in den beschädigten Bereich gelangen. Die erste Stufe der Adhäsion und Aggregation ist reversibel, aber später werden diese Prozesse irreversibel..

Thrombozytenaggregate verdicken sich und bilden einen Stopfen, der den Defekt in kleinen und mittleren Gefäßen dicht verschließt. Aus den anhaftenden Blutplättchen werden Faktoren freigesetzt, die alle Blutzellen und einige im Blut gefundene Gerinnungsfaktoren aktivieren, wodurch auf der Basis des Blutplättchenpfropfens ein Fibringerinnsel gebildet wird. Blutzellen bleiben im Fibrinnetzwerk erhalten und es bildet sich ein Blutgerinnsel. Später wird Flüssigkeit aus dem Gerinnsel verdrängt und verwandelt sich in einen Thrombus, der weiteren Blutverlust verhindert und auch das Eindringen von Krankheitserregern behindert.

Ein solcher hämostatischer Plättchen-Fibrin-Stopfen kann einem hohen Blutdruck standhalten, nachdem der Blutfluss in mittelgroßen beschädigten Gefäßen wiederhergestellt ist. Der Mechanismus der Blutplättchenadhäsion am Gefäßendothel in Bereichen mit niedrigen und hohen Blutflussraten unterscheidet sich durch eine Reihe sogenannter Adhäsionsrezeptoren - Proteine, die sich auf den Zellen von Blutgefäßen befinden. Eine genetisch bedingte Abwesenheit oder Abnahme der Anzahl solcher Rezeptoren (zum Beispiel die eher häufige von Willebrand-Krankheit) führt zur Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese (Blutung).

Gerinnungsfaktoren

Faktor:FaktornameEigenschaften und Funktionen
ichFibrinogenProtein-Glykoprotein, das von Pareichymzellen der Leber produziert wird, wird unter dem Einfluss von Thrombin in Fibrin umgewandelt.
IIProthrombinProtein-Glykoprotein, eine inaktive Form des Enzyms Thrombin, wird in der Leber unter Beteiligung von Vitamin K synthetisiert.
IIIThromboplastinLipoprotein (proteolytisches Enzym), das an der lokalen Blutstillung beteiligt ist, kann bei Kontakt mit Plasmafaktoren (VII und Ca) Faktor X (einen externen Weg der Prothrombinase-Bildung) aktivieren. Einfach ausgedrückt: wandelt Prothrombin in Thrombin um.
IVKalziumEs potenziert die meisten Blutgerinnungsfaktoren - es ist an der Aktivierung der Prothrombinase und der Bildung von Thrombin beteiligt und wird während des Gerinnungsprozesses nicht verbraucht.
V.ProaccelerinIn der Leber gebildetes Ac-Globulin ist für die Bildung von Prothrombinase notwendig.
VIAccelerinPotenziert die Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin.
ViiProconvertinEs wird in der Leber unter Beteiligung von Vitamin K synthetisiert und aktiviert in aktiver Form zusammen mit den Faktoren III und IV den Faktor X..
VIIIAntihämophiles Globulin A.Komplexes Glykoprotein, dessen Synthesestandort nicht genau festgelegt wurde, aktiviert die Bildung von Thromboplastin.
IXAntihämophiles Globulin B (Weihnachtsfaktor)In der Leber gebildetes Beta-Globulin ist an der Bildung von Thrombin beteiligt.
X.Thrombotropin (Stuart-Prower-Faktor)In der Leber produziertes Glykoprotein, das an der Bildung von Thrombin beteiligt ist.
XIPlasma-Thromboplastin-Vorläufer (Rosenthal-Faktor)Glykoprotein aktiviert Faktor X..
XIIKontaktaktivierungsfaktor (Hageman-Faktor)Aktivator der auslösenden Reaktion der Blutgerinnung und des Kininsystems. Einfach ausgedrückt, es beginnt und lokalisiert die Thrombusbildung.
XIIIFibrinstabilisierender FaktorFibrinase stabilisiert Fibrin in Gegenwart von Kalzium und katalysiert die Fibrintransaminierung. Einfach ausgedrückt, wandelt es instabiles Fibrin in stabiles um.
Fletcher-FaktorPlasma-Precallikrein aktiviert die Faktoren VII, IX und wandelt Kinnogen in Kinin um.
Fitzgerald-FaktorKinnogen aktiviert in aktiver Form (Kinin) Faktor XI.
Von Willebrand-FaktorEine Komponente von Faktor VIII, die im Endothel im Blutkreislauf produziert wird und sich mit dem Gerinnungsteil verbindet, bildet den Polyozänfaktor VIII (antihemophiles Globulin A)..

Am Prozess der Blutgerinnung sind spezielle Plasmaproteine ​​beteiligt - die sogenannten Gerinnungsfaktoren, die mit römischen Ziffern bezeichnet werden. Diese Faktoren zirkulieren normalerweise in inaktiver Form im Blut. Eine Beschädigung der Gefäßwand löst eine Kaskadenkette von Reaktionen aus, in denen Gerinnungsfaktoren aktiv werden. Zuerst wird der Prothrombinaktivator freigesetzt, dann wird unter seinem Einfluss Prothrombin in Thrombin umgewandelt. Thrombin wiederum zerlegt ein großes Molekül löslichen globulären Proteinfibrinogens in kleinere Fragmente, die dann zu langen Fibrinsträngen, einem unlöslichen fibrillären Protein, wieder vereinigt werden. Es wurde gefunden, dass, wenn 1 ml Blut koaguliert, Thrombin in einer Menge gebildet wird, die ausreicht, um das gesamte Fibrinogen in 3 Litern Blut zu koagulieren. Unter normalen physiologischen Bedingungen wird Thrombin jedoch nur an der Stelle der Schädigung der Gefäßwand erzeugt.

Abhängig von den Auslösern wird zwischen den äußeren und inneren Wegen der Blutgerinnung unterschieden. Sowohl beim äußeren als auch beim inneren Weg erfolgt die Aktivierung von Blutgerinnungsfaktoren auf den Membranen geschädigter Zellen, aber im ersten Fall gelangt das Auslösesignal, der sogenannte Gewebefaktor - Thromboplastin - aus geschädigten Gefäßgeweben in das Blut. Da es von außen in das Blut gelangt, wird dieser Blutgerinnungsweg als äußerer Weg bezeichnet. Im zweiten Fall kommt das Signal von aktivierten Blutplättchen, und da sie Bestandteile des Blutes sind, wird dieser Gerinnungsweg als intern bezeichnet. Diese Aufteilung ist eher willkürlich, da beide Prozesse im Körper eng miteinander verbunden sind. Diese Trennung vereinfacht jedoch die Interpretation der Tests, die zur Beurteilung des Zustands des Blutgerinnungssystems verwendet werden, erheblich..

Die Transformationskette inaktiver Blutgerinnungsfaktoren in aktive erfolgt unter obligatorischer Beteiligung von Calciumionen, insbesondere bei der Umwandlung von Prothrombin in Thrombin. Neben Kalzium und Gewebefaktor sind auch die Gerinnungsfaktoren VII und X (Blutplasmaenzyme) am Prozess beteiligt. Das Fehlen oder die verminderte Konzentration eines der wesentlichen Gerinnungsfaktoren kann zu einem längeren und starken Blutverlust führen. Störungen im Blutgerinnungssystem können sowohl erblich (Hämophilie, Thrombozytopathie) als auch erworben (Thrombozytopenie) sein. Bei Menschen nach 50-60 Jahren steigt der Gehalt an Fibrinogen im Blut, die Anzahl der aktivierten Blutplättchen steigt an, eine Reihe anderer Veränderungen treten auf, was zu einer Zunahme der Blutgerinnung und dem Thromboserisiko führt.

Gerinnungsfaktor XII (F12) - Gerinnungsfaktor XII

Kit zur Bestimmung der C3-Komponente des Komplements (C3) durch ELISA (human)

Kit zur Bestimmung von Antikörpern gegen Myelin-assoziiertes Glykoprotein

Shamrock-Faktor 3

Gefäßadhäsionsprotein-1

Interleukin 2 Rezeptor (IL2R) Kit (Mensch)

Moskauer Staatsuniversität

Forschungszentrum nach Almazov benannt

Wissenschaftliches Zentrum für Virologie und Biotechnologie "Vector"

Institut für biomedizinische Probleme RAS

Institut für Zytologie und Genetik SB RAS

Institut für Physiologie. Pavlova

MNTK der Augenmikrochirurgie nach Fedorov benannt

Institut für Experimentelle Medizin

Forschungszentrum. Dmitry Rogachev

NRC Kurchatov Institut

Petersburger Institut für Kernphysik B. P. Konstantinova

Forschungsinstitut für Augenkrankheiten. Helmholtz

Wissenschaftliches Zentrum für Geburtshilfe, Gynäkologie und Perinatologie nach Kulakov benannt

IEPhB RAS benannt nach Sechenov

Lobachevsky National Research University

Medizinisches Forschungszentrum Tomsk

Kasaner Bundesuniversität

Baltische Bundesuniversität

Wissenschaftliches Zentrum für Neurologie

Nordkaukasus Federal University

Fernöstliche Bundesuniversität

Bundeswissenschaftliches Zentrum für Physikalische und Chemische Medizin

Bundeswissenschaftliches Zentrum für Reanimatologie und Rehabilitation

Sibirische Bundesuniversität

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Sibirische Medizinische Universität

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NIPI sie. Bekhtereva

Institut für Grundprobleme der Biologie RAS

Institut für Toxikologie FMBA von Russland

Forschungsinstitut für Geburtshilfe und Gynäkologie benannt nach Ott

Forschungsinstitut für psychische Gesundheit

Medizinische Universität Krasnojarsk Voino-Yasenetsky

Immunologie und Biochemie

Gerinnungsfaktoren

Die Blutgerinnung umfasst 21 Blutplasmaproteine ​​- diese Proteine ​​werden als Blutgerinnungsfaktoren bezeichnet. Teile von ihnen erhalten in der Reihenfolge der Öffnung Nummern, die durch römische Ziffern gekennzeichnet sind. Die meisten Gerinnungsfaktoren zirkulieren normalerweise in Form von Enzymen im Blut. Die Aktivierung von Enzymen in das Enzym erfolgt durch begrenzte Proteolyse, d.h. Spaltung eines kleinen Peptids, das das aktive Zentrum des Enzyms blockiert. Alle aktiven Gerinnungsfaktoren - Serinproteasen - Enzyme, deren aktives Zentrum die Aminosäure Serin enthält.

Fibrinogen (Blutgerinnungsfaktor I) besteht aus drei Polypeptidketten - Alpha, Beta und Gamma
Unter der Wirkung von Thrombin (Faktor IIa) wird Fibrinogen in seine aktive Form umgewandelt - Fibrin (Faktor Ia). Fibrin bildet ein Netz um die Wunde, was schließlich zur Bildung eines Blutgerinnsels führt. Erbkrankheiten, die durch Mutationen in Fibrinogen verursacht werden, umfassen Afibrinogenämie (völlige Abwesenheit von Fibrinogen), Hypofibrinogenämie (verringerte Fibrinogenspiegel) und Hyperfibrinogenämie (dysfunktionelles Fibrinogen). Personen mit angeborenen Störungen der Fibrinogensynthese leiden an Thromboembolien.

Das Faktor I-Gen befindet sich auf dem vierten Chromosom.

Prothrombin (Blutgerinnungsfaktor II) ist eine Vitamin K-abhängige Serinprotease
Prothrombin wird durch aktivierten Faktor X (FXa) enzymatisch in Thrombin gespalten. Thrombin wandelt lösliches Fibrinogen in unlösliches Fibrin um. Thrombin aktiviert auch die Faktoren V, VIII, XI und XIII. Thrombin bildet zusammen mit Thrombomodulin auf der Oberfläche von Endothelzellen einen Proteinkomplex, der Protein C in aktiviertes Protein C (APC) umwandelt. Personen mit Prothrombinmangel leiden an hämorrhagischer Diathese. Patienten können an Dysproteinämie oder Hypoprothrombinämie leiden. Frauen mit eingeschränkter Thrombinfunktion leiden an Menorrhagie.

Das Thrombin-Gen befindet sich auf Chromosom 11 (11p11-Q12).

Gewebefaktor (Blutgerinnungsfaktor III) oder Gewebefaktor von Blutplättchen
Der Gewebefaktor befindet sich an der Außenseite der Blutgefäße und kommt nicht mit dem Blutkreislauf in Kontakt. Der Gewebefaktor initiiert die Aktivierung des externen Weges an der Stelle der Verletzung. Es wirkt als Rezeptor mit hoher Affinität für Faktor VII. Der Gewebefaktor spielt die Rolle eines Faktor VIIa-Cofaktors, der die Aktivierung von Faktor X zu Faktor Xa katalysiert.

Das Gewebefaktor-Gen befindet sich auf dem ersten Chromosom.

Gerinnungsfaktor V, auch bekannt als Proaccelerin oder labiler Gerinnungsfaktor
Es hat keine enzymatische Aktivität und wirkt als Cofaktor für den Serinproteasefaktor Xa, der die Aktivierung von Prothrombin zu Thrombin in Gegenwart von Calciumionen und Phospholipiden der Thrombozytenoberflächenmembran katalysiert. Faktor V-Mutation - Die Leiden-Mutation manifestiert sich als Faktor V-Mangel oder Parahemophilie. Dieser seltene Zustand äußert sich in Blutungen. Alles, was eine seltene Störung ist, hat Blutungen. Diese Pathologie kann zu Myokardinfarkt und tiefer Venenthrombose führen..

Das Faktor V-Gen befindet sich auf dem ersten Chromosom (1q21-Q25).

Der Gerinnungsfaktor VII ist eine Vitamin K-abhängige Serinprotease
Es initiiert die Koagulation, indem es, wenn es durch die Faktoren IX und X aktiviert wird, gleichzeitig mit dem Gewebefaktor im externen Weg aktiviert wird. Ein Mangel an Faktor VII kann zu Nasenbluten, Menorrhagie, Hämatomen, Hämarthrose, gastrointestinalen Blutungen oder Gehirnblutungen führen.

Das Faktor VII-Gen befindet sich auf dem dreizehnten Chromosom (13q34 - qter).

Gerinnungsfaktor VIII, auch bekannt als anti-hämophiler Faktor
Es ist ein Cofaktor bei der Aktivierung von Faktor X zu Xa, katalysiert durch Faktor IXa in Gegenwart von Calcium und Phospholipiden. Mutationen im Gen manifestieren sich in Hämophilie A. Dies ist eine klassische Hämophilie, die mit dem X-Chromosom assoziiert ist. Hämophilie A ist die häufigste Form der Hämophilie. Die Krankheit manifestiert sich als Hämatom-Blutung in der frühen Kindheit und dauert ihr ganzes Leben lang an.

Das Faktor VIII-Gen befindet sich am langen Arm des X-Chromosoms (Xq28).

Gerinnungsfaktor IX, auch bekannt als Weihnachtsfaktor
Es ist ein Serinproteaseenzym, das in Gegenwart von Kalzium Faktor X aktiviert. Sein Mangel verursacht Hämophilie B oder Weihnachtskrankheit. Obwohl die klinischen Symptome von Hämophilie A und B ähnlich sind, ist Hämophilie B weniger schwerwiegend als Hämophilie A. Eine hohe Antigen- oder Faktor IX-Aktivität ist mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolien verbunden.

Das Faktor IX-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom (Xq27.1-q27.2).

Gerinnungsfaktor X, Stuart-Prower-Faktor. In Gegenwart von Kalzium und Phospholipid wirkt es sowohl auf externe als auch auf interne Blutgerinnungswege. Faktor X wird in Xa durch die Faktoren IX und VII aktiviert. Es ist die erste Komponente des allgemeinen Blutgerinnungsweges. Faktor Xa zerlegt Prothrombin in Thrombin. Sein Mangel verursacht hämorrhagische Diathese und Blutungen. Normalerweise leiden Patienten an Nasen- und Magen-Darm-Blutungen, Gelenkblutungen - Hämarthrose. Frauen mit Faktor X-Mangel haben wahrscheinlich eine Fehlgeburt.

Das Faktor X-Gen befindet sich auf dem dreizehnten Chromosom (13q32-qter).

Der Blutgerinnungsfaktor XI, ein Vorläufer von Plasma-Thromboplastin, ist ein Serinprotease-Zyme
Es wird in XIa durch Faktor XIIa aktiviert. Faktor XI-Mangel äußert sich in Blutungen während eines Traumas. Diese Art von Krankheit wird manchmal als Hämophilie C bezeichnet. Menschen mit schwerem Faktor XI-Mangel zeigen keine übermäßigen Blutungen und die Begriffe Blutung treten normalerweise nach einem Trauma oder einer Operation auf. Frauen mit Faktor XI-Mangel haben Menorrhagien und anhaltende Blutungen nach der Geburt.

Das Faktor XI-Gen befindet sich am anderen Ende des langen Arms von Chromosom 4 (4q35)..

Gerinnungsfaktor XII - Hagemanns Faktor ist eine proenzymatische Form von Faktor XIIa, die Faktor XI und Precallikrein aktiviert
Sein Mangel verursacht keine übermäßigen Blutungen aufgrund der unzureichenden Beteiligung von Faktor XIIa an der Thrombinbildung. Ein Mangel an Faktor XII kann jedoch ein Thromboserisiko aufgrund einer unzureichenden Aktivierung des fibrinolytischen Weges darstellen..

Das Faktor XII-Gen befindet sich an der Spitze des langen Arms von Chromosom 5 (5q33-qter).

Der Gerinnungsfaktor XIII oder der Fibrinstabilisierungsfaktor ist ein Proenzym der Plasmatransglutaminase
Besteht aus zwei Untereinheiten - Alpha (A) und Beta (B). In Gegenwart von Calcium wird es durch Thrombin zu Faktor XIIIa aktiviert. Es bildet ε- (γ-Glutamyl) Lysylbindungen in Fibrinketten und stabilisiert ein Blutgerinnsel. Somit verringert es die Empfindlichkeit des Thrombus gegenüber Protease-Abbau. Genetische Defekte im Faktor XIII-Gen führen zu einer lebenslangen hämorrhagischen Diathese. Patienten mit Faktor XIII-Mangel können an tödlichen intrakraniellen Blutungen leiden.

Das Faktor 13a-Gen befindet sich auf Chromosom 6 (6p24-25). Das F13B-Gen befindet sich am langen Arm des ersten Chromosoms (1q32-32.1).

Antithrombin oder Antithrombin III als Blutgerinnungsfaktor Ein wichtiger natürlicher Inhibitor aktivierter Serinproteasen des Blutgerinnungssystems. Antithrombin ist der Haupthemmer von Xa, IXa und Thrombin, hat eine hemmende Wirkung auf Faktor XIIa, XIa und Komplex VII und Gewebefaktor. Seine Aktivität wird in Gegenwart von Heparin verstärkt. Es gibt zwei Arten von Antithrombinmangel: Typ I und Typ II. Ein Typ-I-Mangel ist durch eine Abnahme des Antithrombinspiegels gekennzeichnet, der zur Inaktivierung von Gerinnungsfaktoren zur Verfügung steht. Im Falle eines Typ-II-Mangels ist die Menge an Antithrombin normal, funktioniert jedoch nicht richtig. Patienten mit rezidivierender Venenthrombose und Lungenembolie.

Das Antithrombin-Gen befindet sich auf dem ersten Chromosom (1q23-25)

Protein C als Blutgerinnungsfaktor ist eine Serinprotease. Seine Funktion besteht darin, die Faktoren Va und VIIIa zu inaktivieren. Es wird durch Thrombin aktiviert. Aktiviertes Protein C zusammen mit Protein S spalten die Faktoren Va und VIIIa. Angeborener Protein-C-Mangel tritt häufig bei Venenthrombose auf. Es gibt zwei Arten von Protein C-Mangel: Typ I und Typ II. Typ I ist mit einer unzureichenden Synthese von Protein C assoziiert, Typ II ist mit einem defekten Protein C-Molekül assoziiert. Patienten können an arterieller und venöser Thrombose leiden.

Das PROC-Gen befindet sich auf dem zweiten Chromosom (2q13-q14).

Blutgerinnungsprotein S - Vitamin K-abhängiges Plasmaglykoprotein
Protein S wirkt als Cofaktor in Protein C, wodurch die Inaktivierung der Faktoren Va und VIIIa erhöht wird. Mutationen im Protein S-Gen erhöhen das Thromboserisiko. Es gibt drei Arten von S-Protein-Mangel: Typ I, Typ II und Typ III. Typ-I-Mangel - eine Abnahme des freien und des Gesamtniveaus von Protein S. Typ-II-Mangel - bei einem normalen Gehalt an Protein S ist seine funktionelle Aktivität beeinträchtigt. Typ III-Mangel - geringer Gehalt an freiem Protein durch die Menge an freiem Protein S..

Das S PROS1-Proteingen befindet sich auf dem dritten Chromosom.

Protein Z spielt eine wichtige Rolle beim Abbau von Faktor Xa.

Das ProZ-Gen befindet sich auf dem dreizehnten Chromosom (13q34).

Der Von-Willebrand-Faktor (VWF), ein Blutgerinnungsfaktor, ist ein multimeres Glykoprotein
Teilnahme an der Blutstillung: Bindet Blutplättchen an die Stelle der Gefäßschädigung und bildet eine Brücke zwischen der Kollagenmatrix und dem Rezeptorkomplex der Blutplättchenoberfläche. Erbliche oder erworbene VWF-Defekte führen zur von-Willebrand-Krankheit. Patienten können an hämorrhagischer Diathese, Menorrhagie und gastrointestinalen Blutungen leiden.

Das von Willebrand-Faktor-Gen befindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 12.

Plasminogen als Blutgerinnungsfaktor ist ein Glykoprotein, das als Proenzym zirkuliert
Es wird in Plasmin durch Gewebeplasminogenaktivator (TAP) auf Thrombusfibrinfilamenten aktiviert. Die Hauptfunktion von Plasmin besteht darin, Blutgerinnselfibrin aufzulösen. Plasminogen spielt eine wichtige Rolle bei der Wundheilung und der Aufrechterhaltung der Leberhomöostase. Ein Plasminmangel kann aufgrund einer unzureichenden Gerinnsellyse zu einer Thrombose führen.

Das Plasminogen-Gen befindet sich auf dem sechsten Chromosom. Das TAP-Gen befindet sich auf dem achten Chromosom.

Heparin-Cofaktor II als Blutgerinnungsfaktor ist ein Inhibitor von Serinproteasen
Der Heparin-Cofaktor II hemmt Thrombin und Faktor Xa. Es ist ein Cofaktor für Heparin und Dermatansulfat. Mutationen im Heparin-II-Cofaktor-Gen können zu einer erhöhten Thrombinproduktion und Hyperkoagulierbarkeit führen.

Das SERPIND1-Gen für HC-II befindet sich auf Chromosom 22 (22q11).

Kallikrein als Blutgerinnungsfaktor ist eine Serinprotease
Es existiert in inaktiver Form als Prekallikrein. Die Umwandlung von Precallikrein zu Kallikrein erfolgt durch Faktor XIIa. Die Spaltung von Kininogen mit hohem Molekulargewicht durch Kallikrein geht mit der Bildung von Bradykinin einher.

Das Plasma-Kallikrein-Gen befindet sich auf Chromosom 4 (4q34-Q35).

Kininogen mit hohem Molekulargewicht (HMC) oder Williams-Fitzgerald-Flege-Faktor bei der Blutgerinnung. Es hat keine enzymatische Aktivität und fungiert als Cofaktor für die Aktivierung von Faktor XII und Kallikrein. Wenn Plasma-Kallikrein aktiviert wird, wird es gespalten, um Kinine wie Bradykinin zu bilden.

Das HMWK-Gen befindet sich auf dem dritten Chromosom (3q26).

Ion Ca2 + ist ein Faktor IV der Blutgerinnung.